2种盐酸二甲双胍缓释片在中国健康受试者空腹单次口服给药条件下的生物等效性和安全性

目的研究仿制盐酸二甲双胍缓释片元唐(受试制剂)和原研药格华止缓释片(参比制剂)在中国健康受试者中空腹单次po给药的生物等效性和安全性。方法36例健康受试者在空腹单次po给药(500 mg)后进行随机、开放、两周期、两交叉试验。第1周期给药后,7 d清洗期后进行第2周期交叉给药。每周期给药0 h(给药前30 min内)和给药后36 h内不同时间点采集血样。液相色谱-串联质谱法测定脱蛋白血浆中二甲双胍浓度,用非房室模型计算各受试者的药动学参数并分析生物等效性。采用SAS 9.4软件统计分析2种药物的安全性。结果试验过程中,2例受试者脱落,34例受试者完成试验。受试制剂和参比制剂曲线下面积(AUC)分别为AUC_(0→t)5.3±1.5和(5.1±1.4)h·mg·L^(-1),AUC_(0→∞)5.4±1.5和(5.2±1.4)h·mg·L^(-1),最大血药浓度(C_(max))分别为0.82±0.22和(0.79±0.23)mg·L^(-1);三者的几何均值之比(90%置信区间)分别为103.2%(96.2%~110.8%),103.1%(96.3%~110.4%)和104.6%(96.3%~113.7%),均在生物等效区间(80.0%~125.0%)范围内。方差分析结果显示,给药顺序、给药周期和剂型对受试制剂和参比制剂等效性无显著影响。药物耐受性好,不良事件具有自限性,2种制剂不良反应的发生率、种类、严重程度和转归无显著差异。结论2种盐酸二甲双胍缓释片在中国健康受试者中空腹单次给药条件下生物等效,安全性良好。

高脂餐对健康受试者单次口服盐酸二甲双胍缓释片药物动力学影响

目的:研究高脂餐对盐酸二甲双胍缓释片药物动力学影响。方法:采用随机、开放、单周期单次给药、平行设计,72例健康受试者平均分配至仿制药(广东赛康制药厂有限公司生产)组和原研药(英国Merck Serono Limited生产)组,仿制药组和原研药组再随机分为空腹亚组和餐后亚组,每个亚组18例。分别在空腹及高脂餐后单次给予盐酸二甲双胍缓释片(500mg/片),计算其药物动力学参数,采用Phoenix Win Nonlin 7.0和SAS 9.4软件进行统计分析,比较餐后和空腹条件下生物等效性。结果:仿制药组在餐后和空腹条件下曲线下面积(AUC_(0→t)和AUC_(0→∝))、最大血药浓度(C_(max))几何均值之比(餐后/空腹)以及上述指标的90%置信区间(CI)分别为116.57%(112.43%,154.54%),116.37%(112.28%,153.75%)和85.32%(74.49%,97.72%);原研药组上述药物动力学参数及其90%CI分别为122.37%(105.71%,141.65%),121.42%(105.13%,140.23%)和85.83%(73.61%,100.08%)。而全部完成试验的受试者(总研究组)上述参数及其90%CI分别为127.10%(114.25%,141.39%),126.40%(113.78%,140.42%)和85.68%(77.44%,94.79%)。各组主要药物动力学参数餐后/空腹比值的90%CI均不在生物等效区间内(80.00%~125.00%)。与同组空腹亚组相比,仿制药组、原研药组和总研究组餐后的药物暴露量(AUC_(0→t)和AUC_(0→∞))明显增加(P<0.05或P<0.01),总研究组餐后的C_(max)明显降低(P<0.05)。结论:盐酸二甲双胍缓释片(500 mg/片)在空腹和餐后条件下服用不等效,高脂餐提高了药物吸收程度、延缓药物吸收速度、减少血药浓度波动程度。本研究从药物动力学方面为盐酸二甲双胍缓释片临床用药提供科学依据。

盐酸二甲双胍片在成年健康受试者中空腹单次给药条件下的生物等效性研究

目的评价健康受试者在空腹单次给药条件下服用2种盐酸二甲双胍片的生物等效性和安全性。方法按单中心、开放、随机、单剂量、两周期、两序列、双交叉设计。36例成年健康受试者单剂量空腹口服盐酸二甲双胍片受试制剂或参比制剂850 mg,用液相色谱-质谱法测定血浆中二甲双胍血药浓度,用WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数。结果试验过程中有4例受试者因不良事件脱落。受试制剂和参比制剂盐酸二甲双胍片的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(1 779.38±467.17)和(1 814.12±503.99)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1.06×10^(4)±2 584.94)和(1.09×10^(4)±2 872.52)ng·mL^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(1.07×10^(4)±2 567.83)和(1.11×10^(4)±2 865.94)ng·mL^(-1)·h。受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值比的90%置信区间均落在80.00%~125.00%。试验过程中无严重不良事件和非预期不良事件发生。结论 2种盐酸二甲双胍片在成年健康受试者中在空腹单次给药条件下具有生物等效性,且安全性较好。