补肾健脾方对HBeAg阳性乙肝病毒携带者的抗病毒疗效

目的:评价补肾健脾方对HBeAg阳性HBV携带者的抗病毒疗效及安全性。方法:采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究方法。300例e-抗原阳性乙肝病毒携带者随机双盲分入两个试验组,其中治疗组200例,对照100例。52周的双盲治疗期间,治疗组患者给予补肾健脾方治疗,对照组患者给予安慰剂治疗,以上药物均为颗粒冲剂,用法均为1剂/d,分两次开水冲服。治疗过程中检测患者血清HBV DNA定量及乙肝两对半定量并观察不良反应的发生。结果:治疗52周时治疗组患者血清HBV DNA水平明显下降,与0周及安慰剂对照组比较,差异有显著性意义;其中治疗组下降>1 lg及>2 lg的比例为45.98%、21.84%,明显多于对照组的11.83%、5.38%。治疗过程中,治疗组患者HBeAg均值、HBsAg均值均呈持续下降趋势。52周时,治疗组患者HBeAg均值、HBsAg均值下降均显著优于安慰剂对照组,差异有显著性意义;而HBsAg下降>0.5 lg的百分率治疗组、对照组分别为22.99%、7.53%,差异有显著性意义。52周时,两组患者血清HBV DNA水平下降>3 lg及阴转比例,HBeAg阴转率以及HBeAg血清转换比例,HBsAg下降>1 lg、>2 lg及阴转比例相似,差异均无显著性意义。研究过程中,各组均未发生任何严重不良事件。结论:补肾健脾方有一定的抑制HBV的作用,作用呈时间依赖趋势。

补肾解毒健脾冲剂对慢性乙肝病毒携带者HBeAg、HBVDNA和肝组织学的影响

目的:研讨验证补肾解毒健脾冲剂对慢性乙肝病毒携带者HBV DNA、HBeAg和肝组织学的作用。方法:筛选慢性乙肝病毒携带者200例,以1∶1的比例随机分为治疗组和对照组。治疗组用补肾解毒健脾冲剂治疗,对照组用安慰剂干预,周期为72周。结果:治疗72周后,治疗组患者血清HBV DNA下降﹥1 log10、﹥2 log10及﹥3 log10的患者比例明显高于对照组(P﹤0.005)。治疗组患者血清HBeAg阴转率及转换率明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗组患者治疗前后肝组织的炎症活动度分级及纤维化程度分期相比差异有统计学意义(P﹤0.05),72周时,与对照组比较,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论:补肾解毒健脾冲剂对慢性乙肝病毒携带者的HBeAg血清学转换及HBV DNA阴转作用明显,对肝脏组织炎症活动度及纤维化程度也有改善作用,安全性好,未见明显副作用。

不同法则组方治疗非酒精性脂肪性肝病临床研究

目的:通过中医辨证论治,探讨中药化痰祛湿、活血化瘀、疏肝解毒、健脾消导4种不同法则组方对非酒精性脂肪性肝病的临床疗效。方法:选择150例患者,分为对照组、化痰祛湿组、活血化瘀组、健脾消导组、疏肝解毒组5组,每组各30例;各治疗组分别采用相应的药物治疗,对照组口服易善复。观察患者服药3个月后临床症状、肝功能、血脂、血清MDA、SOD及肝脏B超影像学变化。结果:各组均能明显改善肝功能、增强SOD活性、降低血清MDA水平(P<0.01或P<0.05);而活血化瘀组、健脾消导组、疏肝解毒组均优于对照组(P<0.01或P<0.05)。活血化瘀组、健脾消导组能明显降低血脂,与治疗前相比,P<0.05。治疗后,改善患者临床症状、B超影像学及整体疗效方面,与对照组比较,健脾消导组、活血化瘀组有显著性差异(P<0.05)。结论:各种治法均可通过清除机体自由基,增强抗氧化能力,调节和改善自由基代谢平衡,从而不同程度地防治肝脂变和肝脏炎症活动,健脾消导组、活血化瘀组在整体临床疗效方面优于其他2组,化痰祛湿法效果较差。

