瓜子金皂苷提取物UPLC指纹图谱的研究

目的建立瓜子金皂苷的指纹图谱,对12批瓜子金皂苷提取物进行质量评价,为瓜子金药材质量的控制提供依据。方法采用超高效液相法,Acquity UPLCHSS T3(100 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,以乙腈-水为流动相梯度洗脱,流速为0.4 m L/min,柱温为30℃,检测波长为230 nm,建立瓜子金皂苷UPLC指纹图谱及对12批药材进行相似度评价,并采用SPSS22.0软件进行聚类分析及主成分分析。结果 12批不同产地不同批次的瓜子金药材皂苷提取物标定了21个共有峰,相似度在0.5以上;聚类分析结果显示,12批药材提取物分为3类,与产地有一定关系;主成分分析结果显示,春季采摘且存储时间越短的药材得分越高。结论本方法稳定性好,方法简便,所建立的指纹图谱对进一步研究瓜子金皂苷药效物质基础有重要意义,也为瓜子金的质量控制与评价提供了参考。

铁皮石斛破壁率与其多糖溶出量的相关性研究

目的建立铁皮石斛干、鲜品细胞破壁率的检测方法,并考察铁皮石斛不同干品粉末和鲜品榨汁破壁率与溶出量的关系。方法采用细胞计数法,以薄壁细胞为显微特征指标,测定铁皮石斛5种不同粉末(粗粉、50目粉、最细粉、极细粉、微粉)和鲜品榨汁(以下简称鲜汁)的破壁率;以多糖为指标,考察上述粉末和鲜汁破壁率与其多糖溶出量的关系。结果在2 h内,铁皮石斛粉末和鲜汁的破壁率与其溶出量有较强的正相关性,相同质量铁皮石斛中多糖的溶出量随破壁率的升高而提高,微粉和鲜汁的破壁率达到100%时,多糖溶出量按干燥品计分别为45.25%和54.10%,鲜品的多糖溶出量高于干品。结论随着破壁率的提高,铁皮石斛多糖的溶出速度加快、溶出量增加,能有效地节省提取时间,提示鲜药多糖的利用率明显高于干品。

黄连与人参协同抗氧化活性的研究

本研究比较了不同质量比的黄连提取物(CE)和人参提取物(GE)联合使用对 ABTS 和 DPPH 自由基的清除作用及其协同效果。使用药物联合作用量-效分析软件"CompuSyn"分析数据,获取不同质量比联合药物的相关参数。在 ABTS 体系,黄连提取物和人参提取物的 IC50值分别是 170.18±5.20 μg/mL 和 1615.73±40.17 μg/mL,联合使用黄连提取物和人参提取物(质量比 4:1、2:1、1:1、1:2、1:4),IC50值分别为 88.86±9.31、209.12±9.56、329.42±10.29、188.39±6.33 和 31.42±7.52 μg/mL。联合指数(CI)数值表明,黄连和人参提取物(4:1、2:1 和 1:4)都具有协同效果。在 DPPH 体系,黄连提取物和人参提取物的 IC50值分别是 67.57±9.68 μg/mL和 1590.86±21.35 μg/mL,联合使用黄连提取物和人参提取物(质量比 4:1、 2:1、 1:1、 1:2、 1:4), IC50值分别为 49.48±12.56、 195.04±7.58、129.27±15.14、404.07±10.55 和 153.11±6.32 μg/mL。联合指数(CI)数值表明,黄连和人参提取物(4:1 和 1:4)都具有协同效果。黄连和人参提取物存在协同清除 ABTS 和 DPPH 自由基效应。

连艾煎的体外抗氧化活性研究

目的:通过研究连艾煎的体外抗氧化作用,为充分利用连艾煎提供参考依据。方法:以黄连、艾叶质量比2∶1制备水提液;以维生素C为对照,采用分光光度法测定连艾煎清除DPPH和ABTS自由基的能力;以N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)作为对照,采用荧光法测定连艾煎对LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞活性氧簇(ROS)产生的影响。结果:连艾煎清除DPPH和ABTS自由基的IC_(50)值分别为(2391.20±41.85)mg/L和(249.98±17.19)mg/L,且在一定浓度范围内存在量效关系;而连艾煎对ROS的产生具有促进作用。结论:连艾煎具有一定胞外抗氧化能力,在胞内会促进ROS的生成,为连艾煎的充分利用提供参考。

