黄芩素通过抑制mTOR通路激活自噬促进神经细胞过量表达的alpha-突触核蛋白清除

目的探讨黄芩素对神经细胞自噬的激活作用及其机制,以及对帕金森病病理性蛋白alpha-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)的清除效果。并观察黄芩素对α-syn诱导线粒体损伤的保护作用。方法通过在PC12神经细胞中过表达α-syn建立帕金森病细胞模型。经不同浓度的黄芩素处理后,观察α-syn的降解情况,并检测细胞自噬的激活情况。检测细胞乳酸脱氢酶的释放情况,观察黄芩素对神经细胞的保护作用。结果黄芩素处理可以剂量依赖地降低α-syn的表达水平,同时激活细胞自噬标志蛋白LC3以及降低自噬底物p62的水平。免疫荧光显示黄芩素促进了自噬小体的形成。黄芩素能够抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mamamalian target of rapamycin,mTOR)的活性。黄芩素降低了α-syn过表达引起的神经细胞毒性,主要表现为降低了细胞乳酸脱氢酶的释放。结论黄芩素通过抑制mTOR通路激活自噬促进神经细胞过量聚集的α-syn清除。