肝剪切波速在慢性乙型肝炎病毒携带者肝纤维化分期上的临床意义

目的了解慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带者肝纤维化分期与肝剪切波速之间的关系,提供慢性HBV携带者肝纤维化判断的无创性预测指标。方法对118例临床诊断为慢性HBV携带者的患者进行肝活组织检查,再使用西门子超声的声脉冲辐射力成像技术(ARFI)分别测定肝脏的剪切波速,以50例健康人群为对照,比较各纤维化分期与肝剪切波速之间的关系,同时把可能与其有关系的因素如年龄、性别、病程、ALT水平、体重指数(BMI)、HBVDNA定量、炎症活动度(G)等代入Logistic回归方程式进行分析。结果与健康正常对照者比较,肝纤维化不同分期之间剪切波速单向方差分析差异显著(F=25.452,P=0.000),肝剪切波速与病理纤维化分期呈正相关;肝剪切波速对S3的诊断价值最高(ROC:0.95),非条件Logistic回归分析显示:BMI、病程和年龄可影响测得的肝剪切波速。结论肝剪切波速可做为一种无创的预测临床诊断为慢性HBV携带者肝纤维化程度的参考指标。

软肝方合麝黄膏敷脐及腹水超滤浓缩回输治疗顽固性肝硬化腹水的临床研究

目的:观察软肝方合麝黄膏敷脐及腹水超滤浓缩回输治疗顽固性肝硬化腹水的临床疗效。方法:120例顽固性肝硬化腹水住院患者,随机分为治疗组和对照组,每组各60例。对照组患者在西药常规治疗的基础上加用腹水超滤浓缩回输,频率为两周1次,疗程为1个月;治疗组患者在对照组治疗的基础上加用麝黄膏外敷脐部,1贴/次,1次/d,疗程为1个月,同时加服软肝中药颗粒,1包/次,2次/d,疗程为3个月。观察患者腹水消退、肝功能、凝血功能、血浆内毒素、NO(一氧化氮)和ET(内皮素)的变化。结果:治疗组患者腹水消退在治疗3个月和6个月的总有效率分别为70%、73.3%,明显优于对照组的20%和15%(P<0.01);两组患者治疗后1、3、6个月ALT(丙氨酸转氨酶)、TB il(总胆红素)均较治疗前明显下降(P<0.01),治疗组在治疗后3个月、6个月时ALT、TB il下降更显著,与对照组同期比较,差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01);在PT(凝血酶原时间)的改善上,两组在治疗后3个月、6个月时均较治疗前显著下降,差异有显著性意义(P<0.05),但两组之间差异无显著性意义(P>0.05)。两组在治疗后1个月均可明显降低血浆内毒素和NO、ET含量(P<0.05或P<0.01);在治疗后3个月、6个月时对照组又恢复至治疗前水平;而治疗组患者血浆内毒素、NO、ET含量较治疗前明显下降,与治疗前和对照组同期比较,差异均有显著性意义(P<0.05或P<0.01)。结论:软肝方配合麝黄膏敷脐及腹水超滤浓缩回输治疗肝硬化顽固性腹水能有效地消退腹水,减轻内毒素血症和血管活性物质的产生,防止腹水的短期复发。

慢性HBV携带者的中西医诊治概况

通过分析近年来有关慢性HBV携带者的中医病因病机、证候与体质辨识、中医药治疗的研究概况,发现以HBVDNA高水平复制、ALT正常或低水平为特点的HBV免疫耐受状态的患者具有高度传染性,且存在向肝硬化和肝癌进展的较大风险。因公认有效的抗HBV药物对慢性HBV携带者不适用,现代医学建议随访观察,不进行治疗。结合现代医学,中医对慢性HBV携带者的病因病机及证候规律认识逐渐深入,并采用中医体质辨识解决辨证困局,运用中医药治疗取得了一定疗效。由此可见,中医药治疗是具有前景的治疗途径。

