厄洛替尼二、三线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的厄洛替尼是通过口服治疗非小细胞肺癌的靶向药物,本研究旨在探讨厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、影响因素和毒副作用。方法对接受过1个周期以上含铂化疗方案失败的晚期非小细胞肺癌患者,每天口服150mg厄洛替尼直至疾病进展,观察疗效、生存时间和不良事件。采用Kaplan-Meier法分析生存率,Cox模型分析影响因素。结果2005年12月-2006年9月,共有48例入组厄洛替尼(erlotinib)EAP(ExpandedAcessProgram)项目,随访截止至2008年12月08日,中位随访时间为30个月。患者依从性为100%。症状改善中位时间为7天。部分缓解为33.4%(16/48),稳定为22.9%(11/48),进展为43.7%(21/48),有效率为33.4%(16/48),疾病控制率为56.3%(27/48)。中位无进展生存时间为5个月,总的中位生存时间为8个月,1、2年无肿瘤进展生存率和总生存率分别为25%(事件36例)、8.3%(事件40例)和43.8%(死亡27例)、20.8%(死亡38例),3年总生存率为5.6%,对总生存时间多因素分析结果显示,功能状态为具有统计学意义预测因子。皮疹发生率为93.7%,有1例患者由于肛周脓肿而停止厄洛替尼治疗。结论对于化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,厄洛替尼是治疗的另一个选择,部分病人可获得长期疗效并安全耐受。

皮疹与厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效相关性研究

背景与目的:厄洛替尼(erlotinib)是治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一种靶向性抗肿瘤药物,皮疹是使用厄洛替尼的主要不良反应,本研究旨在探讨不同程度皮疹与厄洛替尼治疗晚期NSCLC疗效是否存在相关性。方法:对接受过1个周期以上含铂化疗方案失败的晚期NSCLC患者,每日口服150mg厄洛替尼直至疾病进展,将出现0、1～2、3度皮疹患者分为3组,观察出现不同程度皮疹的患者接受厄洛替尼治疗后的疗效和生存时间。采用Kaplan-Meier法分析比较各组间的生存率差异。结果:0度皮疹组共有3例,有效率为0(0/3),1～2度皮疹组有36例,有效率为22.2%(8/36),3度皮疹组有9例,有效率为88.8%(8/9),各皮疹组之间有效率差异具有统计学意义(P<0.001)。1～2度皮疹出现中位时间为7d,3度皮疹出现中位时间为21d。0、1～2和3度皮疹组的中位无进展时间分别为2、4和10个月,各组之间差异无统计学意义(P=0.067)。中位生存时间分别为5、6和23个月,各组之间差异亦无统计学意义(P=0.146)。0～2度和3度皮疹组中位无进展生存时间分别为3和10个月,2组之间差异有统计学意义(P=0.036);中位生存时间分别为6和23个月,2组之间差异无统计学意义(P=0.073)。结论:对于不同程度皮疹与厄洛替尼治疗晚期NSCLC有效率之间存在一定相关性,皮疹较重患者有效率较高,3度皮疹患者无进展生存时间长于其他患者。

EML4-ALK与EGFR基因突变共存型非小细胞肺癌研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)占肺癌的80%-85%。分子靶向治疗是目前NSCLC最热门也是最具前景的领域之一,其中的热点分子包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubuleassoci atedprotein like4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)等。既往研究认为EML4-ALK融合基因与EGFR突变不能共存。近期陆续报道了EML4-ALK融合基因与EGFR突变共存的病例。本文就EML4-ALK融合基因及EGFR突变基因的分子结构、发生率和目前已报道双突变患者的临床特点等进行综述。

