2014-2020年广东省老年人结核病的耐药特征分析

目的探讨2014-2020年广东省老年人结核病(≥60岁)分离株的耐药情况和不同来源的结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)耐药特征。方法收集2014年1月至2020年12月从32个广东省结核病耐药监测哨点分离的老年人MTB菌株。按照比例法对一线和二线抗结核药物[包括异烟肼(isoniazid,INH)、乙胺丁醇(ethambutol,EMB)、利福平(rifampicin,RFP)、链霉素(streptomycin,Sm)和卡那霉素(kanamycin,Km)、卷曲霉素(capreomycin,Cm)、丙硫异烟胺(protionamide,Pto)、氧氟沙星(ofloxacin,Ofx)、对氨基水杨酸钠(sodium p-aminosalicylate,PAS)]进行药物敏感性试验,对MTB的耐药情况进行分析。结果2014-2020年共分离9590株老年人MTB菌株,占总MTB检出数的24.6%(9590/39046),年度间的MTB检出率存在显著差异(P趋势<0.001),MTB的耐药率、单耐药率、多耐药率、耐多药率和广泛耐药率分别为26.7%、13.0%、5.0%、5.0%和2.1%,单耐药率、耐多药率和广泛耐药率年度间的分布存在差异性(均P<0.05)。老年女性结核病耐多药率和广泛耐药率显著高于男性(均P<0.05),珠三角地区老年人结核分枝杆菌多耐药率、耐多药率和广泛耐药率均显著高于粤东西北地区(均P<0.05)。MTB对一线和二线抗结核药物的耐药率从高到低依次为Sm(14.9%)>INH(11.6%)>EMB(7.5%)>RFP(7.1%)>Ofx(5.8%)>PAS(5.0%)>Pto(4.6%)>Cm(4.0%)>Km(3.7%),除EMB和Pto外,上述9种一线和二线抗结核药物的耐药率年度趋势间差异有统计学意义(均P趋势<0.05)。复治患者MTB的广泛耐药率显著高于初治患者(P=0.006)。结论广东省老年人结核病的耐药率较高,珠三角地区居住、老年女性及复治结核病患者MTB耐药情况应引起临床工作者的重视。

2014—2020年广东省儿童肺结核耐药特征分析

目的:分析2014—2020年广东省儿童肺结核患者结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)分离株耐药特征。方法:从广东省32个肺结核耐药监测点收集2014年1月1日至2020年12月30日39046例肺结核患者耐药监测资料,依据入组标准从中选取1274例(3.3%)18岁及以下儿童患者耐药监测资料,分析MTB分离株对9种一线和二线抗结核药物[包括异烟肼(INH)、链霉素(Sm)、乙胺丁醇(EMB)、利福平(RFP)、卡那霉素(Km)、丙硫异烟胺(Pto)、卷曲霉素(Cm)、氧氟沙星(Ofx)和对氨基水杨酸钠(PAS)]的药物敏感性试验结果,并总结其耐药特征。结果:儿童肺结核患者构成比从2014年的4.3%(123/2856)下降至2020年的3.1%(177/5760),呈逐年下降趋势(χ^(2)_(趋势)=25.864,P<0.001)。药物敏感性试验结果显示,1274株菌株对Sm、INH、RFP、EMB、Ofx、PAS、Pto、Km和Cm的耐药率依次为14.8%(189株)、7.7%(98株)、6.3%(80株)、6.0%(77株)、3.5%(44株)、3.5%(44株)、2.9%(37株)、2.5%(32株)和2.2%(28株),总耐药率、单耐药率、多耐药率、耐多药率和广泛耐药率分别为26.0%(331株)、15.4%(196株)、4.2%(54株)、3.1%(39株)和0.8%(10株)。其中,0~12岁年龄组和男性儿童组的MTB分离株广泛耐药率[3.0%(3/100)和1.3%(10/749)]分别明显高于13~18岁年龄组和女性儿童组[0.6%(7/1174)和0.0%(0/525)],珠江三角洲地区儿童组的MTB分离株单耐药率[28.1%(213/758)]明显高于粤东西北地区[22.9%(118/516)],差异均有统计学意义(χ^(2)=6.837,P=0.038;χ^(2)=10.679,P=0.007;χ^(2)=4.370,P=0.037)。结论:广东省儿童耐药肺结核流行形势严峻,应对珠江三角洲地区和0~12岁男性儿童肺结核的耐药情况予以足够的重视。

