国际肺癌研究协会/美国胸科学会/欧洲呼吸学会肺腺癌的国际多学科分类

2011年伊始,国际肺癌领域的一个大动作,是国际肺癌研究协会/美国胸科学会/欧洲呼吸学会联手在《Journal of Thoracic Oncology》上公布了关于肺腺癌的国际多学科分类新标准。由于肺癌的异质性,同一治疗手段对肺癌的治疗效果往往是南辕北辙,由此,肺癌领域的临床研究和临床处理,重要的一环是对肺癌的分类和分期以尽量减少其异质性,从而达到治疗的归一性。从肺癌的分类历史看,分类逐渐从粗放型向精致型演进。先是上个世纪小细胞肺癌和非小细胞肺癌的简单分类,而后是早期、局部晚期和晚期的分类,接着是病理学家对各种亚型的进一步形态学分类。总体而言,这些分类基本是单学科的自娱自乐,并没有多学科的融会和贯通,特别是非小细胞肺癌的病理学分类几乎对治疗和预后没有重大的指导作用,以至于在相当长的一段时间内,临床医生只要依据非小细胞肺癌这一粗放的分类就可以进行无差别的治疗了,这也是半个世纪来肺癌治疗裹足不前的重要原因之一。进入了21世纪,新的诊断技术新的治疗药物特别是对肺腺癌分子生物学的深入了解,诞生了新的治疗模式,对肺癌的分类需求就显得特别迫切了。于是就有了这一由国际著名学会联手精心而作的肺腺癌新分类。作为这一新分类的审稿人之一,早在2008年我便接触到这一新分类的内容了,对其修订过程了解颇多,也见证了国际许多学者对这新分类的贡献,也可以说这是国际肺癌学界智慧的结晶。这样,在肺腺癌新分类发表之际,我便组织了广东省人民医院、广东省肺癌研究所的专家进行翻译和解读。实际上,一个新分类的生命力,更在于在实践中的应用和拓展,希望我们的解读,只是作为敲门砖,大家可以在更大的范围内自由翱翔,这样的解读也就达到目的了。

论广东省肺癌研究所的核心竞争力

如何按照各自医院的性质与定位培育可持续性发展的竞争优势,全面提升医院的核心竞争力,已成为目前医疗机构管理者重要的研究课题。广东省肺癌研究所在短短几年时间,茁壮成长为在广东,乃至全国极具竞争实力的肺癌诊疗机构,具有其特殊的核心竞争力。笔者通过系统剖析,来诠释影响其核心竞争力的重要因素,为我国医疗机构的发展提供宝贵的、可借鉴的实证材料。

肺癌流行病学和病因学研究

目前．肺癌已成为各种癌症死亡的首要原因。发病率和死亡率呈上升趋势。吸烟已被证实为肺癌发病的主要因素。2007年美国肺癌新发病例213380人，由肺癌导致的相关死亡人数160390人，分别占美国男性、女性癌症死亡率的31％、26％。2008年美国预计肺癌新发病例215020人．161840人死于肺癌相关疾病。估计到2030年，全球将有830万人死于吸烟相关的疾病，其中肺癌占3．1％。肺癌死亡居癌症死因的首位，致癌机制复杂而多样化．本文对近年来肺癌流行病学和病因学的最新研究成果作一概括，以期为肺癌的早期预防提供依据。

促凋亡蛋白Bim在肺癌中的研究进展

Bim是Bcl-2家族中仅含一个BH3结构域的蛋白,具有促凋亡活性。Bim的功能调节包括转录和翻译后两个水平。Bim在抗微管药物诱导肺癌细胞和酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)诱导表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌细胞凋亡过程中起重要作用。BH3结构模拟肽、BCL-2抑制剂以及与TKIs联合使用有望克服肺癌治疗中Bim引起的耐药问题。本文将对Bim结构与功能、作用机制与调节以及在肺癌化疗与TKIs治疗中的研究进展进行综述。

低剂量螺旋CT联合PET筛查重度吸烟人群早期肺癌的研究—来自2年的临床试验结果

1文献来源Pastorino U，Bellomi M，Landoni C，et al．Early lung-cancer detection with spiral CT and positron emission tomography in heavy smokers：2-yearresults[J]．Lancet，2003，362：593-597．2证据水平2b。3背景在欧洲，肺癌的总体5年生存率仅有10％，

不同方法筛检非小细胞肺癌中EML4-ALK融合基因的研究

1 文献来源 研究一： Takeuchi K, Choi YL, Soda M, et al. Multiplex reverse transcription-PCR screening for EMIA-ALK fusion transcripts [J]. Clin Cancer Res, 2008,14（20） ：6618-6624.

