核黄素通过激活短链酰基辅酶A脱氢酶改善小鼠病理性心肌肥厚和纤维化

目的 研究核黄素对主动脉弓缩窄(TAC)手术诱导的小鼠病理性心肌肥厚和纤维化的作用,初步探究其与短链酰基辅酶A脱氢酶(SCAD)的关系。方法 C57BL/6小鼠随机分为4组(n=10):假手术+生理盐水(NS)组、TAC+NS组、假手术+核黄素组、TAC+核黄素组,各组小鼠手术前1周至手术后4周予NS或核黄素连续灌胃5周,核黄素灌胃剂量为20 mg·kg-1·d-1。手术后第5周检测各组小鼠尾动脉收缩压,超声心动图评价小鼠心脏结构功能,计算心脏体重比、心脏胫骨长比,观察小鼠心脏形态学变化,检测小鼠心肌肥厚标志物mRNA表达水平、心肌胶原表达水平、心肌SCAD表达水平及其酶活性,检测心肌SCAD的辅酶黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)含量、ATP及游离脂肪酸含量变化。结果 核黄素能改善TAC手术诱导的小鼠病理性心肌肥厚与纤维化,同时增加心肌FAD含量(P<0.01),提高SCAD蛋白和mRNA的表达水平与SCAD酶活性(P均<0.01),减少心肌游离脂肪酸含量(P<0.01),增加心肌ATP含量(P<0.01)。结论 核黄素对小鼠病理性心肌肥厚和纤维化有改善作用,这种作用可能通过提高心肌FAD含量、促进心肌SCAD表达、增强心肌脂肪酸β氧化、改善心肌能量代谢实现。