大数据下老年膝骨关节病中医健康管理模式的应用

膝骨关节炎(KOA)多见于中老年人,严重影响患者的生活质量,且造成巨大的社会经济负担。目前临床对KOA没有治愈的方法,只能通过科学的健康管理来缓解症状、改善生活质量,而中医理论在KOA的预防、诊断和治疗等方面具有独特的优势,大数据下KOA的社区中医三级健康管理模式可以提高管理的效率,实现未病先防,提供个性化的管理,体现中医辨证论治思想,并可持续追踪,改善管理措施,达到提高治疗效果,节约医疗成本,为KOA健康管理防治体系提供中医特色化新思路。

冰片含量对参芩微乳凝胶的促渗透作用研究

目的:研究冰片含量对参芩微乳凝胶体外透皮吸收性能的影响。方法:以离体小鼠腹部皮肤为透皮屏障,采用Franz扩散池法进行体外透皮吸收试验,以黄柏、黄芩提取物的透皮吸收为考察指标,通过测定透皮接收液中盐酸小檗碱、黄芩苷的含量,计算其累积渗透量和透皮速率,比较不同剂量冰片对参芩微乳凝胶的促渗透作用,优选冰片含量,同时观察其对小鼠湿疹反应的抑制效果。结果:不同剂量冰片均可促进参芩微乳凝胶的透皮吸收,强弱作用顺序为3.0%>4.0%>2.0%>1.0%>0.5%>0.0%(质量浓度);药效评价显示3.0%冰片可抑制DNCB诱发小鼠的湿疹反应,抑制率大于0.0%冰片组。结论:质量浓度为3.0%的冰片对参芩微乳凝胶的促渗透效果良好,可提高原参芩微乳凝胶对湿疹反应的抑制效果。

菊苣HPLC指纹图谱及含量测定研究

目的:建立菊苣药材HPLC指纹图谱并进行含量测定。方法:通过建立HPLC指纹图谱,并进行相似度评价、聚类分析及正交偏最小二乘判别分析,筛选出差异性成分并进行含量测定和方差分析。结果:16批菊苣药材HPLC指纹图谱确定15个共有峰,相似度均在0.900以上;聚类分析及正交偏最小二乘判别分析结果一致,可将样品分为3组,并筛选出5个差异性成分,指认其中3个为绿原酸、菊苣酸和3,5-O-二咖啡酰奎宁酸;含量测定及方差分析的显著性差异情况与前述分组结果一致。结论:HPLC指纹图谱结合差异性成分的含量测定及统计分析,可阐明菊苣药材整体质量特征及差异性,为菊苣药材质量控制及药效物质基础研究提供参考。

1953～2016年中医药治疗高血压领域研究热点分析

目的分析我国中医药治疗高血压领域的高被引文献及高频关键词,探讨该领域发展历史及研究热点。方法 2017年3月22日中国知网进行文献检索,检索策略为:主题SU=(中医OR中药)AND高血压,筛选后共下载1572篇相关文献,分批以Refworks格式存储并下载题录,随后利用Excel进行高被引文献统计,利用可视化软件Citespace进行高频关键词分析。结果高被引文献分析结果显示高血压的中医辨证分型、中医护理为领域研究热点,关键词共现分析则显示领域热点主题还包括中医药治疗临床研究、糖尿病合并高血压等。结论高血压的中医证型为该领域研究重点,其中肝肾阴虚型备受关注;中医护理为近些年出现的重点主题,可作为领域热点继续关注。

基于专利分析的广东省中药领域发展情况研究

本文对2008~2017年10年间广东省中药发明专利的总体数量发展情况、申请人类别、专利申请的法律状态、专利申请所属专业分类、专利转化情况进行了分析,探讨在中医药强省政策的扶持下广东省中药产业创新发展情况,建议相关部门进一步增强本行业研究人员的专利保护意识、加强行业内优势资源的引流,继续提高整个行业的研发创新能力。