补肾解毒方联合程序性死亡受体配体-1抗体对HBV转基因小鼠T细胞免疫应答影响的研究

目的:观察补肾解毒方联合程序性死亡受体配体-1(PD-L1)抗体免疫,对HBV转基因小鼠特异性细胞毒性T细胞(CTL)细胞免疫应答的影响。方法:HBV转基因小鼠,使用补肾解毒方灌胃,PD-L1腹腔注射,共两周。检测小鼠脾脏淋巴细胞IFN-γ分泌水平、脾脏CD8+T细胞程序性死亡受体-1(PD-1)表达情况及脾脏HBsAg特异性T淋巴细胞体外杀伤活性。结果:免疫两周后,小鼠脾脏淋巴细胞IFN-γ分泌水平与脾脏HBsAg特异性T淋巴细胞体外杀伤活性,联合组明显高于PD-L1抗体组、补肾解毒方组及磷酸盐缓冲液(PBS)组,统计学分析差异均有显著性意义(P<0.01或0.05)。脾脏CD8+T细胞PD-1表达水平,联合组较PD-L1抗体组、补肾解毒方组及PBS组明显降低,差异均有显著性意义(P<0.01或0.05)。结论:补肾解毒方联合PD-L1抗体免疫,可显著提高HBV转基因小鼠体内HBV抗原特异性CTL活性,提高脾脏淋巴细胞分泌IFN-γ水平,能降低脾脏CD8+T细胞表面PD-1分子的表达。这种联合方法有利于恢复慢性HBV感染时T细胞的免疫功能,增强其免疫应答水平。

童光东教授治疗非酒精性脂肪肝经验总结

非酒精性脂肪肝是现代医学的常见病,发病率呈上升趋势。童光东教授在治疗非酒精性脂肪肝方面有其独特的经验,非酒精性脂肪肝属祖国医学"肝癖"、"胁痛"、"痰证"、"瘀血"、"肥气病"等范畴,湿热内阻、肝气不舒、瘀血阻络是其病症关键之所在,治疗当清热祛湿、疏肝理气、活血消脂为法,并注重行为疗法,综合调治。

补肾清透方对慢性HBV携带者血清免疫因子的作用

目的分析补肾清透方对慢性HBV携带者血清免疫因子的作用。方法选择符合慢性HBV携带诊断标准的患者400例,随机分为治疗组和对照组,每组200例。治疗组给予补肾清透方治疗,对照组给予安慰剂治疗,疗程52周。分别观察治疗前及治疗后血清HBV DNA定量和Th1/Th2型细胞因子[白细胞介素(interleukin,IL)-2、IL-4、IL-10和干扰素(interferon,IFN)γ]水平的变化。结果治疗52周后,治疗组血清HBV DNA下降>1 log10、>2 log10、>3 log10的患者比例明显高于对照组(P<0.01);2组HBV DNA阴转比率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组Th1细胞因子IL-2和IFNγ水平明显升高(P<0.01),Th2细胞因子IL-4和IL-10水平明显下降(P<0.01),治疗前后差值与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论补肾清透方对抑制慢性HBV携带者HBV的复制有一定作用,可能通过恢复特异性T细胞免疫功能而实现。

