护理专业药理学Seminar教学法的应用初探

药理学是医学护理专业的必修课程,为了激发学生的学习兴趣,提高教学质量,我们在以传统的讲授为主的药理学教学中引入了Seminar教学法,以期转变学生的学习思维模式,提高教师的授课水平,从而提高教学效果。

膜转运体在肾清除药物过程中的作用研究进展

膜转运体是调控细胞内外物质运输的一类功能蛋白,参与药物的吸收、分布和消除等体内过程,它也是维持机体内环境稳定的主要生物大分子,极易被各种化学物质所调控。本文对肾内26个已知转运体中研究较多的18种,如有机阴离子转运体、有机阳离子转运体和有机阴离子转运多肽等,从归属家族、分布、功能、底物及其选择性抑制剂等方面,对其在药物经肾清除过程中的核心作用以及由其引起的药物-药物相互作用的研究现状进行综述。

“康宁”胶囊对大鼠急性肝损伤中脂质过氧化的影响

目的:观察"康宁"胶囊(丹芪活肝胶囊)对D-氨基半乳糖(D-GalN)所致大鼠急性肝损伤中脂质过氧化的影响及保护作用。方法:采用腹腔注射D-氨基半乳糖建立大鼠肝损伤模型,用"康宁"胶囊预保护,8 d后采血检测血清和肝脏的超氧化物歧化酶(SOD)活性,血清的谷胱甘肽(GSH)含量,肝脏的丙二醛(MDA)含量,并观察肝组织病理学变化。结果:"康宁"胶囊能增强D-GalN所致大鼠急性肝损伤中血清和肝脏的SOD活性,增加血清GSH的含量,降低肝脏MDA的含量,使肝组织损伤明显减轻。结论:"康宁"胶囊对D-Galn诱导的大鼠肝损伤有保护作用,其机制可能与减轻脂质过氧化反应,减轻炎性细胞因子对肝脏的进一步损害有关。

板蓝根及所含靛蓝和靛玉红强烈抑制小鼠肾主要有机阴离子转运体Oat1,Oat2和Oat3

目的探讨板蓝根颗粒剂(GRI)和饮片水煎剂(DRI)及其所含主要成分靛蓝和靛玉红对小鼠肾有机阴离子转运体(OAT)中3个主要亚型Oat1,Oat2和Oat3的影响。方法 NIH小鼠分别ig给予GRI0.615和2.460 g·kg-1,DRI 1.6和6.4 g·kg-1(生药量),靛蓝0.008和0.640 mg·kg-1,靛玉红0.0192和1.5360 mg·kg-1,每组60只(雌雄对半),每天2次,连续5 d。同时设丙磺舒(0.05 g·kg-1)阳性对照组和两种溶媒〔纯水和0.5%羧甲纤维素钠(CMC-Na)水溶液〕对照组及糊精加蔗糖(各1.5 g·kg-1)添加剂组。最后1次给予供试物后实施对-氨基马尿酸(PAH,iv,0.03 g·kg-1)清除实验,即在iv PAH后1.0,2.5,5.0,7.5,10.0和20.0 min时每组分别各取10只小鼠(雌雄对半),安乐处死收集全血制备血清,并迅速摘取双肾,右肾进行组织匀浆后测定PAH蓄积量,左肾组织用于提取总m RNA。每组另取10只小鼠(雌雄各半),同样给药处理,按Nakakariya法做肾切片进行摄取PAH实验。用Kiguchi法测定血清和肾组织匀浆液中PAH浓度。以药动学软件(DAS 2.0)计算血清及肾组织中PAH的主要药动学参数。以实时定量PCR法测定小鼠肾组织Oat1,Oat2及Oat3 m RNA表达。结果与纯水对照组比较,0.5%CMC-Na对照组各项检测指标均无显著差异。与两种溶媒对照组相比,GRI 2.460 g·kg-1,靛蓝0.640 mg·kg-1和靛玉红1.5360 mg·kg-1组消除半衰期(t1/2β)显著延长(P<0.05);各供试物组分布容积(Vd)和清除率(Cl)均显著减少(P<0.01),曲线下面积(AUC0→20 min)均显著增加(P<0.01);由采血时间段内各组肾组织中的PAH蓄积量所求得的AUC0→20 min显著大于同期对照组(P<0.05,P<0.01),且肾AUC0→20 min与血液AUC0→20 min的比值在各组间无显著差异。各剂量供试物均可使肾切片摄取PAH的量显著少于对照组(P<0.05,P<0.01)。与纯水/CMC对照组相比,GRI 2.460 g·kg-1,DRI 6.4 g·kg-1,靛蓝0.640 mg·kg-1,靛玉红1.5360 mg·kg-1组小鼠肾组织Oat1,Oat2及Oat3 m RNA表达除靛玉红组Oat2 m RNA(P<0.05)、GRI组Oat3 m RNA(P<0.01)表达水平被显著上调外,其余均被显著下调(P<0.05,P<0.01)。结论 GRI、DRI、靛蓝、靛玉红在所用剂量下对小鼠肾组织Oat1,Oat2及Oat3均有明显抑制作用,GRI和DRI的这种抑制作用可能主要来自其所含的靛蓝和靛玉红成分。

