2001—2009年珠海市新生儿先天性甲状腺功能减低症状况分析

目的调查分析珠海市2001—2009年新生儿先天性甲状腺功能减低症(甲低)的筛查结果,探讨新生儿疾病筛查在出生缺陷干预中的重要作用。方法筛查采用干滤纸片法测定全血中的促甲状腺素(thyroid-stimulating hormone,TSH),确诊使用化学发光法检测患儿血清中的游离T3(FT3)、游离T4(FT4)以及TSH。结果9年全市共筛查92 461例新生儿,筛查率呈逐年上升趋势,平均筛查率65.93%。检出甲低患儿47例,发病率为1/1 967,比全国1/3 009的发病率高(2=8.40,P<0.005)。结论珠海虽为海滨城市,但新生儿先天性甲低患病情况不容乐观。通过加强新生儿疾病筛查工作的普及,对先天性甲低患儿进行早期诊断、早期治疗,可有效地控制该出生缺陷给社会和家庭带来的危害。

珠海市学龄前儿童微量元素调查分析

目的:了解珠海市学龄前儿童的微量元素状况。方法:用原子吸收光谱仪对1066名学龄前儿童进行全血铜、锌、钙、镁、铁、铅的检测。结果:1066名学龄前儿童微量元素检测结果除铜、镁全部在参考范围内之外,锌、钙、铁均有不同程度的缺乏,其中缺钙21%,缺锌28%,缺铁19%,而铅中毒发生率为15%。结论:珠海市学龄前儿童微量元素缺乏普遍存在,而铅中毒的情况也相当严重。

珠海市双胎妊娠的产前诊断

目的了解珠海市双胎妊娠的产前诊断情况,同时评估双胎产前诊断价值。方法对就诊的存在产前诊断指征的双胎妊娠产前诊断情况进行回顾性分析。结果共有213例双胎妊娠存在产前诊断指征,实际产前诊断53例(24.8%)。实际产前诊断胎儿数103个,结果异常10个,异常检出率9.7%。双胎之一异常(包括产前诊断结果一胎异常以及B超提示一胎发育异常但产前诊断结果正常者)选择性减胎7例,期待疗法8例。避免了1例重型β地中海贫血、2例21三体综合征、1例小脑畸形、1例脑积水、1例脊柱裂患儿的出生。结论双胎产前诊断是产前发现异常胎儿的有效手段,结合选择性减胎术,在有效避免缺陷儿出生方面有实用价值。但目前珠海市双胎妊娠的产前诊断情况不容乐观,应加大宣传力度,提高产前诊断率,才能降低缺陷儿出生。

1998-2010年珠海市地中海贫血大规模人群的遗传筛查和产前诊断结果分析

目的 分析1998-2010年间在广东省珠海市开展的地中海贫血（地贫）大规模人群预防控制计划的实施效果.方法 以珠海市妇幼保健院为主体构建地贫遗传筛查网络,以婚前医学检查对象（1998-2003年）和常规产前检查人群及其配偶（2004-2010年）作为筛查对象,采用地贫杂合子筛查策略,进行α和β地贫特征的筛查.对所有可疑地贫基因携带者进行随访和遗传咨询,并采用基于PCR的基因诊断技术对高风险夫妇进行确诊.在知情同意选择的情况下,对严重类型地贫高风险胎儿实施产前基因诊断并终止妊娠.结果 从1998年1月1日至2010年12月31日期间,共筛查了85 522例拟婚育龄青年和41 503例孕妇及其配偶14 141例,婚前医学检查和产前检查地贫筛查覆盖率分别为92.698％（1998-2003年）和27.667％（2004-2010年）.在10 726例地贫筛查阳性的病例中,α和β地贫分别为7393例（5.237％,7 393/141 166）和3333例（2.361％,3 333/141 166）.总计发现257对有生育严重类型地贫儿可能的高风险夫妇（α地贫190对和β地贫67对）,对其中的251对（97.7％,251/257）进行了产前诊断.本预防控制计划实施后共减少了72例严重类型地贫患儿的出生,其中α地贫患儿49例,使珠海市严重类型α地贫患儿出生率年平均下降了32.9％（49/149）.结论 本研究通过13年地贫的大规模人群遗传筛查和产前诊断,有效降低了珠海市严重类型地贫围产儿的出生率,所总结出来的地贫预防控制技术方案,可为我国其他地贫高发地区开展类似预防控制计划提供借鉴.