肺癌家系肿瘤风险度病例对照研究与预测模型

背景与目的对人群每年进行低剂量胸部CT筛查可提高早期肺癌诊断率,但其假阳性率较高,常导致不必要的手术。本研究拟建立肺癌家系风险度预测模型,从中细分高危人群,从而提高筛选效能。方法以经病理确诊的肺癌患者的家系作为研究人群,同时收集先证者的配偶家系作为对照家系,共收集先证者家系633例和对照家系565例。应用SPSS 17.0进行统计学分析。结果先证者家系一级亲属患肿瘤的风险性为对照组家系一级亲属的1.71倍(OR=1.71,P<0.001)。家系中患癌个数分别为=1和2的两组与对照组比较有统计学差异(P=0.005,P=0.002)。建立回归模型后赋值得到与普通人群相比的肺癌风险度为0.38-63.08(倍)。风险度为普通人群10倍以上的群体,应用本模型的正确率为88.1%。结论如果一级亲属患癌个数越多,患肺癌的风险越高。根据本研究建立的风险度预测模型,风险度达普通人群10倍以上的主要为重度吸烟的吸烟人群,应加强筛查。特点为:有肺部既往疾病史的重度吸烟人群,加上男性、职业暴露和一级亲属肿瘤家族史三项中的任一项;有肺部既往疾病史或重度吸烟的人群中,有职业暴露的男性且一级亲属有不少于两位肿瘤患者。

2021年非小细胞肺癌重要临床研究纵观与解读

尽管2021年新冠病毒仍在肆虐,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床研究并未止步。得益于肺癌治疗模式的进步,NSCLC患者的总生存时间和生活质量得到了显著改善。目前靶向治疗与免疫治疗的研究进展改变了术后辅助治疗的现状,建立了可手术NSCLC治疗新标准。局部晚期和晚期NSCLC同样有重要的研究进展,包括新的治疗模式、新的治疗药物等,均为临床治疗带来更多选择。相信在可预见的未来,这些疗法都将为NSCLC的治疗带来改变,并逐步走向肺癌“慢病化”的道路。因此,本文简要综述了2021年改变肺癌治疗临床实践的重要研究以及值得关注的研究进展。

肺癌图表演化见证转化性研究发展

肺癌从传统化疗到分子靶向,再到如今免疫治疗的转变,转化性研究发挥着无可替代的作用,其中图表演化更是见证一次次重大变迁,从"森林图"到"生存曲线图","瀑布图","蜘蛛图"再到最近的"时间线区域面积图",纵向展示了肺癌治疗从群体逐渐向个体深入细化的理念和演进过程。尽管目前最新的免疫治疗炙手可热,但其研究结果并没有达到预期理想,同时传统的治疗手段仍然存在局限性,需要更深入探索。本文将从图表演化角度论述肺癌转化性研究的发展历程,剖析部分失败的外科临床研究,以期对未来肺癌治疗及图表演化有所启发。

ⅠB~ⅢA期非小细胞肺癌患者手术切除+辅助化疗后阿特珠单抗治疗的临床研究评价

1文献来源Felip E,Altorki N,Zhou C,et al.Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stageⅠB-ⅢA non-small-cell lung cancer(IMpower010):A randomised,multicentre,open-label,phase 3 trial[J].Lancet,2021,398(10308):1344-1357.2证据水平1b。3背景约50%新确诊的非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者为局限性(Ⅰ期或Ⅱ期)或局部晚期(Ⅲ期)。