柴胡总皂苷对小鼠肠道首过效应和肝脏Cyp3a、Cyp2e1的影响

目的:研究柴胡总皂苷对小鼠肠道首过效应(Cyp3a,P-糖蛋白)和肝脏细胞色素氧化酶(Cyp3a,Cyp2e1)的影响。方法:供试物灌胃给小鼠2次/d,连续3 d。实验当日,对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP;P-gp底物)以50 mg/kg经口投予后60 min断头采血,并摘取肝脏和全段小肠。以分光光度法测定血中APAP浓度;用梯度离心法分离小鼠肝/肠微粒体;以分光光度法检测微粒体中Cyp3a/Cyp2e1活性;以实时荧光定量法测定Cyp3a11/Cyp2e1 mRNA在小鼠肝脏中的表达。结果:血中APAP浓度测定结果和P-糖蛋白偶联的ATP酶活性测定结果显示,柴胡总皂苷各剂量组与对照组之间均无统计学差异(P>0.05);在肝脏和肠道微粒体实验中不论以氨基吡啉还是以红霉素为底物测定Cyp3a,仅有柴胡总皂苷高剂量组(150 mg/kg)的Cyp3a活性显著高于对照组(P<0.05);仅有柴胡总皂苷中剂量组(75 mg/kg)的Cyp2e1活性显著低于对照组(P<0.05);RT-PCR结果显示,仅有柴胡总皂苷高剂量(150 mg/kg)时能够诱导Cyp3a11在肝脏中的表达。结论:柴胡总皂苷对小鼠肝脏和肠道中的Cyp3a具有一定的诱导作用,对肝脏中的Cyp2e1具有一定的抑制作用,对小鼠肠道P-糖蛋白的转运活性无影响。

三种茶饮料对小鼠肠道首过效应及肝脏Cyp3a、Cyp2e1的影响

目的:研究市售罐装绿茶、冰红茶及茉莉清茶饮料对小鼠肠道首过效应和肝脏细胞色素氧化酶(cytochrome P450,CYP)Cyp3a、Cyp2e1的影响。方法:SPF级小鼠随机分为6组,其中绿茶组、冰红茶组、茉莉清茶组小鼠分别自由饮用绿茶、冰红茶、茉莉清茶7 d。用血中扑热息痛(ac-etaminophen,APAP)的浓度推断肠道首过效应。采用差速离心法分离肝/肠微粒体,以Bradford法定量蛋白,紫外分光光度法定量Cyp3a、Cyp2e1及血中APAP浓度。结果:绿茶组血中APAP浓度较空白组明显升高(P<0.01),而冰红茶组与空白组相比则显著降低(P<0.01);绿茶组和冰红茶组小肠Cyp3a酶活性较空白组显著升高(P<0.05或P<0.01)。各供试物组肝脏Cyp3a酶活性较空白组明显升高(P<0.01),各供试物组肝脏Cyp2e1酶活性较空白组显著降低(P<0.01)。结论:绿茶、冰红茶能显著改变肠道首过效应(绿茶抑制肠道P-gp,诱导肠道Cyp3a;冰红茶则诱导肠道P-gp及肠道Cyp3a;而茉莉清茶对肠道首过效应无影响)。各供试物均诱导肝脏Cyp3a的酶活性,抑制肝脏Cyp2e1的酶活性。故在服用经CYP3A、CYP2E1和P-gp代谢/转运的药物期间,大量或经常饮用上述茶可能影响这些药物的临床疗效和/或不良反应。

