One Health--应对新发传染病的新理念

近几十年来,多种新发和再发传染病在世界各地不断造成暴发流行,其中超过75%为人兽共患病,对人类和动物健康均造成威胁,同时食源性人兽共患病还引起多种食品安全问题。随着全球范围的交流越来越频繁,这些传染病的传播速度逐渐加快,传播范围也逐渐扩大,传统单一的控制策略已无法对其进行有效防控。在此背景下,One Health理念逐渐形成。该理念倡导使用多学科交流、多部门协作及跨地域合作的策略来控制传染病,已在多个国家和地区成功应用。本文就One Health理念在国内外的发展及应用实例进行简要概述。

应对新发传染病,One Health策略势在必行

新发传染病越来越受到关注,其中70%以上的新发传染病源自动物或媒介生物,暴发频率呈快速升高趋势,并造成难以估计的经济损失,这一现状使全球传染病防控面临严峻挑战。针对目前新发传染病防控难题和面临的挑战,One Health(惟一健康)理念应运而生。One Health策略主要关注新发传染病防控、食品安全、微生物耐药等领域,通过加强跨学科、跨部门、跨地区的交叉合作来促进人类健康、动物健康和环境健康的协调发展。本文从国内外新发传染病防控现状出发,探讨当前面临的主要困难和挑战,通过举例One Health策略在世界公共卫生领域的成功经验,进而表明在我国应用One Health策略防控新发传染病势在必行。

从2019新型冠状病毒病疫情谈新发传染病防控策略

2019年12月湖北省武汉市出现了2019新型冠状病毒病疫情,疫情在很短时间内席卷了中国的34个省级行政单位,中国境外多个国家也有病例报道。2019新型冠状病毒病疫情是由冠状病毒科β冠状病毒属的"SARS-CoV-2"所致,一种以前从未被发现的新型冠状病毒,目前研究显示SARS-CoV-2的传染性较强。本文基于目前我国2019新型冠状病毒病疫情及其防控,对疫情现阶段采取的主要防控措施进行梳理和总结,并基于One Health视角探讨新发传染病防控策略,以期为今后我国有效应对新发传染病提供宝贵的可借鉴经验。

铜绿假单胞菌中I类整合子及携带的耐药基因研究

目的了解整合子在广州地区铜绿假单胞菌中的分布状况及其主要类型,研究I类整合子的结构特征并探讨其与细菌多重耐药之间的相关性。方法采用PCR检测3类整合子整合酶的编码基因,并扩增整合子的可变区,运用DNA测序技术分析整合子可变区的耐药基因及其排列顺序,利用生物信息学的方法对检测到的可变区基因序列进行比对分析。结果在20株产金属-内酰胺酶铜绿假单胞菌中,15株检测到I类整合子,未检测到II类和III类整合子,其中一株铜绿假单胞菌整合子全长序列含有I类整合子整合酶、AacA4氨基糖甙乙酰转移酶、IMP-25金属-内酰胺酶、OXA-30-内酰胺酶和CatB3氯霉素乙酰转移酶的编码基因及其相应的基因重组位点,GenBank登录号为EU588392,其中IMP-25为一个新的金属-内酰胺酶亚型。结论广州地区铜绿假单胞菌中存在的整合子类型是I类整合子,并且该整合子可变区携带多种耐药基因盒,其中一个是金属-内酰胺酶新亚型IMP-25,在分子水平上阐述了I类整合子参与铜绿假单胞菌对抗生素的耐药性和多重耐药性。

2014年西非埃博拉出血热流行状况与防控研究

自1976年首次发现埃博拉病毒以来,埃博拉疫情在非洲时有报道,而2013年年底开始至今的西非埃博拉疫情正以前所未有的肆虐之势蔓延.截至2014年8月31日,本次疫情共发现病例3 707例,其中死亡1 848例,规模已超过既往各年疫情的总和.针对该病,目前仍无正式上市的特效药物和疫苗,但WHO已允许临床试验药物和疫苗在西非疫情中的干预研究.鉴于此,需要在优化卫生资源配置的基础上,针对传染病传播的3个基本环节进行全面防控,同时在"惟一健康(One Health)"的框架下,通过公共卫生与兽医领域的专家的共同合作,从源头上控制疫情的发生和发展.

