缺氧诱导因子2α对肝细胞癌化疗耐药性的影响

目的:研究缺氧诱导因子2α(HIF-2α)对肝细胞癌化疗耐药性的影响及其机制。方法:选取6种肝细胞癌细胞株,Western blot方法检测HIF-2α的表达;制备过表达HIF-2α慢病毒颗粒并感染人肝细胞癌细胞株HepG2和PLC/PRF/5细胞,制备稳定表达HIF-2α的细胞株HepG2-HIF-2α和PLC/PRF/5-HIF-2α,Western blot法验证其表达;配置6种常规化疗药物氟尿嘧啶、环磷酰胺、盐酸表柔比星、丝裂霉素、甲氨蝶呤、索拉菲尼的5个浓度,并加入HepG2-HIF-2α及对照细胞中,MTT法检测细胞抑制率;Western blot检测两种过表达HIF-2α的肝细胞癌细胞株及相应对照细胞中耐药基因MDR1、LRP及MRP1的水平。结果:Western blot结果显示HIF-2α在6种肝细胞癌细胞株中均有表达;HIF-2α慢病毒颗粒感染肝细胞癌细胞株后能够在肝细胞癌细胞中稳定过表达HIF-2α;MTT结果显示,与对照组相比,环磷酰胺、甲氨蝶呤和索拉菲尼对HepG2-HIF-2α抑制率明显较低(P<0.05),提示HIF-2α的表达引起耐药性的增加;而氟尿嘧啶、盐酸表柔比星和丝裂霉素对HepG2-HIF-2α细胞的抑制率与对照组无统计学差异(P>0.05);Westernblot法进一步分析了HIF-2α在肝细胞癌细胞中的表达导致耐药性增加的原因,结果显示,在HepG2-HIF-2α细胞及PLC/PRF/5-HIF-2α细胞中,耐药相关基因MDR1、LRP、MRP1的表达水平均高于对照组(P<0.05)。结论:在肝细胞癌中,HIF-2α能够通过上调MDR1、LRP、MRP1耐药基因的表达引起肝细胞癌细胞的耐药性的增加。

咪达唑仑预防痔上黏膜环切术患者术后恶心呕吐的效果观察

目的观察咪达唑仑对痔上黏膜环切术(PPH)女性患者术后恶心呕吐(PONV)的影响。方法将我院行PPH术患者90例分为3组:Ⅰ组手术开始时静脉注射咪达唑仑40μg/kg,Ⅱ组静脉注射咪达唑仑40μg/kg+昂丹司琼8 mg,Ⅲ组静脉注射生理盐水6 ml。记录所有患者在麻醉前(T0),麻醉后5 min(T1)、10 min(T2)、给药后5 min(T3)、术毕(T4)5个时段的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SpO_2)、Ramasy镇静评分、记录术后24 h内患者的恶心、呕吐情况。结果 T3、T4时,Ⅰ组患者的MAP、HR低于T0时,Ramasy评分高于T0时,差异均有统计学意义(P<0.05)。T2、T3、T4时,Ⅱ组患者的MAP低于T0时,差异有统计学意义(P<0.05)。T4时,Ⅱ组患者的HR水平低于T0时,差异有统计学意义(P<0.05)。T3时,Ⅱ组患者的Ramasy评分高于T0时,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ组的MAP在各时点的变化无统计学差异(P>0.05),T3时点的HR低于T0时,差异有统计学意义(P<0.05)。各组的SpO_2在各时点变化比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后24 h内Ⅰ、Ⅱ组的恶心、呕吐率明显低于Ⅲ组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论小剂量咪达唑仑对于PPH术患者具有较好的镇静、抗焦虑作用,单独或联合昂丹司琼使用,可明显降低患者术后恶心呕吐的发生率。

肝癌患者外周血环状RNAs诊断价值分析

目的探讨原发性肝癌(PLC)患者外周血中环状RNAs(circRNAs)作为PLC分子标志物的临床诊断价值。方法利用circRNAs微阵列芯片技术检测4例PLC患者(PLC组)和4例健康对照者(对照组)外周血circRNAs的表达谱,并进行组间差异分析,基因本体/基因功能(GO/KEGG)分析差异表达的circRNAs明显富集的潜在功能和信号通路。结果与对照组比较,PLC组中共有26种circRNAs具有差异表达,包括上调的14种circRNAs和下调的12种circRNAs,亲本基因为:NFATC3、UBQLN1、SKA3、OAT、DENND4A、MGEA5、N4BP2L2、MKLN1、RANBP9、PICALM、SPECC1、LRP5、FAM64A、RPS8、FLI1、PCNXL2、RPL13、LINC00340、KIF26B、WBSCR17、NUP214、GPI、GRB10。GO/KEGG分析发现,亲本基因多涉及转录因子活性、RNA转运RT及通过内质网蛋白质加工、泛素介导的蛋白质水解和参与cGMP-PKG信号通路等功能。结论PLC患者外周血存在明显差异表达的circRNAs,其亲本基因可能参与PLC复杂的发病机制。

肝细胞癌组织表达下调蛋白的筛选及分析

目的筛选肝细胞癌(HCC)组织表达下调蛋白,探索生物标志物。方法采用在中国人民解放军某三甲医院8例住院患者HCC组织及癌旁组织标本,使用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)蛋白标记技术和液相串联质谱分析对这些标本进行蛋白表达水平研究。结果共筛选出下调蛋白71个,结合蛋白覆盖度、可信度及文献,发现蛋白谷胱甘肽转移酶(GSTM1)、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、细胞色素氧化酶(CYP)2C8、CYP2A6、氨基酰化酶1(ACY1)明显下调。结论HCC组织下调蛋白对该病的诊断、预后判断有重要价值,下调蛋白迫切需要大样本进行验证,并开展关键蛋白机制研究,为HCC的防治提供新的信息。

依托咪酯对老年冠心病患者全麻手术后血流动力学及认知功能的影响

目的探讨依托咪酯对老年冠心病患者全麻手术后血流动力学与认知功能的影响,并观察其对手术应激炎性反应的影响。方法选取2016年12月—2017年12月全身麻醉下行前列腺电切手术患者120例,入组患者均有冠心病病史。将所有患者根据随机数表法分为依托咪酯组与丙泊酚组,各60例。分别记录术前、麻醉后30 min、拔管前15 min、拔管后15 min、拔管后2 h各时间点SBP、HR变化。术前与术后24 h采用简易智能状态检查法(MMSE)量表进行认知功能检查,统计术后72 h内认知障碍发生率。采用酶联免疫吸附法检测血清IL-6,免疫比浊法检测血清hs-CRP水平。结果两组术前SBP及HR比较,差异无统计学意义(均P>0.05);麻醉后SBP及HR均较术前下降(均P<0.05)。术后不同时间点SBP、HR比较,依托咪酯组波动平稳,丙泊酚组波动幅度较大,两组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。依托咪酯组最大波幅小于丙泊酚组(均P<0.05)。两组术前MMSE评分比较,差异无统计学意义(P<0.05);术后24 h,丙泊酚组MMSE评分下降,且低于依托咪酯组(均P<0.05)。依托咪酯组术后72 h内认知障碍发生率为6.67%低于丙泊酚组的15.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后两组血清IL-6、CRP水平均升高,且依托咪酯组升高幅度低于丙泊酚组(均P<0.05)。结论依托咪酯可以下调手术应激炎性反应,对老年冠心病患者全麻手术后血流动力学影响较小,术后认知功能障碍发生率较低。