GAS6与血液系统疾病关系的研究进展

生长停滞特异性基因产物6（growth arrest-specific gene6,GAS 6）属于维生素K依赖蛋白,也是TAM受体（Axl、Tyro3、Mer）的配体,TAM受体是受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases）家族成员之一。大量研究表明,GAS6广泛参与炎症、实体肿瘤的发生发展,而且在血液系统疾病中也有重要意义。本文拟就GAS6及其受体的结构及生物学特点,

并发院内败血症的血液病患者感染病原菌及药敏试验的情况分析

目的 :探讨39例并发院内败血症的血液病患者感染致病菌的情况及进行药敏试验的结果。方法 :对2008年1月至2013年12月我院血液内科收治的2427例血液病患者的临床资料进行回顾性分析,分析其并发院内败血症的情况、感染致病菌的情况及进行药敏试验的结果。结果 :在5年间我科血液病患者共有2427例患者住院,其中有39例患者并发院内败血症(占1.61%),共检出39株致病菌。在本组39例并发院内败血症的患者中,有25例(占64.1%)患者发生呼吸道感染,有7例(占17.9%)患者发生胃肠道及胆道感染。本组39例并发院内败血症的患者感染的病原菌主要为革兰阴性菌,共30株(占76.9%),其中包括大肠埃希菌9株(占23.1%),肺炎克雷伯杆菌7株(占17.9%),铜绿假单胞菌5株(占12.8%)。本组39例并发院内败血症的患者感染的革兰阳性菌共8株(占20.5%),其中包括金黄色葡萄球菌4株(占10.3%),粪场球菌2株(占5.1%),溶血葡萄球菌、藤黄微球菌各1株(各占2.6%)。本组39例并发院内败血症的患者感染的真菌共1株(占2.6%)。对G-菌最敏感的药物是碳青霉烯类抗生素(大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌均对碳青霉烯类抗生素较敏感),其次为第四代头孢菌素及半合成青霉素/β-内酰胺酶抑制剂,敏感度大于65%。本组患者感染的G+菌对糖肽类抗生素无耐药,对半合成青霉素/β-内酰胺酶抑制剂及第四代头孢菌素的敏感度高于50%。常见革兰氏阴性菌对半合成青霉素类药物的敏感率不足10%,但均对亚胺培南敏感。铜绿假单胞菌对头孢唑啉、头孢曲松、复方新诺明均耐药。金黄色葡萄菌对青霉素G的耐药率100%,对糖肽类、利奈唑胺均敏感。结论 :我院血液病患者并发院内败血症所感染的病原菌以G-菌为主,其中主要的致病菌对常用抗菌药物的耐药现象严重。在为并发院内败血症的患者使用抗生素进行治疗时可首选半合成青霉素/β-内酰胺酶抑制剂,以覆盖G-菌及G+菌,也可首选碳青霉烯类及糖肽类抗生素。

血浆Gas6水平及其基因多态性与心脑血栓性疾病的相关性研究

目的分析血浆Gas 6水平及其基因多态性与心、脑血栓性疾病(脑梗死、脑出血、急性心肌梗死)的相关性,并探讨其可能的作用机制。方法用ELISA方法测定脑梗死组、脑出血组、急性心肌梗死组及健康对照组血浆Gas6水平,并行基因测序分析Gas 6内含子c.834+7G>A位点的多态性频率分布。结果脑梗死组、脑出血组及急性心肌梗死组Gas 6水平显著高于对照组(P<0.01),其Gas 6内含子c.834+7G>A中AA基因型的Gas 6水平明显低于对照组(P<0.01),而GA基因型组Gas 6水平明显高于对照组(P<0.01);Gas 6基因c.834+7G>A位点中AA基因型和等位基因A的频率显著低于对照组,与脑梗死、脑出血及急性心肌梗死呈负相关(P<0.01)。结论血浆Gas 6水平增高与脑梗死、脑出血及急性心肌梗死相关;其c.834+7G>A位点AA基因型和A等位基因的频率与脑梗死、脑出血及急性心肌梗死呈负相关,可能起到保护脑梗死、脑出血和急性心肌梗死的作用。