新型冠状病毒疫苗的研究进展

自2019年底暴发新型冠状病毒病(COVID-19)疫情以来,截至2020年9月底,全球死亡病例超过100万例,累计确诊病例超过3000万例,目前全球有78亿人面临新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染以及COVID-19发病和死亡的风险,人们迫切期望COVID-19疫苗(新冠疫苗)能尽快上市.目前全球新冠疫苗的研发呈现高速、积极且谨慎的态势,有180多种疫苗处于不同的研发阶段,9种正在进行Ⅲ期临床试验,未来仍然存在一些不确定性因素,需高度关注疫苗可能引发的一些毒副作用,预计有效及安全的新冠疫苗最早可能在2021年进入市场.本文就疫苗的研发、新冠疫苗Ⅲ期临床试验国内外现状及其面临的挑战进行综述.

抗菌肽分子优化设计研究进展

抗菌肽(AMPs)是生物体内合成的一种具有抗菌活性的多肽类物质,对多种病原体乃至耐药性菌株具有明显的杀伤作用。但由于其易降解,活性不稳定等缺陷受阻于临床应用。随着抗菌肽数据库的发展,并在降低AMPs毒性、提高AMPs抑菌活性、增强AMPs稳定性及生物利用度、克服AMPs体内转运难题的原则指导下,对众多抗菌肽进行分子优化设计,旨在解决目前抗菌肽合成及活性的瓶颈,相信在不久的将来抗菌肽将成为临床上重要抗菌武器。

非医科大学生综合性参与式传染病健康教育效果评价

目的探索建立综合性参与式传染病健康教育模式,评价综合性健康教育措施对某综合院校非医科大学生传染病相关知识的改善效果。方法通过自编教材、讲义,开设选修课、课堂咨询和讨论、专家讲座、征文比赛、专业网站/论坛交流与讨论、学生科研等综合性参与式健康教育措施,对某综合院校3个校区非医科本科生进行传染病健康教育,结束后采用结构式问卷调查大学生1 582名,其中接受健康教育大学生958名,未接受健康教育大学生624名,比较两组学生传染病相关知识知晓率。结果课程和讲座效果良好,非医科大学生表现积极,踊跃参与互动。未接受健康教育组平均得分(14.98±2.35)分,接受健康教育组得分(17.79±2.05)分,差异有统计学意义(P<0.01)。结论综合性参与式传染病健康教育模式能提高学生传染病知识水平,效果良好。

2004-2017年中国甲乙类自然疫源及虫媒传染病流行趋势变化特征

目的探讨2004-2017年中国甲乙类自然疫源及虫媒传染病流行趋势特征,为完善防控措施提供参考。方法从公共卫生科学数据中心及中国人口和就业统计年鉴收集公开数据,采用Joinpoint回归模型分析全国及分地区、分年龄段甲乙类自然疫源及虫媒传染病的发病率变化趋势。结果2004-2017年全国登革热发病率呈上升趋势,平均年度变化百分比(AAPC)为22.6%。钩端螺旋体病(钩体病)和乙型脑炎(乙脑)发病率分别以AAPC11.9%、15.4%下降。流行性出血热(出血热)发病率呈"降-升-缓降"趋势,AAPC为-7.6%。布鲁菌病、血吸虫病、狂犬病和疟疾发病率呈"升-降"趋势。不同自然疫源及虫媒传染病的时空分布及年龄分布存在差异。乙脑发病季节性强。登革热发病高峰为8-10月。布鲁菌病的发病高峰为3-8月。布鲁菌病、出血热、血吸虫、狂犬病和钩体病均在40~<60岁和60~岁人群高发,乙脑发病率在0~<20岁人群最高。布鲁菌病和登革热发病率在0~<20、20~<40、40~<60、60~岁年龄层总体均呈上升趋势;狂犬病、钩体病和疟疾的发病率在0~<20、20~<40、40~<60、60~岁年龄层总体均呈下降趋势。结论中国在自然疫源及虫媒传染病的防控方面已取得长足进步,但布鲁菌病、血吸虫病和登革热的防控形势依然严峻,未来防控应进一步实践One Health理念和策略。