复肝降糖方对肝硬化伴肝源性糖尿病患者胰岛素抵抗及瘦素影响的临床研究

目的观察复肝降糖方对肝硬化伴肝源性糖尿病患者胰岛素抵抗及瘦素的影响。方法 60例肝硬化伴肝源性糖尿病患者,随机分为治疗组和对照组各30例。两组均采用常规护肝降酶基础治疗,对照组加用阿卡波糖片口服,50mg/次,3次/d;治疗组加服复肝降糖方,每日1剂,分2次服;疗程均为3个月。观察治疗前后肝功能(ALT、AST、TBiL),空腹血糖(FPG),空腹胰岛素(FINS),糖化血红蛋白(HbA1c),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及瘦素(Leptin)指标的变化。结果两组治疗后ALT、AST、TBiL均较治疗前明显下降(P<0.01),治疗组治疗后ALT、AST下降明显优于对照组(P<0.01);两组治疗后FPG、FINS、HOMA-IR及HbA1c均较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组治疗后FPG、HbA1c下降明显优于对照组(P<0.01),FINS、HOMA-IR改善亦明显好于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);两组治疗后瘦素均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05或0.01),治疗组治疗后LPN比对照组下降更显著(P<0.05)。结论复肝降糖方治疗肝硬化伴肝源性糖尿病可改善肝功能,有效降低血糖、血清瘦素水平。

清热疏肝法对慢性乙型肝炎患者抗病毒及免疫调节作用

目的:清热疏肝法对慢性乙肝肝炎患者的抗病毒作用及对机体免疫功能的影响。方法:采用随机、双盲、对照、安慰剂研究方法,80例辨证为肝胆湿热的慢性乙肝患者均为HBeAg阳性,2U/L≤ALT≤10U/L,HBV-DNA定量大于105copies/mL,被随机分成两组,治疗组40例,对照组40例。治疗组接受清热疏肝颗粒和五酯片治疗,对照组接受中药安慰颗粒和五酯片治疗,观察24周。研究HBV-DNA定量、血清的乙肝标志物(HBsAg、HBsAb、HbeAg、HBeAb、HbcAb)定量、肝脏功能(ALT、AST、GGT、TBil)、外周血T淋巴细胞亚群的变化(CD4+、CD8+)。结果:治疗后,治疗组的血清HBV-DNA定量下降>1log10,>2log10同对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),HBV-DNA阴转率同对照组相比,无显著差异(P>0.05);治疗组的HBeAg阴转率和转换率同对照组相比较,差异显著(P<0.05);治疗组治疗后CD4+细胞数量上升,CD8+细胞数量下降,CD4+/CD8+百分比率上升,同对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:清热疏肝颗粒能有效抑制乙肝病毒复制,并增加血清HBeAg转化率,调节机体的免疫功能。

复方茵陈蒿汤加味联合中药灌肠治疗慢性重型肝炎

目的:探讨复方茵陈蒿汤加味口服联合大黄乌梅汤灌肠较单纯西医治疗对慢性重型肝炎中的治疗作用。方法:60例慢性重型肝炎患者随机分为治疗组和对照组,两组均给予基础营养支持、保肝退黄、血浆等综合治疗,治疗组给予复方茵陈蒿汤加味口服,同时给予大黄乌梅汤灌肠,总疗程均为4周。观察两组治疗前后的临床症状、体征,检测血清转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶等生化指标以及PTA、内毒素指标。结果:两组治疗后都能明显改善肝功能、PTA,治疗组在改善临床症状及ALT、AST、TBIL、ALB、PTA方面优于对照组(P<0.05);在降低内毒素含量方面疗效优于对照组(P<0.05)。结论:复方茵陈蒿汤加味联合中药灌肠较单纯西药治疗能有效改善慢性重型肝炎的临床症状,改善肝功能,降低血清内毒素含量,临床应用安全、有效。

平和质慢性HBV携带者T淋巴细胞亚群及Th1/Th2型细胞因子分析

目的:通过对平和质慢性HBV携带者外周血中T淋巴细胞亚群及Th1/Th2型细胞因子的分析,了解平和质慢性HBV携带者的免疫状况。方法:对175例平和质慢性HBV携带者采用流式细胞术和酶联免疫吸附法,分别检测外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及Th1/Th2型细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10)水平。结果:与健康人比较,平和质慢性HBV携带者外周血CD3+、CD4+T淋巴细胞百分率与CD4+/CD8+比值明显降低,Th1型细胞因子IL-2和IFN-γ水平均明显偏低,而CD8+T淋巴细胞百分率及Th2型细胞因子IL-4和IL-10水平均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:平和质的慢性HBV携带者,其机体细胞免疫功能仍表现为明显的低下与失衡。

