川南地区乙型肝炎病毒基因型的分布及临床意义

目的:初步了解乙型肝炎病毒基因型的分布及临床意义。方法:用特异性引物-聚合酶链反应的方法,对80例来自川南地区HBV-DNA阳性慢性乙型肝炎病毒感染者血清进行HBV基因分型,其中无症状携带者26例,轻、中度慢性肝炎35例,重型肝炎、肝硬化13例及肝癌6例。结果:80例血清标本中,B型64例(80%),C型12例(15%),B+C混合基因型4例(5%)。B型平均年龄低于C型(P<0.01);B型的HBeAg阳性率高于C型(P<0.01),HBV-DNA水平也高于C型(P<0.05);B、C型在肝功能损伤程度指标的比较无统计学意义(P>0.05)。结论:川南地区主要的HBV基因型为B型和C型,B型为优势基因型,还有少量的B+C混合型;HBV基因型与其致病性有一定的相关性。

金属蛋白酶组织抑制因子-1 RNA干扰靶位的筛选

目的筛选金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的RNA干扰靶位,从而有效抑制肝星状细胞的活化,阻断纤维化进程。方法针对TIMP-1基因,设计3个RNA干扰候选靶位,化学合成双链RNA(dsRNA),分别转染经TGF-β1刺激活化的大鼠肝星状细胞。48h后通过荧光定量PCR测定TIMP-1、前胶原-α1(procol-α1)mRNA相对表达量,计算抑制率;并取上清液检测肝纤维化指标,进行比较分析。结果针对TIMP-1基因的3个靶位,dsRNA都能不同程度抑制TIMP-1基因表达(TIMP-1 mRNA相对表达抑制率在3个靶位分别为26.61%、17.42%和68.55%),其下游Procol-α1基因表达也受到抑制(抑制率在3个靶位分别为6.01%、6.57%和62.84%);肝纤维化指标Ⅲ型胶原(Co1-Ⅲ)、透明质酸(HA)和层粘蛋白(LN)的表达也降低,而且针对第3靶位时降低最明显。结论针对TIMP-1基因第3靶位的dsRNA,即"TIMP-1-3组"对TIMP-1及其下游基因表达的抑制作用最强。成功筛选出TIMP-1最有效的RNA干扰靶位,为进一步探索肝纤维化基因治疗的新途径打了基础。

现代医学对肝纤维化防治的研究进展

各种致病因子作用于肝组织后,激活肝星状细胞,胶原分泌增多,细胞外基质的合成增多,以至胶原纤维出现大量沉积,最终发展为肝纤维化。近年来肝纤维化已成为国内外医学,生物学研究的热点之一,并取得了显著的成就,大量临床研究表明肝纤维化在一定程度上是可以逆转的。本文就肝纤维化的基因治疗、干细胞治疗及传统药物防治的研究进展进行了综述。

肝纤维化的基因治疗

肝纤维化（1iverfibrosis）是肝脏因病毒、酒精、化学毒物、寄生虫等各种损害因子长期刺激的结果，并最终可能发展至肝硬化和肝功能衰竭。目前研究证明人类的肝纤维化是可逆的，而肝硬化是不可逆的，故针对肝纤维化的治疗显得尤为重要。但目前尚无成熟有效的抗肝纤维化药物问世，随着分子生物学及基因治疗技术的发展，肝纤维化的分子机制逐渐得以阐明，