靶向EGFR二聚体的新抗体抑瘤效果及作用机制研究

目的:探究抗表皮生长因子受体二聚体界面的新抗体EGFR dimer 5G9对肿瘤细胞生长的抑制效果及机制。方法:选用表皮生长因子受体不同表达水平的3种细胞系进行研究;用MTT法检测EGFR dimer 5G9单抗对3种细胞体外生长的抑制效果;选取A431细胞作为表皮生长因子受体过表达模型,研究EGFR dimer 5G9单抗对表皮生长因子受体磷酸化的影响;用BALB/c小鼠荷人表皮鳞癌模型进行体内抑瘤实验。结果:表皮生长因子受体在NIH-3T3细胞低表达,而在BxPC-3细胞和A431细胞均过表达,EGFR dimer 5G9单抗对BxPC-3细胞和A431细胞的生长抑制率分别为(50.17±0.75)%和(47.09±0.94)%,而对NIH-3T3细胞没有明显的抑制作用;A431细胞在EGFR dimer 5G9单抗联合表皮生长因子的作用下,2 h后表皮生长因子受体磷酸化水平有所下调,并在12 h后磷酸化水平被显著抑制;体内抑瘤实验显示,EGFR dimer 5G9单抗给药组和对照组的裸鼠在实验结束时的平均肿瘤体积分别为(1726±187.6)和(3082.5±276.1)mm3,平均肿瘤湿重分别为(1.31±0.13)和(2.33±0.08)g,EGFR dimer 5G9单抗在体内有显著的抑瘤效果,抑瘤率达到43.78%。结论:靶向EGFR二聚体界面的新抗体EGFR dimer 5G9通过抑制表皮生长因子受体磷酸化来抑制表皮生长因子受体信号通路的活性,从而可有效抑制表皮生长因子受体过表达进而抑制肿瘤的生长。