补肾健脾胶囊治疗慢性乙肝病毒携带者的随机双盲实验

目的:观察补肾健脾胶囊对慢性乙肝病毒携带者的抗病毒作用。方法:采用随机、双盲、安慰剂对照的研究方法。90例慢性乙肝病毒携带者均为HBeAg阳性,HBV DNA定量大于107 copies/mL,ALT水平男性在30～40 IU/mL,女性在20～40U.mL-1。被随机分成2组,试验组60例,对照组30例。试验组接受补肾健脾胶囊治疗,对照组接受安慰剂治疗,每次4粒,每日3次,疗程48周。观察血清HBV DNA定量、血清乙肝标志物(HBsAg,HBsAb,HbeAg,HBeAb,HbcAb)、肝功能(ALT,AST,GGT,TBil)的变化,以及血常规、大便常规、尿常规、肾功能、心电图等安全性指标的情况,分别于治疗前及第48周各检查1次。结果:治疗后,试验组的血清HBV DNA定量下降水平中位数为3.4 log 10 copies/mL,而对照组为0.1 log 10 copies/mL(P<0.01)。60例试验组患者中有13例(21.7%)血清HBV DNA水平下降至3 log 10 copies/mL以下,而30例安慰剂对照组患者中仅观察到1例(3.3%)(P<0.01)。试验组的HBeAg阴转率为20%(12/60),对照组为3.3%(1/30)(P<0.01)。在血清HBeAg/HBeAb转换率方面,试验组为15%(9/60),对照组为0%(0/30),两组比较,差异显著(P<0.05)。结论:补肾健脾胶囊能有效抑制乙肝病毒复制,并增加血清HBeAg转化率,可用于慢性乙肝病毒携带者的治疗。

补肾清透方对e-抗原阳性乙肝病毒携带者的抗病毒疗效

目的:评价补肾清透方对e-抗原阳性乙肝病毒携带者的抗病毒疗效及安全性。方法:采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究方法。300例e-抗原阳性乙肝病毒携带者随机双盲分入2个试验组,其中治疗组200例,对照100例。52周的治疗期间,治疗组给予补肾清透方治疗,对照组给予安慰剂治疗,以上药物均为颗粒冲剂,用法均为每日1剂,分两次开水冲服。治疗过程中检测血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA定量及乙肝二对半定量并观察不良反应的发生。结果:治疗52周时治疗组血清HBV DNA水平明显下降,与0周及安慰剂对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);其中治疗组下降>1 lg及>2 lg的比例为41.36%,19.37%,多于对照组的15.96%,4.26%。治疗过程中,治疗组的HBeAg均值、HBsAg均值均呈持续下降趋势。52周时,治疗组的HBeAg均值下降显著优于安慰剂对照组,而HBeAg均值下降未能优于安慰剂对照组(P>0.05);其中HBsAg下降>0.5 lg比例治疗组、对照组分别为27.23%,8.51%,差异有统计学意义(P<0.01)。52周时,两组的血清HBV DNA水平下降>3 lg及阴转比例,HBeAg阴转率以及HBeAg血清转换比例,HBsAg下降>1 lg,>2 lg及阴转比例相似,差异均无统计学意义。研究过程中,各组均未发生任何严重不良事件。结论:补肾清透方有一定的抑制HBV的作用,作用呈时间依赖趋势。

补肾解毒健脾冲剂对高危结局慢性乙肝病毒携带者血清免疫因子的作用

目的分析补肾解毒健脾冲剂对高危结局慢性乙肝病毒(HBV)携带者血清免疫因子的作用。方法将200例高危慢性乙肝病毒携带患者,随机分为两组。治疗组施予补肾解毒健脾冲剂治疗,对照组施予安慰剂干预,72周后观察治疗前以及治疗后血清乙肝病毒的脱氧核糖核酸(DNA)定量和辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)型细胞因子水平变化。结果治疗组血清HBV DNA下降>1log10、>2log10及>3log10的患者比例明显高于对照组(P<0.01)。治疗组Th1细胞因子白介素12和干扰素γ水平显著升高(P<0.01),Th2因子白介素4和白介素10水平明显下降(P<0.01),治疗前后差值与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论补肾解毒健脾冲剂可以通过恢复特异性T细胞免疫功能来抑制高危结局慢性乙肝病毒携带者HBV的复制。

