黄体酮的新剂型及其相关应用研究进展

黄体酮给药方式多样,目前上市的有口服给药、阴道给药、皮肤给药等方式,不同给药方式的给药量、优缺点、药动学、相关应用都不同。本文就黄体酮的新型给药系统及其应用研究进展进行综述,为今后进一步的医药临床研究提供参考。

复方五指毛桃膏对小鼠慢性疲劳综合征的改善作用

目的研究复方五指毛桃膏对肝郁脾虚型慢性疲劳综合征小鼠的改善作用。方法构建昆明小鼠肝郁脾虚型慢性疲劳综合征(CFS)病理模型,随机分为空白组、模型组、诺迪康胶囊阳性对照组(145.6 mg/kg)和复方五指毛桃膏高、中、低剂量组(5.2 g/kg、2.6 g/kg、1.3 g/kg)。连续灌胃治疗28 d,观测小鼠悬尾实验及旷场实验的活动状态,检测抗氧化应激能力、免疫器官系数和肝糖原、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)水平。结果与模型组相比,复方五指毛桃膏高、中、低剂量组悬尾不动时间缩短(P<0.01)、旷场活动明显增加(P<0.01);在极端环境中生存时间延长(P<0.01);胸腺、脾脏系数均有提高(P<0.01);肝糖原、SOD、IL-2、IFN-γ、5-HT含量升高(P<0.01),DA含量降低(P<0.01)。结论复方五指毛桃膏可增强小鼠抗氧化应激能力,缓解小鼠慢性疲劳和不良情绪,增强机体免疫力,对CFS有较好的疗效。

乙氧基血根碱纳米乳的制备及其口服生物利用度研究

目的:制备乙氧基血根碱纳米乳,并对其进行质量评价和生物利用度研究。方法:采用低能自乳化法制备乙氧基血根碱纳米乳,伪三元相图优化处方;采用透射电镜观察纳米乳形貌与大小、动态光散射技术测定粒径和Zeta电位;采用高速离心法、稀释法和放置法考察纳米乳的稳定性;最后采用UPLC-MS/MS检测大鼠体内血药浓度,对其进行药动学研究。结果:纳米乳处方为0.5%乙氧基血根碱、24.0%聚氧乙烯氢化蓖麻油、6.0%聚甘油油酸酯、20.0%中链甘油三酯和49.5%超纯水;载药纳米乳平均粒径为78.9±0.2 nm,Zeta电位为-17.0±0.2 mV;乙氧基血根碱纳米乳的AUC_(0→t)值(14.50±1.94 h·mg/L)为混悬液的3.89倍,C_(max)(2.65±0.45 mg/L)为混悬液的5倍,口服纳米乳的生物利用度(50.1%)为口服混悬液(12.9%)的3.88倍。结论:乙氧基血根碱纳米乳制备工艺简单且质量稳定,大鼠药动学结果显示纳米乳能够提高乙氧基血根碱的生物利用度,为乙氧基血根碱的进一步研究和应用提供理论和实验依据。

分子极性对玉米蛋白载金合欢素及其钠盐行为的研究

目的:研究分子极性对玉米蛋白纳米粒载药及释药行为的影响。方法:采用改良两相喷雾法制备载药纳米粒;透射电镜和扫描电镜观察纳米粒中活性分子包埋情况;动态透析法研究金合欢素及其钠盐纳米粒体外释放行为。结果:在优化工艺下,金合欢素及钠盐玉米蛋白纳米粒的粒径分别为(223.2±11.3)nm和(183.7±17.1)nm,电位分别为(-33.1±2.3)mV和(-23.3±3.8)mV,载药量分别为(4.50±0.26)%和(3.06±0.21)%;电镜观察金合欢素纳米粒表面粗糙,钠盐纳米粒表面较光滑;两种纳米粒的体外释放行为与Ritger-Peppas、Weibull拟合优度分别大于0.99和0.98。结论:非极性分子金合欢素包埋在纳米粒内部,极性分子金合欢素钠盐部分吸附在纳米粒表面;金合欢素及其钠盐玉米蛋白纳米粒的体外释放行为符合Ritger-Peppas和Weibull模型。

