胃肠道脂肪酶抑制剂治疗肥胖的药理药效研究进展——以奥利司他为例

肥胖症是一种由于机体能量过剩导致的慢性代谢性疾病,有可能引起Ⅱ型糖尿病、心血管病、高血压、中风和多种肿瘤等疾病。目前有多种药物可用于肥胖症治疗,胃肠道脂肪酶抑制剂是当前治疗肥胖症的有效药物。现就胃肠道酶抑制剂及其代表药物奥利司他治疗肥胖的研究进展予以综述,旨在为肥胖症研究及其治疗药物的开发提供参考。

天然stilbene导向的取代苯乙烯基噻唑化合物的合成和生物活性

为了寻找新型结构的药物先导化合物,基于天然stilbenes骨架结构,将含氟苯基噻唑环结构与其相杂合,设计合成了一系列新型取代苯乙烯基噻唑类化合物.所有目标化合物结构均经1H NMR、13C NMR和ESI-HRMS表征确证.离体真菌抑制活性结果表明,在100 mg/L浓度下部分化合物对小麦赤霉病菌、玉米小斑病菌和黄瓜蔓枯病菌表现出中等抑制活性,其中(E)-5-溴-4-(2,6-二氟苯基)-2-(4-三氟甲基苯乙烯基)噻唑(6p)对小麦赤霉病菌的抑制率达到86.7%;采用Top1介导的DNA松散实验测试了化合物对拓扑异构酶I(Top1)的抑制活性,结果表明在50μmol L^-1浓度下,所有化合物对Top1均表现出一定程度的抑制活性,其中(E)-5-溴-4-(2,6-二氟苯基)-2-(2-氯苯乙烯基)噻唑(6k)的抑制活性较好,其在0.2μmol L^-1浓度下仍对Top1呈现出一定程度的抑制活性.