蛋白质Z在肺腺癌的表达及其临床意义

目的探讨蛋白质Z(PZ)在肺腺癌的发生与发展中的表达水平及其临床意义。方法选取66例肺腺癌组织(包括肺腺癌旁组织),同时选取22例肺大泡、炎性假瘤的非肿瘤对照者。分别应用免疫组织化学法及Western blot方法测定PZ的表达水平。结果肺腺癌组织组分别与正常肺组织组、肺腺癌旁组织组比较差异有统计学意义(P<0.01),肺腺癌旁组织组与正常肺组织组比较差异无统计学意义(P>0.05);肺腺癌早期组分别与中期组、晚期组比较,差异有统计学意义(P<0.01),肺腺癌中期组与晚期组比较差异无统计学意义(P>0.05);肺腺癌低分化组与中、高分化组比较差异有统计学意义(P<0.01);肺腺癌女性组与男性组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PZ可能参与了肺腺癌的发生及进展过程,可能是肿瘤恶性程度的一个指标。

多发性骨髓瘤伴肾功能损害的传统药物与新药疗效比较

目的比较多发性骨髓瘤(MM)伴肾功能损害患者传统药物治疗与新药治疗情况,以提高对本病药物治疗的认识。方法回顾性分析MM伴肾功能损害住院患者36例,将其分为新药治疗组及传统药物治疗组,其中22例患者接受VAD方案的传统化疗方案,14例患者接受以硼替佐米为基础的新药化疗方案。进行两组间临床资料的比较。结果 36例患者中,分型以轻链型最多见,占33.3%,Ig A型占50%,Ig G型占16.7%,传统药物治疗组完全缓解(CR)率为9.1%,部分缓解(PR)率为63.7%,微小反应(MR)率为9.1%,达最佳肾脏反应的中位时间为42 d,总生存期(OS)中位数为19个月,治疗失败时间(TTF)中位数为14个月;新药治疗组CR率为42.9%,PR率为28.6%,MR率为14.3%,达最佳肾脏反应的中位时间为26.5 d,OS中位数为25个月,TTF中位数为21个月。结论以硼替佐米为基础的新药化疗方案对伴有肾功能不全的MM患者高效、安全,同时能够快速逆转其肾功能损害,传统药物化疗方案对部分伴有肾功能不全的MM患者能够逆转其肾功能损害,但不良反应大,骨髓瘤易进展。

蛋白质Z及凝血因子在恶性实体瘤患者中的变化

目的研究蛋白质Z(protein Z,PZ)在恶性肿瘤患者中的变化,并探讨其临床意义。方法对86例恶性肿瘤患者的PZ、FⅦ:C、FⅧ:C、FX:C、FⅪ:C进行测定。PZ用ELISA法,血浆FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C、FⅪ:C用一期法与ACL-2000全自动凝血仪进行测定。45名健康人作为对照。同时对复发转移组与未复发转移组作分析比较。结果恶性肿瘤组的PZ水平(1210．89ng/ml±251．13ng/ml)明显下降(对照组为2378．83ng/ml±429．51ng/ml),FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C、FⅪ:C水平明显升高,分别为162．42%±36．57%、201．95%±77．54%、120．27%±77．54%、145．88%±56．48%(对照组分别为116．70%±28．80%、70．15%±21．28%、76．13%±19．26%、77．23%±16．22%),P值均＜0．01。相关研究中,发现恶性肿瘤组及对照组中的PZ水平与FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C水平之间均存在明显负相关(P值均＜0．001),而PZ与FⅪ:C无相关性(P＞0．05)。对肿瘤的病情研究发现,复发转移组PZ、FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C、FⅪ:C与未复发转移组比较,转移组的PZ更低,FⅦ:C、FⅧ:C、FX:C、FⅪ:C水平更高(P＜0．01)。结论PZ水平在恶性肿瘤患者中明显减低,且与病情有关。PZ与FⅦ:C、FⅧ:C、FX:C存在明显负相关。提示PZ缺乏可能是恶性肿瘤患者获得性易栓症的一个新的发病因素。