基于AHP-CRITIC法赋权的星点设计-效应面法优化瓜子金乳膏处方及其质量评价

目的:优化瓜子金乳膏的制备处方,并对所制乳膏的质量进行评价。方法:以离心稳定性、耐热稳定性、黏稠度为考察指标,通过层次分析法(AHP法)、基于指标相关性的指标权重确定方法(CRITIC法)、AHP-CRITIC混合加权法确定各指标的权重并计算综合评分,采用星点设计-效应面法筛选瓜子金乳膏处方中十八醇、十六醇、混合乳化剂(聚山梨酯60与单硬脂酸甘油酯以质量比2.82混合)的用量,对优化处方进行验证。对按最优处方制备的瓜子金乳膏的外观性状、粒度、pH、稳定性及流变学特性进行评价。结果:按照AHP-CRITIC混合加权法得到离心稳定性、耐热稳定性、黏稠度3个指标的权重分别为0.428 5、0.415 6、0.155 9。最优处方为十六醇1.96 g、十八醇5.17 g、混合乳化剂2.48 g、聚山梨酯60 1.83 g、单硬脂酸甘油酯0.65 g、苯甲醇1 g、丙二醇5 g、肉豆蔻酸异丙酯6 g、瓜子金提取液5 g,然后加水至100 g。所制乳膏为浅黄色流体状膏体,粒度为0.5~2.5μm,pH值为6.5;离心、耐热及耐寒稳定性试验结果显示,乳膏均无油水分离、膏体变粗等现象;所制乳膏为剪切变稀型非牛顿流体。结论:成功制备了瓜子金乳膏,该制剂具有良好的外观性状、粒度、酸碱性和稳定性。

欧前胡素柔性脂质体凝胶的制备及质量评价

目的:制备欧前胡素柔性脂质体凝胶(IMP-UDLs-Gel),并对其进行质量评价。方法:在单因素考察的基础上,以12 h累积透过量(Q12 h)为评价指标,采用正交试验法对IMP-UDLs-Gel处方中的卡波姆940比例、甘油比例和丙二醇比例进行考察,筛选最优处方,并对最优处方所制备的IMP-UDLs-Gel进行质量评价。结果:IMP-UDLs-Gel最优处方为卡波姆940比例1%、甘油比例15%、丙二醇比例10%。所制得的IMP-UDLs-Gel的Q12 h为(11.543±0.241)μg/cm^2;外观为乳白色、半透明状;粒径为(93.13±1.68)nm,多分散系数为0.268±0.012,Zeta电位为(-24.96±1.99)mV;pH为7.32±0.03;黏度为(45.37±1.27)g·s;稳态流量为(0.727±0.002)μg·h/cm^2,滞后时间为(4.358±0.175)h,表观渗透系数为1.392×10^-3cm/h,且具有良好的物理稳定性和光稳定性。结论:建立的制备方法稳定可行,所制备的IMP-UDLs-Gel具有良好的黏附性、稳定性和透皮性。

盐酸班布特罗改善慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的作用机制研究

目的:研究盐酸班布特罗对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠的改善作用机制,并寻找潜在的生物标志物。方法:将30只大鼠随机分为正常组、模型组和盐酸班布特罗组(3.3 mg/kg),每组10只。模型组、盐酸班布特罗组大鼠采用烟熏联合脂多糖滴注法建立COPD模型。造模成功后,盐酸班布特罗组大鼠灌胃相应药物,正常组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,每天给药1次,连续给药45 d。末次给药后,采集各组大鼠血清样品及肺泡灌洗液,采用酶联免疫吸附法检测肺泡灌洗液中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;采用液质联用(LC-MS)技术检测血清代谢物并进行代谢组学分析。采用正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)法筛选并鉴定差异代谢物,再结合相关文献找出潜在生物标志物,并利用MetPA分析平台对其进行代谢通路富集分析。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,盐酸班布特罗组大鼠肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.05)。代谢组学、OPLS-DA结果显示,共发现21个差异代谢物,其中12个为潜在生物标志物(包括马来酰丙酮酸、羟基丙酮酸、羟基丙二酸半醛等),且盐酸班布特罗可显著降低马来酰丙酮酸、甲基硒代半胱氨酸、5-脱氧-D-葡萄糖醛酸等标志物的水平(P<0.05),升高羟基丙酮酸、羟基丙二酸半醛、丙二酸等标志物水平(P<0.05);生物标志物主要富集于戊糖磷酸途径、乙醛酸和三羧酸代谢通路,其次富集于肌醇磷酸代谢通路、精氨酸与酪氨酸代谢通路和甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸代谢通路。结论:盐酸班布特罗改善COPD的机制可能与降低细胞调节因子IL-6、TNF-α水平有关,还可能与氨基酸代谢、能量代谢、脂质代谢等通路有关。