柴胡总皂苷对小鼠肝脏UGT1A1和SULT1A1活性及其mRNA表达的影响

目的:研究柴胡总皂苷对小鼠肝脏葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A1和硫酸转移酶(SULT)1A1活性及mRNA表达的影响.方法:将30只小鼠随机分为3组,雌雄各半,分别为纯水组(10 mL/kg)、柴胡总皂苷(TSS)高、低剂量组(给药剂量分别为150 mg/kg、50 mg/kg),连续灌胃7 d,每天2次.用差速离心法分离肝微粒体和胞质液;以分光光度法检测UGT1A1、SULT1A1活性;以荧光定量PCR法检测UGT1A1和SULT1A1 mRNA在肝脏中的表达.结果:柴胡总皂苷高、低剂量组小鼠肝脏UGT1A1活性与纯水组比较差异无统计学意义(P>0.05);柴胡总皂苷高、低剂量组小鼠SULT1A1活性均高于纯水组,差异有统计学意义(P<0.05);SULT1A1基因表达测定中,柴胡总皂苷高剂量组高于纯水组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:柴胡总皂苷能明显诱导小鼠肝脏SULT1A1酶活性和mRNA的表达水平,对小鼠肝脏UGT1A1活性没有影响.

基因多态性及核受体对磺基转移酶代谢功能的调节

目的本研究主要探讨磺基转移酶的基因多态性与癌症药物治疗之间的关系以及核受体调节对磺基转移酶代谢功能的影响,期望为临床个体化治疗提供借鉴和指导。方法通过查找pubmed数据库和国内相关文献,分析近年来有关磺基转移酶的代谢功能与基因多态性和核受体调节关系的研究进展。结果磺基转移酶对维持体内激素平衡有重要作用,与肿瘤的易感性和药物治疗效果有密切关系,其代谢功能的强弱很大程度上取决于基因多态性以及核受体的调节。结论磺基转移酶的遗传药理学研究内容将对临床药师今后的个体化治疗工作产生重要影响。

姜油和6-姜酚对小鼠肝脏主要Ⅱ相代谢酶活性及其mRNA表达的影响

目的研究姜油和6-姜酚对小鼠肝脏UGT、SULT1A1和GST活性及其mRNA表达的影响。方法给小鼠灌服不同剂量的姜油和溶媒对照液,每天2次,连续3天。以分光光度法,检测肝脏中上述代谢酶活性;以RT-PCR法,检测UGT1A1/SULT1A1mRNA在肝脏中的表达。结果姜油(15 mg·kg-1)对小鼠UGT和GST活性有显著的诱导作用(P<0.05或P<0.01);以2-萘酚和4-硝基酚为底物测定SULT1A1活性时,姜油(15,3 mg·kg-1)对SULT1A1均有明显的诱导作用(P<0.05或P<0.01);RT-PCR结果显示,仅有10 mg·kg-1的6-姜酚能够提高UGT1A1/SULT1A1 mRNA的表达。结论临床用药期间,应注意食用姜类产品对Ⅱ相药物代谢酶的影响。

补阳壮骨方对雌性自然衰老大鼠骨密度及骨小梁的影响

目的:研究补阳壮骨方对雌性自然衰老大鼠骨密度及骨小梁的影响。方法:取11月龄雌性SD大鼠,正常饲养至11.5月龄时开始给药,连续给药4个月。观察补阳壮骨方对雌性自然衰老大鼠骨密度及骨小梁的影响。结果:补阳壮骨方可一定程度上防止自然衰老引起的骨密度下降;能改善自然衰老引起的骨小梁结构退化。结论:补阳壮骨方对自然衰老导致的雌性大鼠骨密度及骨小梁退变有一定的预防作用。

硫酸基转移酶代谢功能相关的研究进展

随着药物研究领域对药物代谢酶的密切关注,它们对药物以及内源性化合物的代谢功能越来越被人们熟知。其中Ⅱ相代谢酶(如葡萄糖醛酸转移酶、硫酸基转移酶或谷胱甘肽-S-转移酶等)主要负责催化药物或者Ⅰ相代谢产物与底物进行结合,使其易于从人体排泄从而降低毒性反应。通过查阅国内外相关文献综述了近年来硫酸基转移酶代谢相关的研究进展,期望增强人们对药物代谢过程的认识,对医院临床合理用药提供一定的借鉴和指导。