葡聚糖硫酸钠在构建肝纤维化动物模型中的价值探讨

目的探讨葡聚糖硫酸钠(DSS)对BALB/C小鼠肝损伤及其纤维化的影响。方法 50只BALB/C小鼠随机分成正常组、对照组和观察组(6、12周),每组10只,对照组小鼠用5%四氯化碳(CCl4)橄榄油溶液诱导肝纤维化模型,观察组小鼠用3.5%DSS灌胃诱导肝损伤及纤维化模型。HE染色观察肝脏病理损伤,Massion染色观察肝脏纤维化情况,改良赖氏法检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,ELISA法检测血清Ⅰ型前胶原羧基端原肽(PⅠCP)和Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)含量,免疫组化检测肝脏α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达变化。结果对照组和观察组小鼠各时间段肝脏的病理损伤明显,胶原纤维表达量增多,血清中ALT和AST活性增强、PⅠNP和PⅢNP含量增加,肝内α-SMA表达量增加,上述变化以对照组最明显,观察组12周次之,观察组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DSS能有效诱导BALB/C小鼠肝纤维化,其诱导机制值得深入研究。

地塞米松对重症急性胰腺炎肝损伤大鼠EPRS的影响

目的:探讨谷氨酸-酰胺酸-tRNA合成酶(glutamyl-prolyl-tRNA synthetase,EPRS)mRNA及其蛋白在重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis,SAP)起病早期肝脏中的表达及其作用.方法:96只SD大鼠随机分为SAP组、假手术组(SO组)、地塞米松(dexamethasone,DEX)组,于2、6、12、24 h时间点分别处死8只.用牛黄胆酸钠诱导大鼠建立SAP模型,DEX组大鼠下肢肌注0.5 mg/100g地塞米松治疗,其余两组不干预.HE染色观察肝脏病理损伤,碘比色法测血清淀粉酶(serum amylase,AMS)含量,ELISA法检测肝脏组织核因子κB(nuclear factor KB,NF-κB)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)表达量,RT-PCR法检测肝小叶中EPRS mRNA表达量,免疫组织化学SP法半定量检测EPRS蛋白表达量.比较3组大鼠不同时段上述指标的差异.结果:肝脏HE染色结果见SAP组较SO组炎症渗出严重,DEX组较SAP组出血、渗出有所改善,病理评分下降(P=0.025);DEX组较SAP组降低(P=0.0013);各组肝脏NF-KB在6h时间点相应升高,但6h DEX组较6hSAP组低(P=0.047);而肝脏IFN-γ含量在6h DEX组较6h SAP组增加(P=0.038);6h SAP组血清肿瘤坏死因子-α、白介素-1β较6hSO组升高,而6hDEX组较6hSAP组降低(P<0.05);免疫组织化学结果示6h SAP组较SO组高(P=0.007),6h DEX组较6h SAP组升高明显(P=0.007).结论:SAP大鼠经地塞米松治疗后EPRS升高,提示EPRS在SAP并发肝损伤过程中可能有重要作用.