高效毛细管电泳法测定大鼠血浆中头孢地尼浓度及其药动学研究

目的:测定大鼠血浆中头孢地尼浓度,并进行药动学考察。方法:采用高效毛细管电泳法(HPCE)。使用熔融硅胶毛细管柱(75μm,总长为30 cm,有效长度为21.5 cm),缓冲液为20 mmol/L柠檬酸,进样电压为10 k V持续10 s,分离电压为-20 k V,检测波长为214 nm。取6只大鼠ig头孢地尼溶液(20 mg/kg),分别于给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、12、24 h经尾缘静脉取血0.2 m L进行测定。采用BAPP 2.0软件计算药动学参数。结果:头孢地尼质量浓度在0.2~50μg/m L范围内线性关系良好(r=0.999 7),定量下限为0.2μg/m L;日内(n=6)、日间(n=3)精密度试验的RSD均不大于12.2%;稳定性试验的RSD≤9.10%(n=6);方法回收率为95.4%~114.3%(RSD=9.0%,n=6);基质效应为63.5%~70.2%(RSD=10.39%,n=6)。头孢地尼在大鼠体内的t1/2为(0.54±0.01)h,MRT为(1.90±0.14)h,c_(max)为(32.92±0.81)μg/m L,t_(max)为(1.50±0.02)h,AUC_(0-24 h)为(46.65±0.44)μg·h/m L,AUC_(0-∞)为(46.83±0.44)μg·h/m L。结论:该方法快速、准确、简便,可用于大鼠血浆中头孢地尼浓度的测定及其药动学考察。

芫花中抗肿瘤活性成分瑞香烷型二萜的含量测定研究

目的:建立HPLC法同时测定不同产地芫花药材中7个具有抗肿瘤活性的瑞香烷型二萜[yuanhuadine(1),yuanhuafine(2),genkwadaphnine(3),yuanhuacine(2),yuanhuahine(5),yuanhualine(6),isoyuanhuadine(7)]的含量。方法:芫花以75%乙醇水溶液提取;色谱柱为Zorbax Eelipse SB-C18(250 mm×4. 6 mm,5μm),流动相:乙睛-0. 1%冰醋酸水,检测波长:230 nm,柱温:40℃,流速:0. 8 m L/min,进样量:10μL,洗脱梯度:采用二元梯度洗脱系统,溶剂A(乙睛),B(水、0. 1%冰醋酸)。结果:上述7个瑞香烷型二萜的线性关系良好(r≥0. 9941),平均加样回收率为98. 1%～104. 5%。不同生长环境的芫花中的7个成分各自含量有所差别。结论:该方法可用于中药芫花中瑞香烷型二萜的含量测定研究。

猴耳环中抗炎活性成分3,3’-新木质素的含量测定及指纹图谱研究

目的:建立RP-HPLC法同时测定不同产地猴耳环药材中10个具有抗炎活性的3,3’-新木质素(Clypearianin A(1),Clypearianin B(2),Clypearianin C(3),Clypearianin D(4),Clypearianin E(5),Clypearianin F(6),ClypearianinG(7),(7'R,8'R)-7'-methoxyl strebluslignanol(8),Magnolol(9),magnaldaiol(10))的含量。方法:Agilent Zorbax SBC18柱(4.6mm×250 mm,5μm);流动相B(甲醇)和A(0.05%的三氟乙酸水溶液)梯度洗脱(0～40min,30%～45%A;40～45min,45%～50%A;50～55min,51%～60%A;55～105min,60%～80%A;105～115min,80%～90%A);流速1.0mL/min;柱温40℃;检测波长为220 nm;进样量10μL。结果:上述10个3,3’-新木质素的线性关系良好(r≥0.9990)。不同产地的猴耳环中的10个成分含量有所差别,但差别不大。结论:该方法可用于猴耳环中3,3’-新木质素的含量测定研究。

基于高效液相特征图谱的桔梗标准汤剂质量标准研究

目的:建立桔梗标准汤剂质量标准。方法:采用高效液相色谱法(HPLC),以桔梗皂苷D为参照物,对桔梗标准汤剂进行含量测定研究,同时建立指纹图谱,标记不同批次药材制备的标准汤剂的共有峰;HPLC方法:使用资生堂SUPERIOREX…ODS…C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),以乙腈-0.2%甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速1.0m L/min,进样量10μL,检测波长203nm,柱温25℃。标准汤剂中桔梗皂苷D的含量测定参照2015年版《中国药典》相关规定进行。结果:桔梗标准汤剂指纹图谱共标注出8个共有峰,各共有峰保留时间RSD值在0.38%~0.87%之间;各批次间相似度均在0.9以上;所制备的10批标准汤剂中,桔梗皂苷D的平均含量为3.32mg/g,RSD为27.01%,转移率在12.24%~42.57%之间。结论:本研究所用方法快速、高效,所建立的含量测定方法及指纹图谱可以准确评价桔梗标准汤剂的质量。

