中药制剂补肺活血胶囊临床安慰剂的制备与评价

目的:建立中药制剂补肺活血胶囊安慰剂的制备方法,并评价安慰剂与真药的相似性,为中药制剂安慰剂的制备提供参考。方法:通过筛选安慰剂的基质、香精、色素,探索并获得补肺活血胶囊安慰剂制备的处方和工艺,然后经过生产验证,最终评价安慰剂与真药的相似性。结果:通过二次制粒后填充胶囊制得补肺活血胶囊模拟剂,安慰剂与真药的相似性大于90%,不易被研究者和受试者识别,能够最大限度地防止双盲、安慰剂对照的临床试验中出现偏倚和破盲,从而保证临床试验的质量。结论:制得的补肺活血安慰剂具有实用性,可以作为临床研究的对照药物。

一课双师制教学模式的构建

旨在探讨制药工程实习基地建设是主要途径,构建一课双师制的教学方式。从专业的培养目标、学生的兴趣、社会对于制药工程专业人员的具体需求等方面作为实习基地建设的主要考虑方向。实习基地构建后,从实习基地优选专业技术人员作为校外教师形成一课双师制的教学模式。

基于UFLC-Triple TOF MS/MS技术的补肺活血胶囊化学物质基础研究

目的采用超快速液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UFLC-Triple TOF MS/MS),对补肺活血胶囊的化学成分进行系统研究。方法采用Hitachi High-Tech C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.2%甲酸溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1;采用高分辨飞行时间质谱,分别在正、负离子模式下进行检测。结果通过与对照品对照,确证了14个化合物;通过准确分子量和裂解碎片分析,指认了28个化合物;共确证和指认了42个化合物,其中黄酮类成分21个,单萜类成分5个,酚类成分8个,香豆素类成分5个,皂苷类成分3个。结论本研究对补肺活血胶囊进行了全面的化学物质基础研究,丰富了补肺活血胶囊的科学内涵,为更全面地评价其质量提供了科学依据。

补肺活血胶囊高效液相色谱指纹图谱研究

目的建立补肺活血胶囊HPLC指纹图谱,为评价其质量提供科学依据。方法采用Hitachi High-Tech C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相:乙腈(A)-0.2%甲酸溶液(B)梯度洗脱,程序梯度为0~25 min,16%A;25~65 min,16%~42%A。柱温25℃;检测波长260 nm;流速0.8m L·min-1。结果得到了分离度、稳定性、重复性均良好的补肺活血胶囊HPLC指纹图谱,确定了12个共有峰,并采用RRLC-MS/MS及HPLC-DAD方法确证和指认了其中8个化学成分。结论该方法操作简单、重复性好、准确可靠,为完善补肺活血胶囊的质量控制方法提供了依据。

补肺活血胶囊UPLC指纹图谱建立及质量评价

目的:建立补肺活血胶囊超高效液相色谱法(UPLC)指纹图谱。方法:采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相梯度洗脱,流速为0.4 mL·min^(-1),检测波长为246 nm,建立补肺活血胶囊指纹图谱;采用UPLC串联四极杆飞行时间质谱法结合对照品对所建立的指纹图谱共有峰进行定性分析;采用主成分分析(PCA)进一步对影响补肺活血胶囊质量均一性的差异性成分进行筛选。结果:依据11批样品建立的指纹图谱相似度评价均大于0.969;指纹图谱中共标定20个共有峰,对其中18个共有峰进行了化学成分鉴定。PCA显示,影响补肺活血胶囊批间质量均一性的主要化学组分为补骨脂苷和异补骨脂苷。结论:所建立的UPLC指纹图谱方法专属性强,可用于补肺活血胶囊的质量评价。

补肺活血胶囊大鼠体内代谢产物鉴定及代谢途径分析

目的 研究补肺活血胶囊(Bufei Huoxue Capsules,BHC)在大鼠血浆、胆汁、尿液、粪便中的原型成分及其代谢产物,归纳总结不同类型化合物的体内代谢规律。方法 大鼠igBHC后,收集血浆、胆汁、尿液和粪便样品并进行预处理,采用超高效液相色谱-飞行时间质谱(ultra-high performance liquid chromatography-time-of-flight mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS)及质量亏损过滤技术,分别在正、负离子模式下对原型成分及代谢产物进行分析鉴定。结果 共检测到没食子酸、芍药苷、毛蕊异黄酮、新补骨脂异黄酮、(S)-异补骨脂二氢黄酮、补骨脂苷等原型成分及代谢产物67个,其中酚酸类成分10个、单萜类成分7个、黄酮类成分35个、香豆素类成分12个、皂苷类成分3个,主要代谢途径包括氧化、还原、甲基化、葡糖醛酸结合、硫酸结合等。结论 初步阐明了BHC大鼠体内的代谢产物及其代谢转化特征,为基于体内过程揭示其药效物质基础奠定了基础,为其临床安全用药提供了科学依据。