荷人肺癌小鼠皮下移植瘤模型的建立及其生物学特性初探

背景与目的为了更好地研究肺癌的治疗方法,建立起可靠的动物评价模型迫在眉睫。本研究的目的是研究建立肺癌原代组织块小鼠移植瘤模型的成熟方法,观察移植瘤的肿瘤生物学特性,在建模方法及基本特征等方面来证明该肿瘤模型的合理性和科学性,以期为肿瘤研究提供更有效的实验动物模型。方法取人新鲜完整肺癌组织块移植于NOD/SCID小鼠右侧前肢肩背部皮下,或经皮肺穿刺取得肿瘤小块移植于BALB/c裸小鼠肾包膜下。待皮下肿瘤增大,将其切下传代于裸小鼠右侧前肢肩背部皮下。观察移植瘤生物学特性,并取肿瘤行常规病理切片及CEA、细胞角蛋白、Ki67免疫组化检测,将原代肿瘤和移植瘤进行EGFR18-21外显子和K-Ras12,59外显子基因检测,采用流式细胞仪检测移植瘤细胞的细胞周期。结果本研究进行了11例肺癌组织的NOD/SCID小鼠和裸鼠建模,建成3例可多次成功传代的腺癌、小细胞肺癌和鳞癌模型。传代移植成功率高。荷瘤小鼠生长情况良好,生存期长。各代移植瘤模型的组织病理学及免疫组化表型、EGFR和K-Ras基因检测均与来源肺癌组织相一致。移植瘤细胞周期中S期延长,提示瘤细胞有增殖活性。结论本研究在国内首次利用新鲜的完整肺癌组织建成了荷肺癌NOD/SCID小鼠及裸鼠模型,并传代移植于裸鼠,建模成功率为27%。移植瘤较好地保留了人原发肺癌的恶性特征及组织病理学、生物学特性,是一种接近人体的肺癌模型,可为肺癌研究提供良好的实验平台。

EML4-ALK融合基因为靶点的晚期NSCLC个体化治疗研究进展

以表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变为靶点的晚期非小细胞肺癌（non-small-celllungcancer，NSCLC）个体化治疗是21世纪NSCLC个体化治疗的重大突破，但EGFR基因突变率在高加索人只有10％左右，东亚人群为30％左右，显然，70％以上的NSCLC患者不可能接受以EGFR基因突变为靶点的个体化治疗。

肺癌外科治疗方法和观念的演变

人类采用外科方法治疗肺癌已有 10 0余年的历史。肺癌的外科治疗从最初非解剖性的肿瘤烧灼切除 ,发展到了全肺切除以及肺叶、支气管袖式肺叶、支气管肺动脉袖式肺叶切除、气管隆突切除重建等多种术式。近来 ,体外循环和微创技术也被应用到了肺癌的外科治疗领域 ,使肺癌的外科治疗技术有了极大发展。肺癌外科治疗中有关规范化手术、淋巴结清扫以及外科在小细胞肺癌中的地位等观念也有了澄清和转变。在今天肺癌外科治疗方法的发展已几近极致 ,而肺癌的外科治疗水平又裹足不前的情况下 ,回顾肺癌外科治疗方法和观念的演变、探讨未来的发展就有较为重要的现实意义.

toremifene增敏含铂方案治疗ⅢB、Ⅳ期NSCLC的临床Ⅱ期随机对照研究的初步结果

目的 在ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中 ,观察大剂量toremifene是否能够增加含铂联合化疗方案的疗效。方法 ⅢB、Ⅳ期初治NSCLC患者随机分成A、B两组 ,A组接受大剂量toremifene加铂类为基础的联合化疗方案 ,B组仅行以铂类为基础的联合化疗。结果 第 1次中期分析有 3 0例符合入选标准的患者入组 ,两组之间的血液毒性和非血液毒性均没有统计学差异。A组中位生存期为 8个月 ,95 %置信区间 (CI)为 6.63～ 9.3 7,B组中位生存期为 7.5个月 ,95 %CI为 4.75～ 10 .2 5 ,差异无统计学意义 (P =0 .9)。A组 1年生存率为 3 1% ,对照组 2 8% ,差异无统计学意义 (P =0 .87)。A组化疗有效率为 2 5 % ( 4 /16) ,对照组 2 1% ( 3 /14 ) ,差异无统计学意义 (P =0 .99)。结论 大剂量toremifene加含铂联合化疗方案治疗ⅢB、Ⅳ期NSCLC ,与单用含铂联合化疗方案比较 ,未能显示增加化疗疗效作用 。

临床Ⅰ期非小细胞肺癌的选择性淋巴结清扫术

手术治疗是非小细胞肺癌（non—small—celllung cancer，NSCLC）的主要治疗手段之一。手术的适应证主要包括Ⅰ、Ⅱ期和部分经过选择的ⅢA期（如T3N1M0）非小细胞肺癌。肺癌是一种易发生纵隔淋巴结转移的疾病，因此完全性的手术切除应包括对纵隔淋巴结行系统性淋巴结清扫术（systematic lymph node dissection，SLND）或者纵隔淋巴结采样术（mediastinal lymph nodal sampling，MLS）。