亚胺培南耐药铜绿假单胞菌的金属β-内酰胺酶检测

目的了解金属β-内酰胺酶在广州地区铜绿假单胞菌中的流行状况及其流行亚型,完善广州地区金属β-内酰胺酶的分子流行病学资料。方法采用双纸片协同法和双纸片增效法对164株亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌筛选金属β-内酰胺酶表型阳性的菌株,采用PCR检测5类金属β-内酰胺酶的编码基因(IMP家族、VIM家族、GIM-1、SPM-1和SIM-1),利用生物信息学的方法对检测到的金属β-内酰胺酶亚型进行比对分析并制作分子进化树。结果 164株亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌中筛选出22株金属β-内酰胺酶表型阳性的菌株,IMP阳性15株(9.1%),其中11株为IMP-9亚型,另外4株携带一个新的亚型,命名为IMP-25,VIM阳性5株(3.0%),均为VIM-2亚型,未检测到GIM-1、SPM-1和SIM-1型金属β-内酰胺酶。结论广州地区铜绿假单胞菌产金属β-内酰胺酶的基因型已经出现多型化的特征,同时存在IMP型和VIM型金属β-内酰胺酶的流行,本次研究发现了一个新的金属β-内酰胺酶亚型(IMP-25),为IMP家族金属β-内酰胺酶的多样性及其分子流行病学资料提供了新的信息。

人工合成抗菌肽的常用方法及应用前景

抗菌肽是来自生物体内经诱导产生的一种具有抗菌活性的小分子多肽,能够高效杀灭多种革兰阴性、阳性菌,其作为抗生素的替代品,能有效解决耐药性等问题。由于天然产生的抗菌肽数量较少,往往很难大量获得,而通过人工合成方法,可解决表达量和所需成本等问题,也可在一定程度上进行抗菌肽抑菌功能上的改进。本文综述了人工合成抗菌肽的常用方法与研究进展,探讨了人工合成抗菌肽在未来的应用前景。

甲型H1N1流感病毒神经氨酸酶基因遗传进化分析

【目的】了解季节性H1N1流感病毒与2009年新型H1N1流感病毒神经氨酸酶(NA)基因的遗传进化关系,探讨甲型H1N1流感病毒的遗传变异规律。【方法】分别从2006年和2009年流感病人标本中分离并鉴定出季节性HIN1流感病毒和新型H1N1流感病毒,用RT-PCR技术扩增了病毒NA基因全序列,并对其分子进化和重要功能位点的遗传变异进行了分析。【结果】2009年新型H1N1流感病毒与2006年季节性HIN1流感病毒比较,NA基因的同源性较低(77.9%～78.8%),与世界各地不同年代代表株及WHO推荐的1979～2010年季节性流感疫苗株比较,NA基因的同源性也较低(78.1%～79.3%),但与WHO推荐的2009年新型H1N1流感疫苗株比较同源性则高达99%以上;系统进化分析结果表明,2009年新型H1N1流感病毒NA基因与欧亚猪流感病毒株A/swine/Belgium/1/1983的亲缘关系最近;并发现自2005年以来季节性H1N1流感病毒NA基因的某些抗原位点和神经氨酸酶活性位点已发生了变异。【结论】2009年新型H1N1流感病毒NA基因可能来源于欧亚猪流感病毒;接种季节性流感疫苗不能对本次流行的新型流感产生有效的免疫保护作用;季节性H1N1流感病毒在流行过程中NA基因已发生了一定的变异,有必要持续跟踪和监测病毒的变异情况。

广州地区流感病毒和人博卡病毒感染的流行病学调查

【目的】调查2010-2011年广州地区发热呼吸道感染病人的流感病毒(IFV)和人博卡病毒(HBoV)的流行状况和流行特点。【方法】采集2010-2011年广州市5家哨点医院共3 460例符合条件的有发热伴呼吸道感染症状患者的咽拭子标本,同时进行相关临床信息的收集和分析,采用普通和巢式PCR方法检测IFV和HBoV的核苷酸,分析IFV和HBoV的流行情况和时间、人群分布特点,对IFV和HBoV均为阳性的样本进一步进行副流感病毒等5种常见呼吸道感染病毒的检测,以了解多重感染的状况。【结果】3 460例病例中,IFV和HBoV的阳性检出率分别为21.13%和1.68%;731例IFV阳性标本中,甲、乙、丙型流感病毒(FluA、B、C)的比例为558∶172∶1,其中481例(66.75%)诊断为上呼吸道感染。58例HBoV阳性病例中44例诊断为下呼吸道感染(75.86%)。IFV和HBoV病毒的检出均与年龄关联,检出率最高的年龄组分别为15～34岁和0.5～1岁。IFV和HBoV的发病高峰分别为7～8月和5～6月。5例检出HBoV与IFV的混合感染,混合感染率为0.64%,其中1例为IFV、HBoV和人冠状病毒(HCoV)的三重感染,HBoV阳性的成人患者的混合感染率为50%。【结论】2010-2011年甲型流感病毒仍是广州地区发热呼吸道症候群的主要病原之一,青壮年检测率较高,夏季为流行高峰;人博卡病毒为全年散发,5-6月发病率较高,婴幼儿中发病率较高,成人病例中人博卡病毒与流感病毒的混合感染率较高。