丹参水溶性酚酸类成分化学结构和药理活性研究进展

丹参是我国传统中药之一,临床上常用来治疗冠心病、脑血栓、肝炎及肝硬化等。丹参的有效成分主要是脂溶性的丹参酮类和水溶性的酚酸类。水溶性酚酸类化合物主要包括丹参素、原儿茶醛和各种丹酚酸,主要有抗氧化、抗肝纤维化、抗心血管疾病、抗神经性疾病等。本文对丹参水溶性丹酚酸类化合物的种类及药理活性进行综述,为丹酚酸类化合物的进一步研究开发提供参考依据。

UHPLC-MS/MS测定补肺活血胶囊中8种有效成分在大鼠体内血药浓度及药代动力学研究

建立用于血浆中补肺活血胶囊活性成分含量测定的超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)方法,并应用于药代动力学研究。SD大鼠灌胃补肺活血胶囊混悬液后,于不同时间点经眼眶静脉丛取血,血浆样品经蛋白沉淀,采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm)分离,流动相为乙腈(A)-0.1%甲酸水(B),梯度洗脱;在多反应监测模式(MRM)下正、负离子同时测定;采用DAS 3.2.8软件拟合计算药动学参数。结果显示,大鼠灌胃补肺活血胶囊后,血浆中可测得补骨脂苷、异补骨脂苷、毛蕊异黄酮苷、芒柄花苷、补骨脂素、异补骨脂素、3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷、新补骨脂异黄酮,其药动学参数药时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(3357±1348)、(3555±1696)、(3.03±0.88)、(2.21±0.33)、(1787±522)、(2295±539)、(5.69±1.41)、(3.40±0.75)μg·L^(-1)·h;达峰时间(T_(max))分别为(1.56±0.62)、(1.40±0.70)、(0.21±0.05)、(0.25±0.12)、(0.26±0.11)、(0.34±0.29)、(0.74±0.59)、0.25 h。该检测方法专属性强、重复性好,适用于补肺活血胶囊中补骨脂苷、异补骨脂苷、毛蕊异黄酮苷、芒柄花苷、补骨脂素、异补骨脂素、3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷、新补骨脂异黄酮在大鼠体内的药动学研究。

UHPLC法分析补肺活血胶囊中12种指标成分

目的建立超高效液相色谱法(UHPLC)同时测定补肺活血胶囊(Bufei Huoxue Capsules,BHC)中12种指标成分没食子酸、氧化芍药苷、芍药内酯苷、补骨脂苷、芍药苷、异补骨脂苷、毛蕊异黄酮苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、补骨脂素、异补骨脂素、苯甲酰芍药苷的含量。方法采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm);流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱;体积流量0.4 mL/min,柱温35℃,进样量4μL,检测波长246 nm。结果BHC中12种指标成分在18min内色谱峰分离良好,没食子酸、氧化芍药苷、芍药内酯苷、补骨脂苷、芍药苷、异补骨脂苷、毛蕊异黄酮苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、补骨脂素、异补骨脂素和苯甲酰芍药苷分别在0.38~195.20(r=0.9999)、0.17~21.44(r=0.9996)、0.85~433.80(r=0.9999)、0.68~345.60(r=0.9999)、1.11~566.60(r=0.9998)、0.47~241.40(r=0.9999)、0.08~39.36(r=0.9998)、0.05~26.16(r=0.9999)、0.03~16.42(r=0.9999)、0.25~129.10(r=0.9998)、0.26~133.10(r=0.9997)、0.09~47.28μg/mL(r=0.9999)线性关系良好;精密度、稳定性、重复性、加样回收率均符合分析要求。11批补肺活血胶囊中没食子酸、氧化芍药苷、芍药内酯苷、补骨脂苷、芍药苷、异补骨脂苷、毛蕊异黄酮苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、补骨脂素、异补骨脂素和苯甲酰芍药苷平均质量分数分别为2.6242、0.2224、16.4099、7.4595、18.9742、7.8875、0.5057、0.1099、0.1707、1.3647、1.1700、0.2036 mg/g。结论所建立的方法分析速度快、准确度高、重复性好,为BHC质量标准提升提供了方法支撑。