DNA甲基化检测在肿瘤诊疗中的应用

肿瘤靶基因甲基化检测技术在癌症早期筛查、治疗药物选择、疗效监测、预后预测等方面具有良好的应用前景和发展空间。大量研究表明,检测单个癌症靶基因甲基化水平在肿瘤早期诊断和治疗策略选择中具有巨大潜力。以肺癌、肝癌、鼻咽癌、妇科生殖道肿瘤的子宫颈癌与子宫内膜癌等DNA甲基化检测为切入点,可从癌靶基因筛选、基因甲基化的生物学和临床意义探索DNA甲基化临床转化可行性与价值。未来开展更多前瞻性大样本量临床研究,有望将其转化为临床诊断和治疗的重要生物标志物。

禾蔻安双基因甲基化检测在子宫内膜癌筛查中的应用价值

目的探讨禾蔻安双基因(CDO1和CELF4)甲基化检测在异常子宫出血患者中子宫内膜癌筛查的应用价值。方法选取2021年7月—2022年6月因异常子宫出血就诊于甘肃省妇幼保健院宫腔镜门诊的患者216例,收集宫颈脱落细胞进行双基因甲基化检测,同时收集患者基本信息、肿瘤生物学标记物与子宫内膜厚度等。以宫腔镜下子宫内膜组织病理学诊断为金标准,分析禾蔻安双基因甲基化检测对异常子宫出血女性中子宫内膜癌检出的敏感性与特异性。结果单因素分析中,年龄(P=0.001)、体重指数(BMI,P=0.002)、糖尿病(P=0.012)、绝经(P<0.001)、CDO1和CELF4甲基化(均P<0.001)对判断是否罹患子宫内膜癌的差异有统计学意义。二元Logistic回归分析结果显示,BMI的比值比(OR)为3.970(95%CI:[1.058,14.895],P=0.041),绝经的OR为18.702(95%CI:[1.847,189.370],P=0.013),CDO1、CELF4甲基化的OR分别为22.351(95%CI:[2.250,221.989],P=0.008)、60.995(95%CI:[5.992,620.920],P=0.001)。CDO1和CELF4甲基化检测敏感性为91.2%(95%CI:[76.3%,98.1%])、特异性为96.7%(95%CI:[93.0%,98.8%]);超声检查的敏感性、特异性分别为55.9%(95%CI:[37.9%,72.8%])和78.6%(95%CI:[71.9%,84.3%])。血清癌胚抗原125检查的敏感性、特异性分别为32.4%(95%CI:[17.4%,50.5%])和76.4%(95%CI:[69.0%,82.8%])。结论对于绝经后女性,禾蔻安双基因甲基化检测较目前妇科检查中的血清癌胚抗原125与超声检查具有更高的敏感性与特异性,可提示子宫内膜癌高风险。

分子检测技术在女性肿瘤诊疗中的研究及应用

分子检测技术在女性肿瘤早期筛查、指导治疗药物选择、预测预后和疗效监测等方面显示出良好的应用前景与广阔发展。大量研究表明分子检测结果具有影响乳腺癌、子宫颈癌、子宫内膜癌与卵巢癌等女性肿瘤诊疗策略的巨大潜力。先前人乳头瘤病毒检测对于宫颈癌筛查、人乳腺癌易感1/2号基因突变易感基因检测预测乳腺癌风险与用药指导奠定了女性肿瘤分子检测临床应用基础,并展现新型分子检测的研究在未来女性肿瘤诊疗中的临床应用前景。

DNA甲基化检测在育龄期异常子宫出血女性子宫内膜癌诊断中的应用价值

目的探讨应用宫颈脱落细胞DNA(半胱氨酸双加氧酶1型,CDO1和CUGBP Elav样家族成员4,CELF4)甲基化检测育龄期女性子宫内膜癌的应用价值。方法选取2021年11月至2022年10月就诊于中南大学湘雅三医院妇科异常子宫出血的育龄期、有宫腔镜检查手术指征的女性517例进行前瞻性研究,术前收集宫颈脱落细胞进行细胞学、人类乳头瘤病毒(HPV)和DNA甲基化检测。同时收集患者基本临床信息、生物标记物与经阴道超声(TVS)子宫内膜厚度等信息。以宫腔镜下内膜组织病理学诊断为金标准,采用单因素Logistic回归分析子宫内膜癌的高危因素,利用受试者工作特征曲线下面积(AUC)分析DNA甲基化检测对育龄期女性子宫内膜癌的检测效能。结果年龄、体重指数(BMI)≥25 kg/m^(2)、内膜厚度≥11 mm、CDO1^(m)ΔCt≤8.4、CELF4^(m)ΔCt≤8.8、双基因甲基化与年轻女性子宫内膜癌的发生相关,OR值(95%CI)分别为1.16(1.08~1.25)、4.33(1.89~10.31)、9.49(3.88~26.69)、69.62(25.70~224.36)、23.64(9.66~63.99)、87.39(24.83~555.05),均P<0.05。在这些检测方案中,CDO1^(m)/CELF4^(m)甲基化诊断子宫内膜癌的AUC最高为0.90(95%CI 0.83~0.97),其敏感度、特异度分别为91.7%(95%CI 80.6%~100%)和88.8%(95%CI 86.0%~91.6%)。TVS联合DNA甲基化检测可进一步提高敏感度至95.8%(95%CI 87.8%~100%),但特异度为68.0%(95%CI 63.8%~72.1%)。结论对于育龄期女性中异常子宫出血或阴道异常排液的女性,宫颈细胞学DNA甲基检测子宫内膜癌的准确性优于其他无创临床方案。DNA甲基化联合TVS可以改善检测的敏感性。

DNA甲基化与宫颈癌临床应用趋势与挑战

依据现行宫颈癌筛查策略与世界卫生组织宫颈癌筛查指南,未来会考虑将基因甲基化纳入新的指南。然而,关于DNA甲基化检测在宫颈癌的具体临床应用价值还有待讨论。本文回顾了DNA甲基化在宫颈癌发生过程中的作用,并讨论了甲基化检测在高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)阳性女性管理中的潜在临床应用。认为甲基化检测不仅可用于hrHPV阳性女性的初步分流;还可用于轻微细胞学异常女性的二级分流,以确定宫颈上皮内瘤变3级(CIN3)或癌的高风险;同时也可用于即将终止宫颈癌筛查规划者的辅助检测,为CIN的管理提供支持。