白术内酯Ⅰ对心肾综合征大鼠心肾功能的影响及机制

目的探讨白术内酯Ⅰ是否通过抗纤维化起到同步保护心肾综合征大鼠心肾功能作用。方法取50只大鼠,采用永久冠脉结扎联合3/4肾切的方法建立心肾综合征模型。肾切术后1周,对存活的42只大鼠行心脏超声检查,剔除左心室射血分数(LVEF)>60%的大鼠5只,将剩余37只大鼠随机分为模型组(10只)、白术内酯Ⅰ低剂量组(9只)、白术内酯Ⅰ中剂量组(9只)、白术内酯Ⅰ高剂量组(9只)。模型组给予生理盐水腹腔注射,白术内酯Ⅰ低、中、高剂量组分别给予0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg白术内酯Ⅰ腹腔注射,均1次/d。连续注射2周后进行心脏超声检查,检测24 h尿蛋白及血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血脑钠肽(BNP)水平,计算心、肾质量指数,HE和马松染色观察心、肾组织病理形态,免疫荧光染色观察心、肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、胶原蛋白Ⅰ、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性表达情况。结果白术内酯Ⅰ各组大鼠每搏量(SV)、心排血量(CO)、LVEF、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室前壁收缩末期厚度(LVAWs)、左心室前壁舒张末期厚度(LVAWd)均明显高于模型组(P均<0.05),白术内酯Ⅰ各组间各超声指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。白术内酯Ⅰ各组大鼠24 h尿蛋白及血SCr、BUN水平均明显低于模型组(P均<0.05),白术内酯Ⅰ中、高剂量组大鼠血BNP水平均明显低于模型组和白术内酯Ⅰ低剂量组(P均<0.05)。白术内酯Ⅰ高剂量组大鼠心脏质量指数、左心室质量指数和白术内酯Ⅰ各组大鼠左肾质量指数均明显低于模型组(P均<0.05),白术内酯Ⅰ各组间各指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。HE染色显示白术内酯Ⅰ各组大鼠心脏、肾脏非梗死区组织炎症细胞浸润较轻;马松染色显示白术内酯Ⅰ各组大鼠心脏和肾脏非梗死区胶原面积均明显低于模型组(P均<0.05),且白术内酯Ⅰ高剂量组均明显低于白术内酯Ⅰ低中剂量组(P均<0.05)。白术内酯Ⅰ各组心脏和肾脏非梗死区TGF-β1、胶原蛋白Ⅰ、α-SMA荧光强度均明显低于模型组(P均<0.05),且呈剂量依赖性降低趋势。结论白术内酯Ⅰ可保护心肾综合征大鼠心肾功能,机制可能与抑制TGF-β1的表达以及胶原蛋白Ⅰ、α-SMA形成,抗心脏、肾脏组织纤维化有关。