玉屏风颗粒对HaCaT特应性皮炎细胞模型的保护作用研究

目的研究玉屏风颗粒对组胺(histamine)和聚肌胞苷酸[Poly(I:C)]分别诱导HaCaT特应性皮炎细胞模型的作用及其相关细胞炎症因子表达的影响。方法以不同浓度的玉屏风颗粒处理正常HaCaT细胞,MTT法检测该药对细胞存活率的影响;使用histamine和Poly(I:C)分别处理HaCaT细胞,构建不同诱导剂引起的特应性皮炎细胞模型,MTT法检测不同浓度的玉屏风颗粒对造模后HaCaT细胞存活率的影响,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测玉屏风颗粒对造模后HaCaT细胞中相关炎症因子mRNA的表达。结果与空白组比较,50、25、12.5μg/L质量浓度的玉屏风颗粒能显著提高正常HaCaT细胞的存活率(P<0.01或P<0.05);HaCaT细胞经histamine诱导之后,与模型组比较,50、25、12.5、6.25μg/L质量浓度的玉屏风颗粒能显著提高细胞的存活率(P<0.01);50μg/L的玉屏风颗粒显著抑制IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α和MCP-1的mRNA表达(P<0.01或P<0.05),25μg/L的玉屏风颗粒显著抑制IL-1β和TNF-α的表达(P<0.01或P<0.05);HaCaT细胞经Poly(I:C)诱导之后,与模型组比较,50、25μg/L的玉屏风颗粒能显著提高细胞的存活率(P<0.01);50μg/L的玉屏风颗粒能显著抑制IL-1β、IL-8、TNF-α和MCP-1的mRNA表达(P<0.01或P<0.05),25μg/L的玉屏风颗粒显著抑制IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α的mRNA表达(P<0.05),12.5μg/L的玉屏风颗粒显著抑制MCP-1的mRNA表达水平(P<0.01)。结论玉屏风颗粒可改善HaCaT特应性皮炎细胞模型的细胞增殖并抑制相关细胞炎症因子的表达。

健脾化瘀解毒方调控PI3K/AMPK-mTOR-ULK1抑制ROS诱导GPL细胞自噬的机制研究

目的:探讨健脾化瘀解毒方通过抑制氧化应激所致胃癌前病变(GPL)大鼠胃黏膜上皮细胞(GECs)自噬,保护胃黏膜、防治癌变的机制。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、维酶素组及健脾化瘀解毒方高(9 g/kg)、低(4.5 g/kg)剂量组,复制GPL大鼠模型,于造模第12 w连续灌胃给药10 w,实验结束时麻醉大鼠后,取血分离血清检测ROS、SOD、MDA水平;取胃窦部胃黏膜,观察组织病理学(HE染色)和肠上皮化生(AB-PAS染色),检测GECs的PI3K、mTOR、AMPK、Raptor、ULK1、ATG13、Beclin1、ATG4B mRNA及miR182、miR30a、miR206和Beclin1、HMGB1、ATG5、MUC2、CDX2、ATG2B蛋白表达。结果:正常对照组大鼠胃黏膜无异常;模型组大鼠胃黏膜萎缩,空泡样变、组织异型性变,异型增生灶占胃黏膜厚度的1/3,各给药组胃黏膜病理学改变不同程度减轻;与模型组比较,健脾化瘀解毒方组PI3K、mTOR mRNA及miR30a、miR206显著升高,AMPK、Raptor、ULK1、ATG13、Beclin1、ATG4B mRNA及miR182和Beclin1、HMGB1、ATG5、MUC2、CDX2蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:健脾化瘀解毒方可通过影响miR182、miR30a、miR206等miRNAs活化,调控PI3K/AMPK-mTOR-ULK1通路,从而抑制氧化应激诱导自噬,逆转GPL大鼠GECs的肠化和损伤,防止GPL癌变。

基于药效筛选和正交试验的元全片提取工艺优化研究

目的筛选元全片的提取方法,并对其最佳提取工艺进行优化。方法采用ESCI模型,以大鼠的缩足阈值为指标,对拟定的元全片4种提取工艺进行筛选;分别以蛋白多肽类成分含量、芍药苷、甘草苷含量及固形物质量作为评价指标,通过正交试验优化金边土鳖、全蝎匀浆提取工艺和白芍、甘草水提取工艺。结果元全片的最佳提取工艺为:金边土鳖、全蝎加入4倍量0.9%NaCl溶液高速匀浆反复3次,每次60 s,间隔暂停10 s,再加入6倍量0.9%NaCl溶液用恒温振荡器震荡提取1 h,药渣重复上述工艺连续提取3次;白芍、甘草药材加10倍量水提取2次,每次煎煮2 h。结论筛选的元全片提取方法能明显提高ESCI模型大鼠的缩足阈值,优选的提取工艺稳定、可行,为元全片的后续开发提供依据。