姜黄素醇传递体处方的优化

目的:优化姜黄素(CUR)醇传递体(CUR-TEs)的处方。方法:采用高效液相色谱法测定CUR-TEs中CUR的含量。采用注入法制备CUR-TEs,并以包封率和载药量的综合评分为指标,在单因素实验的基础上,采用Box-Behnken设计-响应面法对其处方进行优化及验证,然后考察以最优处方制得的CUR-TEs的性质。结果:CUR-TEs的最优处方为卵磷脂用量4%、CUR用量0.13%、1,2-丙二醇用量25%、聚山梨酯80用量1%。最优处方的验证实验结果显示,CUR-TEs包封率和载药量的综合评分为93.04±2.16,与预测值(91.19)的相对误差为2.03%。以最优处方所制得的CUR-TEs的包封率为(91.17±1.35)%、载药量为(0.94±0.02)%、粒径为(190.64±15.97)nm、多分散系数(PDI)为0.086±0.007、Zeta电位为(-12.74±1.60)mV。结论:优化后的CUR-TEs处方稳定性良好,具有可行性和可重复性;所制得的CUR-TEs具有较好的稳定性。

黑果枸杞与枸杞子水提取液清除羟自由基及抗脂质过氧化活性比较研究

目的:对黑果枸杞和枸杞子水提取液的清除羟自由基及抗亚油酸脂质过氧化活性进行比较研究。方法:采用Fenton-水杨酸法及亚油酸-硫氰酸铁法,分别测定黑果枸杞和枸杞子水提取液的清除羟自由基和抗脂质抗氧化能力。结果:黑果枸杞水提取液清除羟自由基及抗亚油酸脂质过氧化能力IC50值分别为1.718 mg?ml?1、0.112 mg?ml?1 (枸杞子水提取液分别为及1.298 mg?ml?1、0.058 mg?ml?1)。结论:枸杞子水提液清除羟自由基及抗脂质过氧化活性均强于黑果枸杞水提取液,二者均具有明显的体外清除自由基抗氧化活性及开发天然抗氧化剂的潜力。

UPLC-PDA法同时测定半枝莲-白花蛇舌草药对中3种成分

目的建立UPLC-PDA法同时测定半枝莲-白花蛇舌草药对中3种成分的含有量。方法该药对60%甲醇提取液的分析采用ACQUITY UPLC~©HSS T3 C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm);流动相乙腈-0.5%甲酸,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;检测波长333、354 nm;柱温30℃。在此色谱条件下,将定性为黄酮类化合物的色谱峰峰面积加和,代入野黄芩苷回归方程,计算总黄酮含有量。结果芦丁、野黄芩苷分别在1.96～21.6 ng(r=0.999 2)、37.2～409 ng(r=0.999 9)范围内线性关系良好,芦丁、野黄芩苷、总黄酮平均加样回收率(RSD)分别为104.17%(1.98%)、102.01%(2.09%)、97.10%(2.95%)。结论该方法准确快速,专属性强,可用于半枝莲-白花蛇舌草药对的质量控制。

3D打印技术用于市售华法林钠片与氢氯噻嗪片的精确分剂量

将3D打印技术运用于药品分剂量,并对分剂量片进行评价,探索其可行性及技术可推广性。以医院常用分剂量药物为模型,取市售品研磨粉碎后混入稀释剂及黏结剂,以75%乙醇搅拌配成糊状得打印原浆料。在计算机软件中设置打印参数、生成打印模型,控制片剂剂量及物理化学性质。采用不同3D打印机制备分剂量片,评估器械对打印片的影响,同时打印不同药物考察分剂量技术的可推广性。结果表明,试制的3种分剂量片华法林钠片1 mg、2 mg和氢氯噻嗪片5 mg,药物含量分别为1.02±0.03、1.96±0.01和5.19±0.06 mg,含量均匀度分别为1.0、5.3和2.6。在45、45和30 min时药物溶出率为(99.3±1.2)%、(101.5±0.3)%和(98.1±0.8)%, 3种分剂量片机械性质及30天内稳定性均符合中国药典(2015年版)要求。研究发现打印参数与处方均可对分剂量片溶出性质产生影响。通过控制稀释辅料加入比例及分剂量片打印参数设置,可调整药物释放速率,达到个体化治疗的效果。两种不同模式的3D打印机均可制备小批量、高精度、高重复性的分剂量片,各项性质均符合药典规定,可作为一种新型的、可推广的分剂量方法。