2008年度值得一读的国际肺癌研究文献

每年各大期刊都会发表大量的肺癌文献，认真研读其中高质量、影响大的论文对于掌握肺癌发展的动向、学习和借鉴科研方法具有重要意义。我们邀请从事肺癌基础和临床研究的专家推荐出2008年度最佳的肺癌研究文献，并从中筛选出以下影响力较大的文献以飧读者。

近10年改变肺癌临床实践的重要临床研究

1995年《英国医学杂志》发表的基于个人资料的肺癌化学治疗（化疗）荟萃分析，是肺癌历史上最重要的里程碑式文献之一。这篇文献几乎穷全球数代人近40年的研究，得出关键性的4条信息：①对早期肺癌而言，含铂方案辅助化疗可能有效，5年生存率可提高5％左右，但无统计学差异；②早期肺癌辅助放射治疗（放疗）无效；③局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）含铂方案化疗联合放疗优于单独放疗．2年生存率为20％左右；

EBUS-TBNA和纵隔镜检查术在纵隔淋巴结诊断与分期中的对照研究

目的:以影像学纵隔淋巴结异常的患者为研究对象,比较EBUS-TBNA和纵隔镜检查术诊断纵隔淋巴结转移和肺癌纵隔分期的价值。方法:对纵隔淋巴结异常的患者先行EBUS-TBNA,不管EBUS-TBNA的结果如何,再行纵隔镜检查术。以病理结果或临床随访为标准,比较两者在诊断纵隔淋巴结转移和肺癌纵隔分期中的价值。结果:2009年12月至2011年4月期间,共33例患者纳入分析,其中23例最后确诊为肺癌,10例为良性病变;EBUS-TBNA和纵隔镜检查术对肺癌纵隔淋巴结分期的敏感性、特异性和准确率相同,分别为90.0%、100%和91.3%;诊断肺癌纵隔淋巴结转移的敏感性、特异度和准确率分别为88.5%、100%、91.4%和80.8%、100%、85.7%,差异无统计学意义;3例开胸术的患者未发现新的纵隔淋巴结转移;EBUS-TBNA检出90%(18/20)的阳性患者,但其中仅5例诊断出癌细胞或非小细胞肺癌;5组纵隔镜检查术假阴性的淋巴结有2组位于隆突下淋巴结。结论:EBUS-TBNA在肺癌纵隔分期和纵隔淋巴结转移诊断中的价值与纵隔镜检查术相似,两者具有互补性。对EBUS-TBNA阴性或者病理不能具体分型的患者,需再行纵隔镜检查术。

PET／CT鉴别肺癌中胸腔积液性质的临床价值

背景与目的胸腔积液是肺癌患者常见的临床表现,鉴别胸水的性质有重要意义。正电子发射断层扫描/计算机体层摄影(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)是鉴别肺部良恶性肿瘤和纵隔淋巴结分期的重要诊断方法之一。本研究旨在探讨PET/CT鉴别肺癌中胸腔积液性质的临床价值。方法回顾性分析合并胸腔积液的病理确诊的肺癌病例,以病理或临床随访为最后诊断标准,计算PET/CT诊断肺癌恶性胸腔积液的敏感性、特异性、阴性预测值、阳性预测值和准确率。结果33例肺癌患者符合条件纳入分析。PET/CT诊断肺癌恶性胸腔积液的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确率分别为81.5%、83.3%、95.7%、50.0%和81.8%。结论PET/CT对鉴别肺癌中胸腔积液的性质具有重要作用,假阳性率低,对PET/CT阴性的胸腔积液,需有创检查确认。

早期非小细胞肺癌患者hsa-mir-34b基因启动子甲基化水平检测

目的 检测早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者癌组织与癌旁组织hsa-mir-34b（mir-34b）基因启动子甲基化水平的差异.方法 采用重亚硫酸盐还原技术、降落巢式PCR扩增27例Ⅰ期NSCLC患者癌组织和癌旁组织配对样本中mir-34b基因启动子区DNA,克隆测序法分析甲基化谱变异,并与临床病理特征进行关联分析.结果 癌组织mir-34b基因启动子CpG岛整体甲基化水平为9.7%（6.8%～22.3%）,而癌旁组织为8.5%（5.3%～11.0%）,癌组织甲基化水平高于癌旁组织（Z=2.355, P=0.019）.当前吸烟患者mir-34b基因启动子甲基化发生率高于以往吸烟及不吸烟者.癌组织mir-34b基因启动子甲基化水平与患者性别、年龄、PS评分无关.结论 早期NSCLC患者癌组织mir-34b基因启动子甲基化水平升高,吸烟可能与mir-34b基因启动子甲基化的发生有关.mir-34b基因甲基化与早期肿瘤发生相关的机制值得进一步研究.