E7多肽的抗原表位特性与多肽反应阳性结核患者的HLA-DR等位基因分析

目的:分析结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)E7多肽的T细胞抗原表位特性,克隆及分析E7多肽反应阳性的结核患者HLA-DR等位基因。方法:应用从结核患者末梢血分离的单个核细胞(PBMC),以IFN-γ-ELISPOT和细胞内细胞因子染色分析MTB E7多肽的T细胞抗原表位特性;从E7-ELISPOT阳性反应的PBMC或胸水细胞中扩增、克隆和分析HLA-DRα和β链等位基因。结果:311例患者IFN-γ-E7-ELISPOT检测显示233例阳性(阳性率75%),阳性结果的平均SFC为210个斑点/106细胞,E7和另一多肽(E6多肽)混合检测529例患者则显示492例阳性(阳性率93%),平均SFC为572个斑点/106细胞;E7多肽刺激后,19例患者的PBMC经细胞内细胞因子染色结果显示能产生IFN-γ的CD4+T细胞百分率为0.63±1.30,而5例健康对照者为0.05±0.056,两者有显著性差异(P<0.004);扩增、克隆出了共有的HLA-DRA*0101和15种HLA-DRB1等位基因。结论:E7是一种理想的广谱HLA-DR限制性CD4+T细胞反应性多肽,为深入研究结核患者的HLA-DRB等位基因的分布特点以及制备相应四聚体建立了基础。

应用E7多肽/HLA-DR8四聚体监测治疗前后肺结核患者外周血多肽特异性CD4^+ T细胞的变化

目的监测治疗前及治疗6个月内各时间点肺结核患者外周血E7多肽特异性CD4+T细胞及总CD4+T细胞的变化。方法应用已有的果蝇S2恒定细胞株,分别表达、纯化获得2种生物素化E7/HLA-DR8(E7/HLA-DRB1*08032和E7/HLA-DRB1*0818)复合物单体,进而制备成相应四聚体,分别用2种四聚体与抗人CD4-FITC共染色,流式细胞分析检测治疗前以及规律抗结核治疗15、30、45、60、90、120、150、180 d肺结核患者外周血四聚体阳性(E7多肽特异性)CD4+ T细胞及总CD4+ T细胞,同时以健康成人对照者、非结核呼吸道感染患者外周血及脐带血作为研究对照。结果多数病例的外周血总CD4+ T细胞在治疗前略低于正常水平,随着治疗开始很快升高并在短期内恢复至正常水平;但除治疗前组与脐带血差异有统计学意义(P<0.05)外,治疗前后各组之间,以及治疗前组与健康成人、非结核呼吸道感染者之间的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前以及规律抗结核治疗15、30、456、0 d内肺结核患者组外周血可检出高水平的四聚体阳性CD4+ T细胞,与60 d后各组及3个对照组差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05),2种四聚体之间的检测结果无统计学意义(P>0.05);肺结核患者外周血四聚体阳性CD4+ T细胞在治疗前即有较高水平,治疗15~60 d后达到最高,一些患者中间有波动,以后开始逐渐降低甚至降至正常水平。结论多肽/HLA-DR四聚体可以用于监测治疗前后结核患者外周血多肽特异性CD4+ T细胞的变化,配合总CD4+ T细胞的检测,对于治疗期结核患者疾病发展和恢复的监测具有指导意义。

中东呼吸综合征流行现状与防控新理念

中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome,MERS)是由一种新型冠状病毒引起的呼吸系统疾病,2012年首次报道,病死率较高,且近年来发病例数明显上升,范围也逐步扩大,引起了广泛的关注。2015年5月26日,中国出现了首例输入性MERS病例,建立相应的防控体系刻不容缓。作者对目前MERS的流行现状进行概述,结合"One Heal"理念,阐述针对MERS等人兽共患病的防控策略,为新发传染病的防控提供新的思路。

病毒样颗粒技术的研究进展

病毒样颗粒（Virus—like Particles，VLPs），也称为核心样颗粒（Core-like Particles，CLPs），是由病毒单一或多个结构蛋白自行装配而成的高度结构化的介于15nm～400nm的空心蛋白颗粒。形态上，VLPs类似未成熟的病毒粒子，但由于缺乏调节蛋白和感染性核酸而无复制和感染能力，不存在感染宿主的危险性。