脑梗死患者Sema 4D表达与血浆Gas 6的水平及意义

目的探讨脑梗死急性期患者外周血淋巴细胞Sema 4D mRNA的表达和血浆可溶性Sema 4D(sSema4D)的水平及临床意义;并探讨血浆sSema 4D水平与Gas 6水平的相关性及其临床意义。方法检测299例脑梗死急性期患者及195例正常对照者的Sema 4D及Gas 6水平。采用Realtime PCR检测两组对象周围血淋巴细胞的Sema 4D mRNA表达,同时应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定其血浆中sSema 4D及Gas 6水平。结果脑梗死组Sema 4D mRNA表达值为2.23(1.10,3.76)×104IU/ml较正常对照组0.49(0.252,0.78)×104IU/ml明显上调,差异有显著意义(P<0.01);血浆sSema 4D浓度及Gas 6浓度明显高于对照组(P<0.01)。血浆sSema 4D和Gas 6无相关性,相关系数为0.072,P=0.308。结论脑梗死急性期患者外周血淋巴细胞Sema 4D mRNA表达及血浆sSema 4D水平均上调,提示Sema 4D可以反映脑梗死发生。血浆Gas 6水平较对照组明显升高,提示Gas 6可能是血栓性疾病的一个危险因素。血浆Sema 4D与Gas 6两者在脑梗死过程中可能独立发挥作用。

自制复方漱口液预防白血病化疗所致口腔黏膜炎的效果观察

目的探讨自制复方漱口液预防白血病化疗所致口腔黏膜炎的效果。方法将96例接受化疗的白血病患者,采取随机分组的方法,分为对照组和观察组。对照组采用生理盐水进行口腔护理,观察组采用复方漱口液进行口腔护理,观察2组患者口腔黏膜炎发生情况。结果对照组口腔黏膜炎发生率为95%,观察组口腔黏膜炎发生率为29%,2组比较差异有统计学意义(p<0.01)。结论采用自制复方漱口液进行口腔护理可预防白血病化疗所致口腔黏膜炎,效果优于传统生理盐水法,值得在临床推广。

血小板衍化内皮细胞生长因子在恶性淋巴瘤中的意义

目的:探讨血小板衍化内皮细胞生长因子(PD-ECGF)在恶性淋巴瘤组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化染色法对10例恶性淋巴瘤肿瘤组织和10例正常淋巴结组织进行PD-ECGF活性分析。结果:正常淋巴细胞与恶性淋巴瘤细胞PD-ECGF表达差异有显著性(P<0.0025);肿瘤组织中的巨噬细胞、正常淋巴结淋巴滤泡中的巨噬细胞和淋巴窦内的组织细胞PD-ECGF表达均为阳性。结论:B细胞性恶性淋巴瘤组织中PD-ECGF较正常淋巴细胞有明显升高。但是肿瘤细胞表达PD-ECGF活性还是肿瘤组织中的间质细胞表达高活性尚不清楚。

血小板衍化内皮细胞生长因子在结直肠癌细胞及间质细胞中的表达及意义

目的 探讨血小板衍化内皮细胞生长因子（PD-ECGF）在结直肠癌组织的肿瘤细胞和肿瘤间质细胞中的表达及与Dukes分期、组织分化程度、淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组化染色法对41例手术切除的结直肠癌组织（结直肠癌组）的肿瘤细胞、肿瘤间质细胞以及25例正常结直肠组织（对照组）的黏膜上皮细胞及间质细胞进行PD-ECGF测定。结果 结直肠癌组肿瘤细胞PD-ECGF阳性表达率明显高于对照组黏膜上皮细胞（P〈0．05）；肿瘤细胞PD-ECGF阳性表达与淋巴结转移密切相关（P〈0．05）；结直肠癌组和对照组间质细胞PD-ECGF阳性表达率比较差异有统计学意义（P〈0．05）；结直肠癌组肿瘤间质细胞PD-ECGF阳性表达与肿瘤细胞是否PD-ECGF阳性表达无相关关系（P〉0．05）。结论 肿瘤细胞PD-ECGF阳性表达与淋巴结转移密切相关；肿瘤间质细胞是PD-ECGF的重要来源。