美沙拉嗪肠溶缓释微丸的制备及体外释放度考察

目的制备美沙拉嗪肠溶缓释微丸,并考察其体外溶出行为。方法采用微晶纤维素、羟丙甲纤维素(HPMC)K4M和尤特奇~NE30D制备缓释骨架丸芯,以尤特奇~S100和L100为肠溶材料包衣,制备美沙拉嗪肠溶缓释微丸。采用单因素试验,以释放度和相似因子f2为指标筛选处方中尤特奇~NE30D用量、HPMC型号和用量、丸芯干燥条件、包衣材料用量及包衣增重。结果丸芯最优处方为美沙拉嗪213.15 g、微晶纤维素52.50 g、HPMC K4M 7.00 g和尤特奇~NE30D 221.67 g,包衣处方中尤特奇~S100和L100比例为2∶3(质量比),最佳包衣增重为14%。自制制剂和原研制剂在pH6.8磷酸盐缓冲液的体外释放行为相似。结论成功制得美沙拉嗪肠溶缓释微丸,其体外溶出行为与原研制剂相似。

基于网络药理学研究“虎杖-女贞子”配伍治疗急性痛风性关节炎机制及实验验证

基于网络药理学方法预测“虎杖-女贞子”配伍治疗急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)作用机制,并通过动物实验进行初步验证。利用中药系统药理分析平台(TCMSP)收集虎杖、女贞子化学成分及对应靶点,结合文献报道并选择口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%和类药性(drug-likeness,DL)≥0.18的有效活性成分及其作用靶点,借助UniProt数据库对靶点进行规范化。通过GeneCards、NCBI、DrugBank数据库收集AGA相关疾病靶点。将药物靶点与疾病靶点取交集得到“虎杖-女贞子”作用的关键靶点,然后对关键靶点进行蛋白互作(protein-protein interaction network,PPI)网络分析、基因本体(Gene Ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,并利用尿酸钠晶体诱导的AGA小鼠模型对关键靶点进行验证。结果发现,虎杖和女贞子有效活性成分25个,通过检索并经过标准化处理后获得287个药物靶点。在GeneCards、NCBI、DrugBank数据库中共获得811个AGA相关靶点。药物靶点与疾病靶点取交集后获得88个共有靶点。PPI网络分析发现肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)可能是“虎杖-女贞子”配伍治疗AGA的核心靶点。GO富集分析确定了566个条目(P<0.05),包括炎症反应、免疫反应等多个生物过程;KEGG通路富集分析确定了116条相关信号通路,涉及炎症、免疫等方面,主要有NOD样受体信号通路、TNF信号通路等。动物实验证实“虎杖-女贞子”可以降低AGA小鼠踝关节肿胀度,改善AGA小鼠异常步态,下调关节部位TNF-α、IL-6、IL-1β蛋白表达,表明“虎杖-女贞子”通过调控TNF-α、IL-6和IL-1β靶点发挥治疗AGA作用,也表明了网络药理学预测药物作用靶点的可行性。该研究初步探讨了“虎杖-女贞子”配伍治疗AGA作用的关键靶点及涉及的生物信号通路,体现了其具有多途径、多靶点作用的特点,为“虎杖-女贞子”配伍治疗AGA研究提供药理学依据,以及进一步的作用机制研究提供参考。

中国药典2015年版及《临床用药须知》收载治疗溃疡性结肠炎成方制剂的用药特点分析

目的分析中国药典2015年版及《临床用药须知》收载的治疗溃疡性结肠炎成方制剂的用药特点,为临床治疗溃疡性结肠炎提供科学合理的用药参考。方法收集中国药典2015年版及《临床用药须知》中治疗溃疡性结肠炎的成方制剂,并进行分类、频数统计。结果中国药典及《临床用药须知》共收录治疗溃疡性结肠炎的成方制剂9种,其处方组成药物中含中药38味,主要为补益剂、祛湿剂和表里双解剂。结论中国药典2015年版及《临床用药须知》收载治疗溃疡性结肠炎的成方制剂以补益气血、祛湿止泻、解表清里为主要治则,药物以补虚药、清热药、理气药、止血药、收涩药、解表药、活血化瘀药使用较多。