经皮经肝食管胃底静脉曲张栓塞术的临床应用

目的评价经皮经肝食管胃底静脉曲张栓塞术的临床应用价值. 方法肝硬化门静脉高压合并食管胃底静脉曲张破裂出血患者30例(24例为食管静脉套扎及硬化治疗术后再次出血;6例为消化道出血未行内镜治疗者).电视透视下取右腋中线或剑突下方穿刺进入门静脉分支.用弹簧钢圈、无水乙醇和明胶海绵栓塞食管胃底静脉.2例栓塞后门静脉内留置导管-药盒系统行区域性药物灌注治疗.结果 30例患者胃冠状静脉超选择插管、栓塞全部成功.胃短静脉超选择插管栓塞成功率90%.27例患者术后得到随访,随访2～18个月.17例患者术后胃镜复查显示胃底曲张静脉完全消失者13例,明显改善者4例.2例于栓塞术后1周、2个月再出血,再次栓塞后无再出血.2例门静脉留置药盒行区域性中西药物灌注者治疗后门静脉压力分别下降10 cm H2O(1 cm H2O ＝ 0.098 kPa) 和8 cm H2O.结论经皮经肝食管胃底静脉曲张栓塞术创伤小、止血效果肯定,在急诊止血方面更具优势,应该成为门静脉高压食管胃底静脉曲张破裂出血的常规治疗方法之一.经留置药盒行门静脉区域性中西药物灌注治疗肝硬化值得进一步探讨.

扯根菜对肝星状细胞分泌转化生长因子-β1及Ⅰ型胶原的影响

目的观察扯根莱浸膏对活化型肝星状细胞（HSC）增殖分泌转化生长因子-β（TGF-β1）及Ⅰ型胶原的影响。方法雄性SD大鼠20只分为2组，分别以0．9％氯化钠溶液、扯根菜浸膏灌胃，3d后采血并分离血清。HSC—T6细胞常规培养后分为对照组和扯根菜浸膏组，分别以空白大鼠血清、体积分数为0．1扯根菜浸膏药物大鼠血清的改良Eagle培养基（DMEM）培养。AlamarBlue法检测细胞活力，噻唑蓝（MTT）法检测药物细胞毒性，实时PCR检测TGF—β1及Ⅰ型胶原mRNA表达，Western印迹法观察细胞TGF-β蛋白及I型胶原表达。应用单因素方差分析，两两比较用q检验。结果不同浓度扯根菜浸膏血清均能抑制细胞增殖，尤以体积分数为0．1扯根菜浸膏血清在24h时对细胞的增殖抑制率最为明显（P〈0．01）。与相应浓度正常血清比较，不同浓度扯根莱浸膏血清无明显细胞毒性（P〉0．05）。体积分数为0．1扯根菜浸膏血清作用于HSC-T624h后，其TGF-β1及Ⅰ型胶原mRNA为2．790±0．174和1．213±0．099，正常血清组分别为9．827±1．429和4．053±1．005，差异有统计学意义（P〈0．01）；10％扯根菜浸膏血清作用于HS＆T624h，TGF-β1及Ⅰ型胶原蛋白（210×10^3，90×10^3）表达分别为0．432±0．066、0．567±0．012和0．450±0．085，正常血清组分别为1．595±0．061、1．483±0．020和1．636土0．147，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论扯根菜浸膏能明显抑制肝星状细胞增殖及TGF-β1、Ⅰ型胶原分泌，为临床治疗肝纤维化提供了实验依据。