1990-2018年广东省登革热流行的时间动态规律

目的分析广东省1990-2018年来登革热疫情的时间分布规律,为提前预警与防控策略的及时实施提供参考依据。方法收集广东省1990-2018年登革热疫情资料,用描述性流行病学方法分析其时间流行特征。结果1990-2018年共报告登革热病例69018例,死亡11例。高发病年份包括1995年(6812例)、2002年(1348例)、2006年(1010例)、2013年(2894例)、2014年(45189例)、2015年(1683例)、2017年(1662例)和2018年(3316例),年发病率1.099/10万~42.455/10万;低发病年份表现为散发,年发病率稳定在0.000/10万~0.903/10万之间;2014年大流行期间的发病数占总数的65.47%,高发病年份的合计发病数占总数的92.60%,死亡数占72.73%。84.33%的病例发病于9、10月。1990-2002年,首发病例月份随暴发周期在3-12月间浮动,2003-2011年波动范围在3-7月,2012年以来连续数年3月份即出现首发病例,高低发病年份首发病例月份比较差异有统计学意义(P<0.05)。1990-1996年,全年发病持续月数随暴发周期在0~8个月间浮动,1997-2004年稳定在5~7个月,2005-2018年呈上升趋势,其中2015年以来数年均全年发病,高低发病年份发病持续月数比较差异有统计学意义(P<0.05)。高发病年份1-7月累积病例数为1995年183例,2002年102例,2006年13例,2013年170例,2014年287例,2015年54例,2017年104例,2018年121例;低发病年份均少于100例,高低发病年份1-7月累积病例数差异有统计学意义(P<0.05)。结论广东省登革热1990-2018年来发病数量呈上升趋势,首发病例月份愈发提前,发病持续月数呈增多至全年发病趋势。当8月份前累积病例大于100例时,当年很可能成为高发病年份,需引起充分重视并提前采取预防控制的有效措施。

基于“One Health”理念的新型冠状病毒肺炎防控策略

目的:One Health(同一健康)指多学科、多部门、多地域共同协作,努力使人类、动物、环境三者成为一个健康整体的理念.在新发传染病暴发时是一种有效的疫情防控管理模式.自2019年12月8日发现首例新型冠状病毒肺炎(COVID-19)以来,疫情正在以前所未有之势向全国蔓延.截至2020年2月7日24时,本次疫情确诊病例已达34546例,远超2003年SARS病例数.目前COVID-19的源头仍不明确,且无批准上市的特效药物和疫苗,仅瑞德西韦(Remdesivir)启动了3期临床试验.在这种严峻的形势下,我国运用One Heath的理念,各个学科和多个职能部门形成群防、群治、联防、联控机制,网格化地毯式监控管理,积极开展病毒溯源、启动疫苗和治疗药物的临床研究等,多环节配合有效控制疫情的蔓延.

质粒介导的大肠埃希菌对喹诺酮类抗菌药物耐药机制的研究

目的分析广州地区大肠埃希菌对喹诺酮类等12种抗菌药物耐药性,探讨qnr、qepA、aac-(6′)-Ib-cr质粒基因流行状况以及与耐药的关系。方法收集广州市两所三甲医院临床分离大肠埃希菌103株,采用纸片扩散法进行药敏试验,采用PCR技术检测大肠埃希菌中qnr(qnrA、qnrB、qnrS)、aac-(6′)-Ib-cr和qepA质粒基因,并对PCR产物进行DNA测序分析。结果 103株大肠埃希菌对喹诺酮类抗菌药物的耐药率均>50.0%,20株菌检出阳性基因qnrB、qnrS、aac(6′)-Ib-cr的阳性率分别为9.7%、7.8%、10.7%,有8株菌同时携带≥2种质粒基因,这8株菌对喹诺酮类药物全部耐药,同时合并其他类抗菌药物耐药,其中52号菌同时携带3种基因[qnrB、qnrS、aac-(6′)-Ⅰb-cr],对6类抗菌药物全部耐药,12株菌检出单个质粒基因,其中4株对喹诺酮类敏感。结论广州市大肠埃希菌对喹诺酮类抗菌药物耐药率居高不下;药敏谱呈多样化,多药耐药株比例高;菌株中存在qnrB、qnrS、aac-(6′)-Ⅰb-cr的流行,并呈现出两种或多种耐药基因共存于同一株细菌的特征;质粒介导的喹诺酮耐药基因数量与耐药种类数量呈正相关。