肿瘤类器官药敏检测技术用于支持卵巢癌患者精准用药的经济价值

目的 对肿瘤类器官药敏检测技术用于支持卵巢癌患者精准用药的经济价值进行初步探讨,并为后续对肿瘤类器官药敏检测技术全面的经济价值评估提供思路和框架参考。方法 构建决策树模型,模拟上皮性卵巢癌初治患者的化疗药物选择和治疗结果,建立不同的治疗路径,通过比较不同路径下患者的药品成本,计算肿瘤类器官药敏检测技术用于卵巢癌患者化疗药物筛选对患者药品费用的影响。结果 使用肿瘤类器官药敏检测技术进行用药指导,患者的药品成本可以降低7 413.07~16 384.97元。结论 肿瘤类器官药敏检测技术用于支持卵巢癌患者精准用药可以通过提高治疗有效率、减少换药来降低患者的用药成本。

类器官药物敏感性检测指导肿瘤精准治疗临床应用专家共识(2022年版)

在精准医疗时代,随着肿瘤靶向治疗及免疫治疗的快速发展,患者对个体化精准药物治疗的需求越来越高。除了基于肿瘤分子分型指导患者精准药物选择外,近几年新兴的功能性检测技术也为个体化精准治疗提供帮助。采用患者肿瘤组织体外培养的三维类器官能很好地保留肿瘤组织的细胞结构、分子特征,且其药物敏感性检测在预测患者疗效中的准确性较高,因此广受关注。目前,虽然类器官在指导临床治疗中的应用尚处于起步阶段,但是利用肿瘤类器官指导患者治疗的需求日趋增长,为了推动肿瘤类器官药物敏感性检测在临床中的规范应用,国内相关领域专家基于国内外的研究报道数据,制定了本专家共识,且后续将继续根据研究进展进行修订。

洛铂对结直肠癌类器官的腹腔热灌注药物敏感性检测

目的利用结直肠癌患者来源的肿瘤类器官作为临床前模型,对比洛铂与奥沙利铂体外热灌注的药物敏感性,以辅助临床制定腹腔热灌注化疗方案。方法收集2021年7月至2022年12月期间中山大学附属第六医院经病理确诊为结直肠癌的患者手术后切下的部分肿瘤组织及获取的相关临床资料,对肿瘤组织进行类器官培养及传代,对活性良好的类器官进行体外热灌注实验。首先使用10例类器官分别进行6种浓度梯度(1000、250、62.5、15.6、3.9和0.98μmol/L)的奥沙利铂和洛铂体外热灌注实验,奥沙利铂于42℃环境下与类器官接触30 min,洛铂于42℃环境下与类器官接触60 min,根据绘制的剂量反应曲线,评估两种药物体外热灌注剂量反应能力。进一步使用30例类器官进行奥沙利铂和洛铂临床剂量的测试,奥沙利铂浓度为579μmol/L,热灌注温度为42℃,时间为30 min;洛铂浓度为240μmol/L,热灌注温度为42℃,时间为60 min。评估奥沙利铂和洛铂两种药物的体外热灌注敏感性。结果成功培养了32例结直肠癌患者的肿瘤类器官。奥沙利铂消除50%肿瘤细胞所需的浓度(IC_(50))中位数为577.45μmol/L(IQR:1846.09μmol/L);洛铂的IC_(50)中位数为85.04μmol/L(IQR:305.01μmol/L),两者比较差异无统计学意义(Z=1.784,P=0.084);10个类器官中有7个结果显示洛铂体外热灌注IC_(50)大于奥沙利铂。30例类器官在奥沙利铂和洛铂临床剂量下的测试结果显示:奥沙利铂的平均抑制率为39.6%(95%CI:32.1%~47.0%),洛铂的平均抑制率为89.7%(95%CI:87.0%~92.3%),两者比较差异有统计学意义(t=-15.282,P<0.001)。结论洛铂体外热灌注的抑制率优于奥沙利铂,有希望代替奥沙利铂成为更好的腹腔热灌注化疗药物。

1231例结直肠癌类器官培养成功率的影响因素分析

目的探讨影响结直肠癌类器官培养成功率的因素。方法本研究采用回顾性观察性研究方法。回顾性收集2021年12月至2022年11月期间,在南方医科大学南方医院接受手术或活检且未合并其他恶性肿瘤的结直肠癌患者的肿瘤组织标本进行类器官培养,包括1130例结直肠癌患者共1231份肿瘤组织样本。采用单因素分析和多因素Logistic回归分析影响结直肠癌类器官培养成功率的因素。结果本组标本培养中位时间为7(3~12)d。总培养成功率为76.3%(939/1231)。不同取材部位的类器官培养成功率不同,其中恶性腹水成功率最高(96.4%,27/28),其后依次为肝转移灶(83.1%,54/65)、肺转移灶(8/10)、原发灶(76.0%,816/1074)、网膜转移灶(10/14)、腹膜转移灶(61.5%,16/26)、卵巢转移灶(3/5)和淋巴结转移灶(5/9);原发灶类器官培养成功率低于恶性腹水类器官培养成功率比较,差异有统计学意义(P=0.012),而与其他转移灶的类器官培养成功率差异无统计学意义(均P>0.05)。腹腔穿刺获取恶性腹水的类器官培养成功率为96.4%(27/28),手术标本的类器官培养成功率为76.5%(864/1130),内镜活检标本的类器官培养成功率为65.8%(48/73),差异有统计学意义(χ^(2)=10.773,P=0.005)。新辅助放化疗组的类器官培养成功率为62.5%(40/64),低于无辅助治疗组(76.9%,787/1023)和单纯化疗组(77.8%,112/144),差异有统计学意义(χ^(2)=7.134,P=0.028)。多因素Logistic分析显示,内镜活检(OR=0.557,95%CI:0.335~0.924,P=0.024)和新辅助放化疗(OR=0.483,95%CI:0.285~0.820,P=0.007)是影响结直肠癌类器官培养成功率的独立危险因素;恶性腹水(OR=8.537,95%CI:1.154~63.131,P=0.036)和腹腔穿刺(OR=8.294,95%CI:1.112~61.882,P=0.039)是影响结直肠癌类器官培养成功率的独立保护因素。结论结直肠癌类器官的培养成功率受取材部位、取材方式及新辅助治疗的影响,取材来自内镜活检和术前接受新辅助放化疗者培养成功率较低,取材来自恶性腹水者培养成功率较高。建议怀疑腹膜转移者首选恶性腹水培养。

类器官在卵巢癌精准治疗中的应用与展望

类器官是一种新型体外3D培养模型,目前已在包括卵巢癌在内的多种肿瘤建立了可靠的体外类器官培养模型。因其能和体内来源的原始组织保持高度相似性,并能维持肿瘤细胞的体内异质性,为探究肿瘤的发生发展、特异性药物筛选和个性化治疗方案选择提供了新途径。本文对卵巢癌类器官进行介绍,并综述该模型在卵巢癌临床治疗中的应用和未来展望。