吸烟与肺癌发生的关系

1文献来源 研究一：Wynder EL，Graham EA．Tobacco smoking as apossible etiologic factor in bronchiogenic carcinoma： A study of six hundred and eighty-four proved cases [J]. JAMA, 1950, 143（4）：329-336.

吸烟和肺癌的遗传易感性

1951年．英国所有男医生都收到了来自Doll的邀请，共计40710人加入了一项为期5年的吸烟和非吸烟人群肺癌发病率的队列研究，1957年，英国医学研究委员会宣布：世纪初肺癌激增的始作俑者是吸烟，从而使“吸烟有害健康”写上了烟盒：1963年，Tokuhata等首次展示了遗传与肺癌休戚与共的关系，肺癌患者一级亲属增高2．5倍的肺癌发病率和吸烟无关。从此，吸烟、基因与肺癌的三角关系一直扑朔迷离。而近来一系列革命性的研究正在形成一句话“肺癌在本质上是一种基因病”。

EGFR突变型肺癌的处理

2011年3月10-12日,中国抗癌协会肺癌专业委员会和中国抗癌协会临床肿瘤学专业委员会（CSCO）联合主办了第八届＂中国肺癌高峰共识会＂,来自全国的500多位专家,讨论了表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变型肺癌的处理。

家族聚集性肺癌的遗传易感性

1文献来源 [ 1 ] Nitadori J, Association between family history of lung （4） ：968-975. Inoue M, Iwasaki M, et al. lung cancer incidence and cancer [J]. Chest, 2006。

根据INTETREST试验结果分析预测吉非替尼和多烯紫杉醇对非小细胞肺癌患者疗效的生物学标志物

1文献来源 Douillard JY, Shepherd FA, Hirsh V, et al.Molecular predictors of outcome with Gefitinib andDocetaxel in previously treated non-small-cell lungcancer ： Data from the randomized phase Ⅲ INTEREST trial [J]. J Clin Oncol, 2010,28 （5）：744-752.

有EGFR突变的非小细胞肺癌患者吉非替尼与含铂双药化疗疗效比较

1文献来源 Tetsuya M, Satoshi M, Yasushi Y, et al. Gefitinib versus Cisplatin plus Docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of theepidermal growth factor receptor （WJTOG3405） ： Anopen label, randomised phase 3 trial [J]. LancetOncol,2010, 11（2） ： 121-125.

存在EML4-ALK融合基因非小细胞肺癌患者的临床和病理学特征

研究一：Takahashi T，Sonobe M，Kobayashi M，et al．Clinicopathologic features of non—small-cell lung cancer with EML4-ALK fusion gene[J]．Ann Surg Oncol，2010，17（3）：889—897．

非小细胞肺癌术后辅助治疗的临床应用调查

目的了解我国临床医师对非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗的应用情况并与循证指南进行比较。方法调查对象为2009年5月16日参加全国性非小细胞肺癌辅助治疗研讨会的130名临床医师。调查内容包括临床医师的一般资料和术后辅助治疗情况。结果共回收有效问卷120份(92.31%)。顺铂是最常用的铂类(80.67%)。联合化疗药物依次为吉西他滨(50.42%)、长春瑞滨(37.82%)、多西紫杉醇(33.61%)和紫杉醇(19.33%)。化疗周期数多数为4个(86.44%)。ⅢA(N2)期术后辅助放疗、ⅠB期患者和高龄患者(>75岁)术后辅助化疗分别为77.59%、68.07%和%33.61%。33.33%的医师选择予腺癌患者术后辅助靶向治疗。结论我国临床医师对于非小细胞肺癌术后辅助化疗的应用基本与现有指南一致。但对ⅠB期和ⅢA(N2)期有过度治疗倾向。

孤立性肺结节在法国的诊断:十八个法国社区医疗中心的多中心研究

1文献来源Alzahouril K，Velten M，Arveux P，et al.Management of SPN in France.Pathways for definitive diagnosis of solitary pulmonary nodule：A multieentre study in 18 French districts[J].BMC Cancer，2008，8：93（http：／／www.biomedcentral.com／1471-2407／8／93）.2证据水平2b。