微转移在非小细胞肺癌的预后价值

肺癌是我国目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80%-85%。诊断时的分期是NSCLC主要的预后因子,也是治疗模式选择的重要依据。然而,完全性切除术后的I期的NSCLC仍有25%-30%的复发率。这部分复发的患者可能早期就存在局部和(或)远处的隐匿性转移。因此,很多研究开始对NSCLC患者进行微转移的检测,并评估其预后价值。本文总结了近年来的相关研究,并就NSCLC的淋巴结微转移、骨髓微转移、胸膜腔微转移及外周血微转移的预后作用进行综述。

非小细胞肺癌的BRAF基因突变及其临床意义

BRAF基因是一个驱动基因,可能是靶向治疗非小细胞肺癌的一个靶点。本文就BRAF基因的结构、表达、信号通路调节及研究热点、与肿瘤发生的关系尤其是与非小细胞肺癌的靶向治疗关系加以阐述。

多基因表达预测可手术ⅢA期非小细胞肺癌新辅助化疗疗效的探讨

背景与目的ⅢA期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)新辅助化疗作用仍存在争议,多种基因表达虽然存在一定预后意义,但对预测ⅢA期NSCLC新辅助化疗作用仍未明了。本研究拟探讨多种基因表达对可手术ⅢA期NSCLC新辅助化疗疗效的预测作用。方法在对比ⅢA期NSCLC新辅助化疗与单纯手术疗效的前瞻性随机对照研究中,同期采用免疫组化法,检测抑癌基因p53,癌基因K-ras、HER2,血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF),表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR),粘连因子CD44,金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)等蛋白表达。结果新辅助化疗组与单纯手术组的高基因表达率为58.3%比40.6%(P=0.145)。在新辅助化疗患者,组织学病理缓解有效与无效组两年无病生存率及生存期均无显著性差异(P=0.903,P=0.238);高基因表达与病理有效率亦无相关性(P=0.862);高基因与低基因表达组患者的平均无疾病生存分别为(14.1±9.8)月和(27.2±13.6)月(P=0.032),两年无疾病生存率分别为38.1%比46.7%(P=0.607),两组生存曲线出现明显分离,(P=0.093)。结论新辅助化疗患者的高基因表达预示术后更易发生远处转移,对这些患者是否术后加用化疗仍需进一步研究。

非小细胞肺癌孤立性转移处理共识

2007年3月8—10日．中国抗癌协会肺癌专业委员会召开了“第四届中国肺癌高峰共识会”，来自全国的40多位专家．讨论了非小细胞肺癌孤立性转移之诊断和治疗，形成了非小细胞肺癌孤立性转移处理之共识。

雌激素受体表达对肺癌预后的Meta分析

目的：用Meta分析方法评价雌激素受体表达对肺癌预后的价值。方法：计算机检索PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库、万方、维普和中国期刊全文数据库，纳入符合标准的文献，采用RevMan5．1软件进行数据分析。结果：共纳入5个研究，5个研究存在异质性（I2＝0．47）。 I2＜50％且P＝0．11＞0．1，可以认为异质性对结果影响不大，在分析中可以忽略，故选用固定效应模型（fixed-effect model，FE）。合并总风险比（hazard ratio， HR ）为0．49，95％CI为0．37～0．64，P＜0．00001。合并HR值0．49可以认为雌激素受体β亚型（estrogen receptor-β， ER-β）表达对预后的影响为有利的。漏斗图分析示基本对称，可以认为结果不受发表偏倚的影响。结论：ER-β的表达是肺癌预后的有利因素。

非小细胞肺癌ⅢA期N2之处理

2008年3月7—8日，中同抗癌协会肺癌专业委员会召开了“第五届中国肺癌高峰共识会”，来自全国的50多位专家，讨论了非小细胞肺癌N2之诊断和治疗。形成了非小细胞肺癌N2之诊断和治疗的中国共识。