河南与广西瓜子金正丁醇部位体内外抗炎试验

目的:比较化学成分具有较大差异的河南与广西瓜子金正丁醇部位的抗炎活性。方法:采用LPS诱导的RAW264.7细胞炎症模型、二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀模型和LPS诱导的小鼠全身性炎症反应模型对河南与广西瓜子金正丁醇部位的体内外抗炎作用进行考察。结果:河南与广西的瓜子金正丁醇部位均能有效抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症,降低其NO的释放量。在二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀模型中,与模型组比较,河南与广西瓜子金正丁醇部位组小鼠耳廓肿胀率均显著降低。在LPS诱导的小鼠全身性炎症反应模型中,与模型组比较,河南与广西瓜子金正丁醇部位组小鼠胸腺指数和脾脏指数及血清IL-6、IL-10、NO含量显著降低。区别是广西瓜子金正丁醇部位组血清TNF-α水平显著降低,而河南产瓜子金正丁醇部位对血清TNF-α含量无明显影响。结论:两类瓜子金正丁醇部位均具有抗炎作用,在相同剂量下抗炎作用无显著性差异。

某妇幼保健院口服片剂分剂量的现状及对策分析

目的通过调查广东医科大学顺德妇女儿童医院2019年口服片剂分剂量的现状,为当前医院药品分剂量的研究和儿童安全用药提出对策及建议。方法调取该院2019年整年的住院和门诊的分剂量医嘱信息,统计分剂量药品使用人群的年龄区间、分剂量药品类别及主要规格、分剂量排前10的药物在科室中的分布、分剂量频次最高的药物在临床应用现状。结果该院分剂量药品使用人群年龄区间主要10周岁以内,住院部达到87%,门诊部达到93%;门诊部分剂量药品共12类166种,使用频次最高的药品为抗过敏药,占比为64%;住院部分剂量药品共13类121种,使用频次最高的药品为利尿药,占比22%。药品拆分剂量规格多达几十种,大多拆分剂量为1/2、1/3、1/4。分剂量频次排前10的药物主要在儿科门诊、急诊科、儿童呼吸专科门诊、耳鼻咽喉科门诊中使用较多,主要用于儿童呼吸系统疾病的治疗。分剂量频次最高的药物为氯雷他定片,其分剂量规格可达24种。结论儿童口服片剂的分剂量现象在医院普遍存在,反映出我国儿童适宜药品较为缺乏。为保障安全用药,国家和政府应加大对药品分剂量方面的关注,鼓励儿童药品与分剂量方法的研制开发。

熔融沉积3D打印技术制备地高辛分剂量片的研究

目的采用熔融沉积3D打印技术(FDM)制备地高辛分剂量片,对制备方法和质量进行可行性评估,为临床个体化给药提供药物制备依据。方法以临床常需分剂量的药物地高辛片(0.25 mg规格)为模型,采用3D打印技术制备小儿常用规格0.041、0.070 mg的分剂量片。将地高辛市售药品磨粉,与泊洛沙姆188、PEG4000按比例混匀制备成打印粉末,通过计算机设计分剂量片的打印参数,采用FDM技术热熔挤出成型,以外观、崩解时限及硬度为指标优化3D打印的处方工艺。结果最佳处方为PEG4000∶泊洛沙姆188∶地高辛∶硬脂酸镁=71.57∶17.89∶5.54∶5.00(质量比),在打印温度56℃、打印速度15 mm/s、层厚0.8 mm时,地高辛分剂量片完整美观。0.041、0.070 mg规格片的含量误差分别为(100.00±2.44)%、(98.59±2.86)%,硬度为(26.17±2.38)、(55.47±4.32)N,60 min溶出限为(99.7±0.8)%、(98.1±1.3)%,含量均匀度分别为2.68、4.27,均符合《中国药典》要求。结论采用FDM技术制备地高辛分剂量片质量保证,制备工艺简单,为个体化给药提出新思路。