原代神经元及PC12细胞用于药物体外急性毒性评价的实验研究

【目的】研究原代神经元及PC12细胞用以评价药物或化合物的急性毒性，以判断是否可以替代动物实验，为建立稳定的体外高通量筛选化合物和药物的急性毒性评价体系奠定基础。【方法】原代分离培养大鼠皮质神经元，传代培养大鼠类神经元细胞——PC12细胞，取17种药物和化合物，分别稀释不同浓度，与上述两种细胞分别孵育24h，与空白对照组比较，以MTT法检测药物／化合物对细胞的抑制率，据此量效曲线计算出IC50，与大鼠口服LD50进行相关性分析。【结果】体外神经元的IC50与体内LD50相关性为：R^2=0．7253，PC12细胞毒性检测结果的IC50与动物体内急性毒性LD50相关性为：R^2=0．6441，二者均有明显相关性。【结论】利用体外分离培养的原代神经元以及PC12细胞，在短时间（24h）内可以评价药物或化合物的急性毒性，并可以预测化合物对人及动物的毒性，基本可以替代或减少动物实验。

肺癌血清中特异性结合多肽的筛选

目的以肺癌血清从噬菌体展示肽库中筛选出能够用于血清学筛查和肺癌病理分型的多肽。方法利用M13噬菌体随机12肽展示肽库对24例临床确诊肺癌患者的血清和24例体检者的血清进行4轮吸附-洗脱的筛选。挑取筛选后的噬菌体单克隆,皆以血清和细胞株进行试验,选出特异性及确诊率较高的单克隆。目标单克隆通过DNA测序确定其所表达的多肽序列,进而人工合成带FITC标记的多肽,以肺癌细胞、正常肺细胞和肺癌组织切片进行荧光成像检测。结果随机挑取30个经过4轮筛选的噬菌体单克隆,通过血清和细胞株的试验,筛选出6个特异性和确诊率较高的单克隆,其中单克隆ZZ-8肺癌血清确诊率达到41.6%,且鳞癌的比例较高。ZZ-8经DNA测序分析,确定其表达的多肽序列为:APTPSTQMNLLP。FITC标记的多肽在细胞和组织切片的荧光成像检测中,均显示良好的特异性。结论人工合成的多肽ZZ-8能够为研发肺癌诊断试剂奠定基础。

1,6-二磷酸果糖在肿瘤诊疗中的应用进展

1,6-二磷酸果糖（fructose-1,6-diphosphate, FDP） 是细胞内天然存在的一种化合物,是细胞在糖酵解途径中产生的一个重要中间产物,在细胞中通过调节糖代谢中若干酶的活性产生药理作用.在现代临床药物治疗中,1,6-二磷酸果糖常以各种盐类的形式被应用（例如1,6-二磷酸果糖钠、镁、钙等）,这样既可增强机体对1,6-二磷酸果糖的吸收性,同时附加的金属离子又为本药物引入了新的功效.目前,1,6-二磷酸果糖主要用于冠心病、急性心肌梗死、肾功能衰竭、急性脑梗死、慢性重症肝炎、肺炎等多种代谢性疾病[1-2],还可用于癫痫的治疗[3].然而有关肿瘤方面1,6-二磷酸果糖的研究很少,本文对近年来其在肿瘤方面的应用综述如下.

肺癌患者尿液生物标志物研究进展

肺癌是目前人类致死率最高的恶性肿瘤之一，早期诊断、早期治疗可显著降低其发病率和病死率而使患者受益。尿液作为血液经肾脏处理后的滤过排泄物，能够在一定程度上反映整个机体的代谢状态。同时尿液诊断具有便于收集、对人体无伤害、患者依从性高的特点，通过尿液筛选出用于肺癌早期诊断的生物标志物具有良好的应用前景。本文简要综述通过尿液生物标志物诊断肺癌的研究进展。

人参皂苷Rb_3对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

目的探讨3种人参皂苷Rb3对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用。方法将48只大鼠随机分成6组:假手术组、模型组、人参皂苷Rb320、40、80 mg/kg组和阳性对照药血栓通注射液(XST)组;采用插线法使大脑中动脉闭塞(MCAO)建立大鼠局灶性脑缺血模型,于造模24 h后进行行为学评分,测定脑组织含水量以及脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量,计算脑梗死面积百分比,并进行组织病理学检查。结果人参皂苷Rb340、80 mg/kg能明显缓解脑缺血大鼠的行为学症状,减轻其脑水肿程度,降低血清中MDA含量,升高SOD含量,并能减少其脑梗死面积,减轻组织病理学损伤。结论人参皂苷Rb3对大鼠局灶性脑缺血损伤有较明显的保护作用。

^(18)F-FDG PET/CT在评估乳腺癌术后转移灶治疗疗效中的价值

目的探讨18氟-2-脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子计算机断层显像(PET/CT)显像在评估乳腺癌术后转移灶治疗疗效中的价值。方法选取乳腺癌手术后半年至5年,PET/CT显像诊断有转移灶且经病理证实的病例16例,经3个月至1年的治疗后,再行第2次PET/CT显像,通过2次显像的对比,观察病灶的18F-FDG的摄取变化及形态学的改变情况来评估疗效,并与临床症状的变化进行对照。结果16例病例中,PET/CT显像为疗效好的12例中,临床症状均明显好转;PET/CT显像为疗效不好的3例,临床症状有2例好转,另1例无改善;PET/CT显像病灶增多、无疗效1例,此病例7个月后死亡;PET/CT显像的临床符合率为87.5%(14/16),阳性预测值为100%(12/12),阴性预测值为50%(2/4)。结论18F-FDG PET/CT显像在评估乳腺癌术后转移灶治疗后疗效中具有非常重要的临床价值。