消肿止痛巴布剂的制备工艺研究

目的:确定消肿止痛巴布剂的制备工艺。方法:根据临床应用现状和药材的理化性质,制备不同工艺的样品,以对大鼠急性软组织损伤的作用为评价指标,优选适宜的提取工艺。采用正交试验设计和单因素试验优选提取、浓缩工艺参数,采用均匀试验设计法优选消肿止痛巴布剂的基质配方。结果:优选的制备工艺为:处方量四分之一的饮片粉碎成细粉备用;其余饮片加水提取3次,每次加8倍水,提取1 h,滤过,合并滤液,减压浓缩(80℃,-0.06 MPa)至相对密度为1.25的清膏;按比例称取细粉和清膏,加入高岭土∶甘油∶酒石酸∶甘羟铝∶吐温80∶聚丙烯酸钠(质量比1.20∶50∶0.10∶0.6∶0.15∶8.4)制成的基质,混匀,涂布,切片,即得。结论:确定的消肿止痛巴布剂制备工艺基本合理,产品质量稳定,可以用于该制剂的生产。

紫荆止痛贴的制备工艺研究

目的:优选紫荆止痛贴的最佳制备工艺。方法:采用正交试验设计方法,以初黏力、持黏力和外观综合评分作为评价指标,对紫荆止痛贴的制备工艺进行筛选。结果:优选出的基质配比为:预混合中药细粉34 g,甘油90 g,卡波姆18.8 g,部分中和聚丙烯酸钠8 g,甘羟铝0.8 g。结论:优选出的最佳制备工艺稳定、可行,制作出的紫荆止痛贴成品性能良好、外观平整、剥离无残留。

三黄泻心汤配方颗粒和标准煎剂中主要有效组分含量对比研究

目的:对比三黄泻心汤配方颗粒和标准煎剂中主要有效组分的含量。方法:采用HPLC法测定三黄泻心汤配方颗粒和标准煎剂中黄连中主要有效成分小檗碱、表小檗碱、巴马汀、黄连碱;大黄中主要成分芦荟大黄素、大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚和黄芩中主要成分黄芩素、黄芩苷、汉黄芩素等的含量,评价对比二者之间的区别。结果:三黄泻心汤配方颗粒与标准煎剂相比较,表小檗碱、巴马汀、大黄素甲醚的含量增加程度均小于10%,黄连碱、小檗碱、黄芩苷、大黄素的含量增加10%~20%,而黄芩素、汉黄芩素、芦荟大黄素、大黄酸、大黄酚的含量均增加20%以上,高于三黄泻心汤标准煎剂。结论:三黄泻心汤配方颗粒与标准煎剂的化学成分存在一定差异,有待进一步开展生物等效性研究,从而为临床引用提供科学依据。

参芍养胃膏制备工艺优选及初步药效学研究

目的优选参芍养胃膏的制备工艺条件,并初步评价其对功能性消化不良大鼠胃肠动力的影响,为该制剂的开发提供依据。方法采用正交试验,以芍药苷质量浓度及固形物质量为综合评分指标,考察提取时间、提取次数及加水倍量对参芍养胃膏提取工艺的影响;以芍药苷保留率为指标,考察浓缩终点;并通过收膏工艺考察确定赋形剂用量。通过观察参芍养胃膏对功能性消化不良大鼠胃排空率、小肠推动率的影响,从而探讨参芍养胃膏的治疗作用。结果最佳提取工艺为:水提取2次,每次提取1 h,加水量为6倍;减压浓缩至相对密度约为1.15(60℃)的稠膏,再加入阿胶、麦芽糖,制成相对密度为1.33~1.37(60℃)的膏滋。与模型组比较,参芍养胃膏组大鼠胃排空率及小肠推进率均明显提高(P<0.05)。结论优选的工艺稳定可行,药效学研究结果提示参芍养胃膏对功能性消化不良有一定的治疗作用。

中风复元合剂的纯化工艺研究

目的:确定中风复元合剂的纯化工艺。方法:以纯化药液的固形物含量、芍药苷及橙皮苷的含量为评价指标,通过对比离心沉淀法、乙醇沉淀法、壳聚糖、ZTC1+1澄清剂和101果汁澄清剂法,优选适宜的纯化工艺,并采用L9(34)正交试验设计,以综合加权评分法进一步优选纯化工艺参数。结果:中风复元合剂适宜采用ZTC1+1澄清法纯化工艺,其最佳实验条件为:药液浓度1.0 g/mL,ZTC1+1澄清剂用量4.5 %,水浴温度40 ℃。结论:该纯化工艺合理、稳定可行,可以用于中风复元合剂的纯化。