中国药典2015年版及其临床用药须知收载治疗湿疹成方制剂的用药特点分析

目的分析中国药典2015年版及《中华人民共和国药典临床用药须知》(以下简称《临床用药须知》)收载治疗湿疹成方制剂的用药特点,为临床治疗湿疹提供科学合理的用药参考。方法收集中国药典2015年版及《临床用药须知》2015年版中治疗湿疹的成方制剂,并进行分类、频数统计。结果中国药典及《临床用药须知》共收录治疗湿疹的外用及口服成方制剂分别为17和20种,其处方组成药物中分别含中药67和94味,外用和口服成方制剂主要为清热祛湿剂。结论中国药典2015年版及《临床使用药须知》收载治疗湿疹外用及口服成方制剂以清热祛湿为主要治则。外用成方制剂中清热药、开窍药使用较多,口服成方制剂中清热药、补虚药使用较多。

3D打印技术制备复方卡比多巴双层片

目的:以卡比多巴与左旋多巴为模型药物,运用3D粉液打印机制备复方卡比多巴双层片,探讨3D打印技术制备双层片的可行性。方法:采用HPLC法测定双层片的释放度,以累积释放度为主要检测指标,应用单因素考察和星点效应面法优化处方工艺,相似因子f_2法考察双层片中主药体外释放的一致性。结果:优化后的双层片处方13. 56%HPMC K4M为缓释层的骨架材料; 6. 57%CMC-Na为黏合剂; 8. 6%MCC为速释层的填充剂; 8%PVP K30为黏合剂。速释层药物在30 min内完全释放,发挥速释效果,缓释层维持约6 h缓慢释药,发挥长效作用。相似因子f_2为86,表明双层片中两主药的体外释放曲线一致性较好。结论:打印制备复方卡比多巴双层片工艺简单易行,双层片体外释药具有较明显的速释及缓释特性。

美沙拉嗪缓释胶囊含量测定方法的研究

目的建立测定美沙拉嗪缓释胶囊含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法采用Agilent ZORBAX SB-Aq(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,[磷酸盐缓冲液(pH 7.2)-四丁基硫酸氢铵溶液(TBAH)-水(250∶50∶200,V/V)]-乙腈(85∶15,V/V)为流动相,流速1.0 m L·min-1,柱温40℃,检测波长240 nm。结果美沙拉嗪在0.05~0.20 mg·m L^(-1)范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 7),低、中、高浓度回收率分别为102.2%、102.1%及102.2%,RSD分别为1.87%、0.95%及0.87%。结论经过方法学验证,本法可用于美沙拉嗪缓释胶囊中美沙拉嗪的含量测定。

医院片剂分剂量使用现状调查分析

目的:调查广东省人民医院2017年部分科室住院患者片剂分剂量使用情况,尤其针对心血管疾病儿童患者进行深入分析,为保障儿童安全用药提供参考。方法:前期随机抽取1 d部分科室住院患者用药情况,选出用药分剂量需求较大的科室,即心儿科与心外小儿区。后期抽取2017年广东省人民医院第三季度心儿科及心外小儿区住院患者服药情况,分析分剂量涉及人群、药品种类和使用频率、市场供应现状以及分剂量的合理性等。结果:初筛后共调研868例住院患者用药情况,患者年龄涉及4个月～18周岁,病症多为先天性心脏畸形。在调查中,有69. 7%的患者需要使用分剂量片剂药物,有41种片剂需要分剂量,涉及189种规格,1 538次分剂量操作。分剂量片剂均为化学药,主要涉及心血管系统药、利尿药。分剂量使用频率排前三位的的品种分别为螺内酯片、呋塞米片、卡托普利片,占到分剂量总例次的67. 6%。结论:儿童用药市场存在极大的市场缺口,市售规格无法满足医院临床需求,医院口服片剂分剂量现象十分普遍。而医院现有的药品分剂量方式对药物安全使用带来极大隐患,3D打印技术作为新兴制造技术应用于医院药品分剂量将对医药市场产生巨大的影响。