53例X染色体异常的遗传学分析

目的：分析X染色体异常患者的染色体核型，探讨其遗传学效应。方法：常规方法对我室1990—2005年共3998例患者行外周血培养，收获制片G显带后行染色体核型分析（必要时加做C带），收集X染色体异常病例共53例。结果：3998例中检出X染色体异常53例，其中X数目异常38例，X结构异常15例。结论：X染色体异常可导致患者原（继）发闭经，身材矮小，性腺发育异常，不孕不育，智力低下等，故对有以上特征患者常规细胞遗传学检查是必要的，能更好的为此类患者提供生育指导，从而提高人口质量。

新生儿溶血病早期诊断和防治的研究

为探讨新生儿溶血病早期诊断和防治的有效途径，对１ ４９４ 例夫妻血型不合者进行ＩｇＧ抗Ａ（Ｂ）效价测定，对在孕期诊断母婴血型不合可能产生新生儿溶血而引起不良妊娠结局的妇女进行系统的治疗，服用作者研制的有益于降解免疫性抗体的中药来防治母婴血型不合引起的溶血病，取得良好效果。分析了免疫性抗体效价与新生儿溶血病发病率的关系。

全基因组低覆盖度测序结合传统细胞遗传学核型分析在罕见遗传病诊断中的应用

目的对1例NT增厚的彩超异常胎儿进行遗传学分析及诊断,探讨多种检测方法的联合应用在遗传病检测中的实际意义。方法采用全基因组低覆盖度测序(WGS)法检测胎儿染色体非整倍体及100kb以上的拷贝数微缺失/微重复,同时用常规G显带法对羊水行胎儿脱落细胞染色体核型分析。结果WGS显示胎儿4q末端存在34.16Mb的重复合并18q末端存在19.97Mb的缺失,经结合G显带核型分析最终确定该胎儿核型为46,XN,der(18)t(4;18)(q32.1;q21.3)。结论应用WGS结合染色体G显带核型分析技术,确诊了1例4q部分三体合并18q部分单体衍生的不平衡重排染色体的彩超异常胎儿,证明合理运用细胞遗传学和分子遗传学检测方法有助于对染色体异常的遗传学变异病例进行明确诊断。

DNA甲基化分析技术的研究进展

在生物中 ,特别是在真核生物中 ,DNA甲基化已成为阐明正常和病理基因表达现象的重要机制 ,因而已成为当前分子生物学的研究热点之一。由之而产生的 DNA甲基化分析技术也有了长足的发展。目前至少已报道了三类 10种此类技术。而近几年迅速发展起来的以 HSO3-转化为基础的各种 DNA甲基化检测技术 ,因其具有简便可行、准确灵敏等诸多优点 ,最令人瞩目。本文仅就这些方法的原理。

1999～2012年珠海市侵入性产前诊断情况分析

目的：了解1999—2012年珠海市通过侵入性产前诊断方法预防先天性遗传病患儿出生的效果，同时评估产前诊断价值。方法：对1999～2012年因各种产前诊断指征在珠海市妇幼保健院接受侵入性产前诊断的6049例患者的病例情况、产前诊断结果及妊娠结局进行回顾性分析及统计学处理。结果：1999—2012年共进行侵入性产前诊断6049例，其中羊膜腔穿刺术4603例，脐静脉穿刺术1446例。发现染色体异常546例，地中海贫血361例，异常检出率为15．0％。因严重遗传病引产218例。结论：侵入性产前诊断是产前发现异常胎儿的有效手段，在有效避免严重遗传病患儿的出生方面有实用价值，且对于提高珠海市的人口素质起到了十分积极、有效的作用。

胎儿静脉导管及颈项透明层厚度的超声检测在先天性心脏畸形筛查中的价值

目的探讨胎儿静脉导管多普勒血流频谱异常及颈项透明层(NT)增厚在早期胎儿先天性心脏畸形(CHD)筛查中的临床应用价值。方法对3562例孕11～14周的孕妇行常规产前检查,进行胎儿静脉导管多普勒血流频谱和NT检测,对静脉导管血流频谱异常或NT增厚胎儿于孕18～20周行超声心动图检查以确诊或除外CHD,对静脉导管血流频谱和NT正常的胎儿于20～24周行胎儿常规系统筛查,对可疑胎儿心脏异常者再行胎儿超声心动图检查。所有活产儿于出生后1周内进行超声心动图检查,对引产胎儿进行尸检。结果①3562例胎儿中静脉导管多普勒血流频谱异常胎儿CHD的发生率明显高于静脉导管多普勒血流频谱正常的胎儿(P<0.01),其敏感性、特异性及阳性预测值分别为55.22%、96.97%和25.87%;②NT增厚的胎儿CHD发生率明显高于NT正常胎儿(P<0.01),其敏感性、特异性及阳性预测值分别为49.25%、98.03%及32.35%;③静脉导管多普勒血流频谱异常和NT增厚的胎儿CHD发生率明显高于静脉导管多普勒血流频谱及NT均正常的胎儿(P<0.01),其敏感性、特异性及阳性预测值分别为43.28%、99.46%和60.42%。结论胎儿静脉导管多普勒血流频谱异常和NT增厚可作为CHD的早期筛查指标。

