珠海市587例超声异常胎儿的染色体核型分析

目的探讨产前超声异常与胎儿染色体异常间的关系，同时评估不同超声异常在胎儿染色体检测中的应用价值。方法对1999年1月至2013年5月就诊于珠海市妇幼保健院，因超声异常（包括超声软指标和结构异常）而进行侵入性产前诊断的587例孕妇的临床资料进行回顾性分析及统计学检测。结果587例接受侵入性产前诊断的孕妇中检出染色体异常79例，异常检出率为13．5％。其中孤立性软指标组、复杂性软指标组、单发结构异常组、多发结构异常组的异常检出率分别为8．5％、17．0％、16．7％、39．1％。各组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。染色体异常中包括多态43例（54．4％），染色体数目异常27例（34．2％），其他染色体结构异常9例（11．4％）。结论胎儿超声异常与胎儿染色体异常有密切关系，且是提示染色体异常的直观依据，对超声异常的胎儿，尤其是复杂性软指标、单发结构、多发结构异常的胎儿进行侵入性产前诊断，可提高染色体异常的检出率。对孤立性软指标胎儿需结合多项指标综合分析，以减少不必要的侵入性产前诊断。

静止型α-地中海贫血红细胞指标临界值的确定及其应用

目的探讨并评估红细胞相关指标及其临界值用于筛查静止型α-地中海贫血(α-地贫)的临床价值。方法以77例单纯性静止型α-地贫患者和151例健康成人为研究对象,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)确定静止型α-地贫筛查指标及其临界值。结果 MCV、MCH、MCHC的ROC曲线下面积分别为0.857,0.858,0.740,均有筛查价值,其最佳临界值分别为82.0fl、28.0 pg和341.5 g/L;MCV≤82.0 fl或MCH≤28.0 pg平行模式筛查静止型α-地贫的灵敏度、特异度和漏诊率分别为93.5%、72.8%和6.49%。结论采用MCV≤82.0 fl或MCH≤28.0 pg平行模式可有效检出静止型α-地贫,为地贫高发区进行遗传咨询提供了一定的科学依据。

肝肾综合征患者血管紧张素转换酶基因多态性研究

目的探讨失代偿性肝硬化并发肝肾综合征（HRS）患者血管紧张素转换酶（ACE）基因插入缺失（I／D）多态性。方法对96例失代偿性肝硬化并HRS患者及各对照组采用聚合酶链反应扩增其ACE基因上的DNA片断，根据I／D来判断其多态性，同时各例均采血测ALT、AST、血清肌酐（SCr）及尿素氮（BUN）等指标，并测。肾小球滤过率（GFR），比较不同基因型间这些指标的差异。结果HRS患者中，各基因型及等位基因频率与各对照组间差异均无统计学意义（均P〉0．05）；除其他肝病组外，各组Ⅰ等位基因频率均显著高于D等位基因频率（均P〈0．01），各对照组中，三种基因型频率间差异无统计学意义（P〉0．05），HRS组中，Ⅱ基因型频率显著高于ID及DD型（P〈0．05）。Ⅱ基因型的SCr等显著高于ID型及DD型（均P〈0．05），GFR显著低于ID型及DD型（P〈0．05）。结论ACE基因Ⅱ型可能为失代偿性肝硬化易并发HRS的遗传学因素。

完全型雄激素不敏感综合征雄激素受体基因突变的鉴定与分析

目的对1例完全型雄激素不敏感综合征（completeandrogeninsensitivitysyndrome，CAIS）患者的雄激素受体（androgenreceptor，AR）基因进行分析，寻找潜在的突变位点，并进一步分析其发病原因。方法提取患者外周血全基因组DNA，扩增位于X染色体AR基因8个外显子及邻近外显子与内含子剪切位点DNA序列，对扩增产物直接进行DNA序列测定，与GenBank中的基因序列进行比对。结果该患者AR基因在第6外显子核苷酸序列3507位点缺失一个碱基C而引起移码突变，致使在第808位密码子出现终止密码子（TGA）使得翻译提前终止形成截短的雄激素受体蛋白。该突变可能诱导雄激素受体结合能力发生功能七的变异，导致CAIS的发生。结论AR基因第6外显子核苷酸序列3507位点缺失碱基C引起的移码突变是一种导致CAIS新的基因突变方式，该研究丰富了AR基因突变谱，为了解CAIs的发病机制提供了新的依据。

多技术联合检测产前4q末端缺失胎儿一例

目的对一例无创产前DNA检测(NIPT)提示4q末端缺失高风险孕妇进行介入性产前诊断(IPD),分析其拷贝数变异区域所包含的基因,明确该区域的断裂点,并探讨其可能的基因型-表型相关性。方法常规G显带技术对胎儿羊水细胞及其父母和哥哥的外周血淋巴细胞行染色体核型分析,利用染色体微阵列分析(CMA)技术对异常核型样本进行全基因组拷贝数变异分析。结果胎儿哥哥和父亲的外周血常规染色体核型分析未见异常,母亲的外周血常规染色体核型分析结果显示为46,XX,del(4)(q35.1),胎儿羊水细胞的4号染色体出现与母亲相同的变异。CMA分析结果显示,胎儿及其母亲均有4号染色体长臂末端部分缺失,缺失区域为4q35.1q35.2(186431008190957460),片段大小约4.5 Mb,涉及SORBS2、TLR3、CYP4V2等38个OMIM基因。父亲CMA结果未见异常。结论本病例和文献综述表明,对于4号染色体长臂末端缺失的表型变异较大的综合征需要进行更详细的基因分析,来明确遗传学机制,以便建立更精确的基因型-表型相关性。

染色体13/21α卫星探针用于产前诊断21三体综合征

目的 探讨应用染色体 13/2 1α卫星探针荧光原位杂交 (FISH)技术行产前诊断 2 1三体综合征的价值。方法 选择 10例经产前细胞遗传学检查证实为孕正常胎儿孕妇的羊水细胞 (对照组 )、3例证实为孕 2 1三体胎儿孕妇的羊水细胞 (观察组 ) ,用 13/2 1α卫星探针对未经培养的羊水细胞间期核进行FISH杂交。结果 两组总杂交率分别为 36 7%和 38 6 % ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。对照组和观察组含 4个杂交信号的核平均百分比分别为 36 5 %和 3 9% ,含 5个杂交信号的核平均百分比分别为 4 0 %和 36 1% ,差异有极显著性 (P <0 0 1) ,含 5个信号的核百分比 <36 1%可作为 2 1三体综合征的诊断标准。结论 13/2 1α卫星探针间期FISH用于未培养的羊水细胞可以快速、准确地在产前诊断 2