脑梗死患者外周血淋巴细胞、血小板表面Sema4D表达和血浆可溶性Sema4D水平及其临床意义

目的探讨脑梗死患者外周血淋巴细胞脑信号蛋白4D（Semaphorin4D，Sema4D）mRNA、血小板表面Sema4D的表达和血浆可溶性Sema4D（sSema4D）水平及其临床意义。方法选取脑梗死急性期患者299例，以195名健康体检者为对照组。用Real—timePCR法测定外周血淋巴细胞Sema4DmRNA表达，用流式细胞术检测血小板表面Sema4D表达，用ELISA法测定血浆sSema4D浓度。其中195例急性期患者常规治疗2周后，测定血小板表面Sema4D表达及血浆sSema4D浓度。结果脑梗死急性期患者Sema4DmRNA拷贝数[（2．23，2．66）×10^4IU／ml]及血浆sSema4D浓度[（1．34±0．56）μg/L]明显高于正常对照组[（0．49，0．53）×10^4IU／ml、（0．61±0．31）μg/L]，血小板表面Sema4D表达（191．62±46．56）较正常对照组（303．33±112．66）明显下调，差异有统计学意义（P〈0．01）。脑梗死急性期患者血小板表面Sema4D表达与血浆sSema4D水平呈负相关（r=-0．328，P〈0．01）。治疗2周后脑梗死患者的血小板表面Sema4D水平较急性期回升，血浆sSema4D浓度较急性期下降，均接近正常水平。结论脑梗死急性期患者淋巴细胞Sema4DmRNA表达及血浆sSema4D水平升高、血小板表面Sema4D表达降低；治疗2周后血小板Sema4D表达及血浆sSema4D水平恢复正常。Sema4D可能是一种反映脑梗死发生的急性时相蛋白。

脑梗死患者蛋白质Z与部分炎性因子的变化及相互关系

蛋白质Z（protein Z，PZ）是近年来发现的一种新的抗凝血因子，为PZ依赖性蛋白酶抑制剂抑制凝血因子Xa（F Xa）的辅因子，在新近的文献报道中，表明PZ缺乏与急性缺血性脑卒中（acute ischemic stoke，AIS）和急性冠脉综合征（acute coronary syndromes，ACS）的危险性明显增加相关。近来研究表明，脑梗死患者的病理过程中存在炎症和免疫反应，而多种炎性细胞因子参与了炎症反应和再灌流损伤。

血浆Gas6水平及其基因多态性与脑梗死和脑出血的相关性研究

生长停滞特异性基因产物6（ growth arrest-specific gene 6,Gas 6）是维生素K依赖蛋白家族成员，参与炎症反应、血管形成和动脉粥样硬化的发生。我们通过检测脑梗死、脑出血患者血浆Gas6水平并分析Gas6基因内含子c．834＋7G—A位点多态性频率分布，以了解其在脑梗死、脑出血疾病发生中的意义。

利妥昔单抗治疗获得性血友病1例并文献复习

获得性血友病A（aequiredhemophilia A,AH-A）又称自发性获得性因子Ⅷ抑制物,是指非血友病患者自发产生凝血因子Ⅷ抗体（FⅧantibody,FⅧ-Ab）而引起的一种凝血缺陷性疾病。该病发病率低,临床医生对其认识的程度普遍较低。我科于2010年9月17日收治1例,现报告如下。

蛋白质Z基因多态性与急性缺血性脑卒中的关系

目的:分析蛋白质Z(PZ)基因多态性在广东珠三角地区汉族人群中的分布及其与急性缺血性脑卒中(AIS)的关系。方法:采用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性方法结合基因测序技术,对502例AIS和482例健康老人的PZ基因启动子A-13G位点基因型及其内含子F中G79A位点基因型进行测定,并进行相关性比较。结果:首次发现珠三角地区汉族人群中存在PZ启动子A-13G和PZ内含子F中G79A两种基因多态性。PZ启动子A-13G基因型中AA型、AG型、GG型分别为15.9%、52.7%和31.4%;A、G等位基因频率分别为42.4%和57.6%。PZ内含子F中G79A位点基因型AA型、AG型、GG型分别为31.5%、52.0%、16.5%;A、G等位基因频率分别为57.5%和42.5%。AIS组PZ基因内含子F中G79A位点A、G等位基因频率与对照组比较差异有统计学意义(54.1%∶61.1%,45.9%∶38.9%,均P<0.05),且基因型与对照组比较亦差异有统计学意义(P=0.05)。结论:PZ基因内含子F中G79A位点G→A突变,即A等位基因对中国珠三角地区汉族人群AIS的发生有保护作用。