结核分枝杆菌感染对痰液菌群结构的影响

目的探索健康人、结核分枝杆菌潜伏感染者和活动性肺结核患者痰液菌群的差异。方法搜集2016年11月至2017年12月深圳市慢性病防治中心健康体检者53名作为A组,登记确诊的结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)者41例作为B组,初治活动性肺结核患者54例作为C组。研究对象均于清晨空腹状态下收集下呼吸道痰液样本(以干酪痰和黏液痰为佳)3~5ml,共148份。痰液样本提取总DNA,对16SrRNA V4~V5区基因进行高通量测序,并对测序结果进行生物信息学分析。结果通过对148份痰液样本进行高通量测序分析,获得有效序列14 136 502.0条,获得操作分类单元(operational taxonomic units,OTU)21 712.00个。Alpha多样性分析显示,A组Pieloue指数为0.85(0.82,0.88),明显高于C组[0.83(0.78,0.86)],差异有统计学意义(H=4.462,P=0.035)。Beta多样性分析发现,三组人群痰液菌群组成存在差异(H=2.027,P=0.002)。菌群组间差异物种分析发现,三组人群在3个门(厚壁菌门、梭杆菌门、螺旋体门)、3个纲(黄杆菌纲、梭杆菌纲、螺旋体纲)、5个目(黄杆菌目、乳杆菌目、梭杆菌目、伯克霍尔德菌目、螺旋体目)、6个科(紫单胞菌科、黄杆菌科、梭杆菌科、纤毛菌科、伯克菌科、螺旋体科)、5个属(二氧化碳噬纤维菌属、卟啉单胞菌属、梭杆菌属、纤毛菌属、密螺旋体属)和2个种(Nanceiensis和Parvula)水平上均存在差异;其中,C组中伯克霍尔德菌目(Burkholderiales)[0.01(0.00,0.02)]和伯克菌科(Burkholderiaceae)[0.01(0.00,0.01)]的丰富度较A组[丰富度分别为0.00(0.00,0.01)和0.00(0.00,0.00)]和B组[丰富度分别为0.00(0.00,0.01)和0.00(0.00,0.00)]明显增加,差异均有统计学意义(C组与A组比较:H值分别为9.733和4.799,P值分别为0.002和0.028;C组与B组比较:H值分别为12.134和8.152,P值均<0.01)。结论结核分枝杆菌感染未改变人痰液菌群的丰富度,但造成菌群结构组成上产生差异。

学生人群潜伏性结核感染现况及干预进展

学生是潜伏性结核感染研究的重点人群。学生人群潜伏性结核感染的现状、筛查方法的选择、化学预防性治疗对象的判定及管理、治疗方案的选择、治疗效果及影响因素等都是值得关注的问题。作者通过对近年来国内外有关文献进行复习和探讨,旨在为学生人群潜伏性结核感染者的筛查和合理治疗提供有价值的参考。

MSMEG_6171在耻垢分枝杆菌中的表达及多组学关联分析

目的筛选MSMEG_6171在耻垢分枝杆菌中的可能调控通路或基因,并进行验证。方法构建MSMEG_6171基因过表达的耻垢分枝杆菌株和空载质粒对照菌株;对其转录组和蛋白质组进行验证并深入挖掘MSMEG_6171过表达调控的下游信号网络;qRT-PCR验证差异表达基因。结果成功构建了MSMGE_6171过表达的耻垢分枝杆菌菌株(Msm::6171);转录组和蛋白质组数据的对比分析发现有38个基因在转录水平和蛋白表达水平显著上调,有31个基因表达水平显著下调;差异表达基因主要参与甘油酯代谢,核糖体和代谢通路;15个候选基因实时荧光定量PCR验证结果与转录组和蛋白质组测序分析趋势一致。结论MSMGE_6171调控了多个靶向基因,参与代谢和核糖体通路,为深入研究MSMGE_6171的调控网络提供了新的认识和重要参考。