69例染色体倒位的产前咨询及临床分析

目的探讨染色体倒位的遗传学效应,分析其与疾病的关糸,并给予产前咨询指导。方法对珠海地区共4032例因各种原因来我院就诊的患者进行染色体分析。结果共检出染色体倒位69例,其中inv(3)2例,inv(4)3例,inv(10)1例,inv(12)2例,inv(Y)7例,及inv(9)54例。结论染色体倒位是导致流产、早产、畸形儿的原因之一,倒位携带者与生育三体儿的风险及与某些疾病关系密切,值得探讨。

常染色体异染色质变异与生殖异常

目的观察人类常染色体异染色质变异与生殖异常之间的关系。方法按常规技术方法制备外周血染色体,经G显带(对可疑异染色质做C显带)之后油镜下进行核型分析,并详细记录所检病例的临床表现或生殖情况。结果在我院近3年来就诊的3596例遗传咨询者中检出常染色体异染色质变异95例,占2.64%,其中自然流产及胚胎停育53例(55.79%),不孕不育21例(22.10%),子代异常11例(11.58%),表型或智商异常7例(7.37%)以及正常3例(3.2%)。结论常染色体异染色质变异具有一定的临床效应,可能是引起生殖异常的重要原因之一。

α-地中海贫血的表型筛查和基因诊断

α-地中海贫血(简称α-地贫)是由于α珠蛋白基因的缺失或功能障碍导致α珠蛋白链完全缺如或合成不足所引起的遗传性血液病。它是世界上最常见的一类单基因遗传病之一。我国南方也是此病的高发区。据报道,广东和广西2省人群中α-地贫携带率高达8.30％和14.95％。该病的分子病理具有很大的异质性,主要为α-珠蛋白基因大片断的缺失(即缺失型,用--/或-α/表示)。

产前超声检查胎儿侧脑室增宽的临床意义

目的 探讨产前超声检测胎儿侧脑室增宽的临床意义. 方法 对孕20～ 41周的孕妇进行胎儿系统筛查,选择侧脑室＞10 mm的胎儿,每3～4周进行1次超声检查,观察侧脑室的动态变化及其他异常情况,进行染色体及病毒学检查,直至足月分娩,并随访至1岁. 结果 共检出133例侧脑室增宽的胎儿,其中轻度增宽的胎儿（10 mm＜侧脑室≤12 mm）79例；77例自行消退,预后良好；2例因染色体异常引产.中度增宽的胎儿（12 mm＜侧脑室≤15 mm）43例；25例自行消退,预后良好；4例宫内缺氧或发育迟缓,3例预后良好；12例因染色体异常或巨细胞病毒感染或合并其他畸形引产；2例侧脑室进行性增宽,最终因＞15 mm引产.重度增宽的胎儿（15 mm＜侧脑室）11例；9例合并其他畸形胎儿引产；2例孕至足月,其中1例出生后出现脑瘫,1例出生后智力和生长发育明显低于同龄儿. 结论 对侧脑室轻中度增宽的胎儿进行动态观察,并进一步进行染色体和病毒学检查,不合并其他畸形的胎儿妊娠结局良好,重度侧脑室增宽及合并其他畸形的胎儿,其妊娠结局不良.

α地中海贫血的新生儿筛查

目的 确定珠海市人口中α地中海贫血 (简称α-地贫 )真实的基因携带率及探讨α-地贫新生儿筛查的必要性。 方法 采用 Zip zone电泳法对 1998年 11月～ 1999年 12月间连续留取的新生儿脐血标本系统地进行 Hb Bart’s定量检测。 结果 在 15 2 8份脐血标本中 ,检出 Hb Bart's(≥ 1.0 % ) 112例 ,阳性率为 7.33%。其中 Hb Bart's水平为 %～ 1%、～ 2 %、～ 10 %和～ 40 % ,分别有78、38、73和 1份 ,因此 ,该地区人群中静止型、α-地贫 - 1和 Hb H的基因摧带率分别为 2 .49%、4.78%和 0 .0 7% ,以双亲均为粤籍者居多 (6 7.86 % ) ,双亲均为南方籍者则次之 (2 2 .32 % )。此外 ,尚发现异常血红蛋白病 3例。 结论 珠海市人群中α-地贫 - 1的基因携带率与台湾和香港两地区类似 (P >0 .0 5 ) ,而显著低于广州地区人群中该病 8.3%的基因携带率 (P<0 .0 5 ) ,造成这种显著性差异的主要原因是由于两地区的人口背景不同所致。此结果肯定了在α-地贫高发区普遍开展新生儿血红蛋白病筛查所具有的早期诊断和科学研究价值 。