桂葛颗粒UPLC指纹图谱的建立及含量测定

目的:建立桂葛颗粒指纹图谱及7个成分的定量分析方法,为其质量控制研究提供参考。方法:采用UPLC法,色谱柱为Waters ACQUITY UPLC HSS T3(150 mm×2.1 mm, 1.6μm)柱;流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液,梯度洗脱;流速为0.2 mL/min;检测波长为245 nm;柱温为30℃;进样量为1μL。建立14批桂葛颗粒指纹图谱;并测定其中7个成分的含量。结果:建立了桂葛颗粒UPLC指纹图谱,共确定21个共有峰,指认出其中11个成分。7个成分在一定的浓度范围内与峰面积的线性关系良好,方法学考察RSD均<3.50%。结论:该研究建立的桂葛颗粒指纹图谱及含量测定方法可用于该制剂的质量控制。

苗医弩药针治疗膝骨关节炎临床疗效及安全性的Meta分析

目的 探讨弩药针治疗膝骨关节炎临床疗效和安全性,为临床应用提供循证依据。方法 检索中国知网、万方、维普、PubMed、EMBASE以及Cochrane Library数据库查找有关弩药针治疗膝骨关节炎的临床随机对照试验。检索时间限定为各数据库建立至2021年12月。采用Review Manager 5.3进行Meta分析计算相关结局指标的比值比(OR)或加权均数差(WMD)。采用Stata 15.1对相关结局指标进行发表偏倚的定量分析。结果 共纳入证据等级为1级的临床随机对照试验8篇。共纳入病例935例,其中试验组494例,普通针刺组441例。Meta分析结果提示与普通针刺相比,在末次随访中弩药针更能降低VAS评分(WMD=-0.35,95%CI=-0.69 to-0.02, P=0.04)以及WOMAC评分(WMD=-2.75, 95%CI=-4.27 to-1.23),差异均具有统计学意义(P<0.05)。弩药针比普通针刺更能增加KOA患者JOA评分(WMD=4.17, 95%CI=2.33 to 6.01)。与普通针刺相比,弩药针治疗KOA患者后可明显增加关节液中HA含量(WMD=4.34, 95%CI=3.20 to 5.49)以及减少NO含量(WMD=-3.95, 95%CI=-5.00 to-2.90),差异具有统计学意义(P<0.00001)。两种干预措施在安全性方面无明显差异(OR=0.32, 95%CI=0.13 to 0.81)。结论 与普通针刺相比,弩药针在改善膝关节疼痛以及功能方面可能存在潜在的治疗优势。受限于纳入文献数量以及相关机理机制研究较少,未来可开展更多更高质量的临床及实验研究加以证实。

基于TGF-β1/p38MAPK通路探讨益气升清方对糖尿病大鼠肾组织的影响

目的:探讨益气升清方对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1/p38MAPK通路的影响。方法:SPF级大鼠60只,正常组10只,其余腹腔注射STZ制备DM模型。成模后随机分为模型组(等量蒸馏水)、厄贝沙坦组[27 mg/(kg·d)]、中药低剂量组[3.465 g/(kg·d)]、中药中剂量组[6.93 g/(kg·d)]、中药高剂量组[13.86 g/(kg·d)],每组10只,给药8周,检测血糖、Scr、BUN,观察肾组织的病理,用荧光定量PCR和免疫组化法检测TGF-β1、p38MAPK、FN mRNA和蛋白的表达。结果:造模后各组血糖较正常组有显著性升高(P<0.01),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组大鼠血清BUN、Scr显著增高(P<0.01),肾组织有大量TGF-β1、p38MAPK、FN mRNA及蛋白表达(P<0.01);与模型组比较,各观察组病理损害明显减轻,血清BUN、Scr明显降低(P<0.01),TGF-β1、p38MAPK、FN mRNA及蛋白表达明显减少(P<0.01),厄贝沙坦组、中药中、高剂量组优于中药低剂量组(P<0.01)。结论:糖尿病大鼠TGF-β1/p38MAPK通路的激活导致肾间质病变,益气升清方可减少TGF-β1、p38MAPK的表达,从而减少FN的沉积,起到保护肾脏的作用。