基于RNA-seq探讨二氢丹参酮Ⅰ抑制胃癌细胞增殖的作用机制

目的为了阐明二氢丹参酮Ⅰ(DHTS)抗胃癌的作用机制,为其在临床应用中提供思路及数据支持。方法采用RNA测序(RNA-seq)技术探索DHTS抗胃癌的具体作用机制。结果发现4353个差异基因表达。这些差异基因参与了肿瘤发生发展的多条信号通路,主要涉及PI3K/Akt/m TOR信号转导通路等。在测序结果中,有89个差异基因被注释到PI3K/Akt/m TOR信号转导通路,推测该信号转导通路和DHTS诱导胃癌细胞凋亡密切相关。Western-blot检测验证了DHTS可显著抑制PI3K、Akt及m TOR的磷酸化,且显著增加Caspase-3和LC3蛋白的表达水平,从而促进胃癌细胞凋亡和自噬,抑制胃癌细胞增殖。结论DHTS促进胃癌细胞凋亡,是通过活性氧介导的氧化应激促进细胞凋亡,具体作用机制可能是:活性氧介导的氧化应激抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路,从而诱导细胞凋亡以及自噬,进而抑制胃癌细胞的增殖生长。