不典型慢性髓细胞性白血病合并严重出血1例

慢性髓细胞性白血病(CML)是一种骨髓增殖性肿瘤(MPN),发病与22号染色体及9号染色体相互易位形成费城染色体和BCR/ABL融合基因相关[1]。极少数的CML不能检测到费城染色体和BCR/ABL融合基因,称为不典型慢性髓细胞性白血病(aCML),有骨髓发育异常和骨髓增殖的特点,预后极差,易误诊。现分析我院诊治的aCML合并严重出血1例,并结合文献进行复习,旨在提高临床医师对该病的认识。

鳖甲煎丸含药血清通过调控TLR4-NF-κB通路抑制血小板衍生生长因子诱导的肝星状细胞激活

目的研究鳖甲煎丸(Biejiajian Pill,BJJ)含药血清对血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)诱导肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化的抑制作用及其机制。方法通过PDGF诱导HSC激活并给予鳖甲煎丸含药血清处理,MTT实验检测PDGF处理后HSC细胞增殖活性,EdU染色检测HSC细胞增殖。ELISA实验检测HSC激活相关细胞因子,最后通过Western blotting实验研究Toll样受体-4(Toll-like receptor 4,TLR 4)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路相关蛋白表达情况。结果MTT和EdU实验结果显示鳖甲煎丸含药血清可显著抑制PDGF引起的HSC细胞增殖活性;ELISA实验结果显示鳖甲煎丸含药血清可显著降低PDGF处理后HSC中Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,Col-Ⅰ)、白介素-6(interleukin 6,IL-6)、PDGF-AA和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)含量;并可显著抑制PDGF处理后TGF-β1和α-SMA表达;免疫印迹实验显示鳖甲煎丸含药血清可抑制TLR4、p-IKK表达并升高p-IκBα表达。结论鳖甲煎丸含药血清可通过作用于TLR4-NF-κB信号通路抑制HSC细胞增殖和激活。

鳖甲煎丸对二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝癌的抑制作用及机制

目的研究鳖甲煎丸对二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝癌的抑制作用及其对炎症小体相关通路的影响,探讨其肿瘤抑制作用与炎症小体信号通路的关系。方法65只雄性SD大鼠平均分为5组(13只/组):对照组(Con)、DEN模型组(DEN)、鳖甲煎丸低剂量治疗组[DEN+BJJ-L,0.55 g/(kg·d)]、鳖甲煎丸中剂量治疗组[DEN+BJJ-M,1.1 g/(kg·d)]及鳖甲煎丸高剂量治疗组(DEN+BJJ-H,2.2 g/kg·d)。在使用DEN造模4周后,分别使用鳖甲煎丸低、中、高3种剂量灌胃处理,继续造模并持续给药12周后,收集组织通过HE和Masson染色观察肝脏组织病理形态学改变,通过ELISA检测了大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TBIL)含量以判断肝损伤,利用ELISA检测肝脏组织中氧化应激相关指标,通过免疫印迹实验及ELISA方法对炎症小体相关通路的分子表达进行检测。结果鳖甲煎丸可显著抑制大鼠肝脏肿瘤生长,HE和Masson染色结果显示鳖甲煎丸可降低大鼠肝组织纤维化程度,减少癌变细胞和炎性细胞浸润。ELISA显示,鳖甲煎丸可显著降低DEN处理后大鼠血清中增加的ALT、AST、ALP和TBIL含量,同时显著升高肝组织中超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶含量,并降低丙二醛水平。对炎症小体通路相关分子的检测结果表明,鳖甲煎丸处理可显著降低肝脏NLRP3、ASC、caspase-1、pro-IL-1β、pro-IL-18、IL-1β和IL-18表达水平,且呈现剂量依赖相关。结论鳖甲煎丸对二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌的有抑制作用,这种抑制作用呈剂量依赖且这种抑制作用与抗氧化能力的增强及显著下调炎症小体相关通路相关。

莱菔硫烷抑制二乙基亚硝胺诱发大鼠肝细胞肝癌的作用

目的:探讨莱菔硫烷(SFN)对二乙基亚硝胺(DEN)诱导肝细胞癌(HCC)的抑制作用和可能的机制。方法:反复注射DEN以诱导大鼠发生肝细胞肝癌,并在出现纤维化或肝硬化的症状时给予不同浓度(0.19 mg/kg、0.38 mg/kg和0.57 mg/kg)的SFN。观察评估肝脏标本大体形态与癌变结节数目;苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色检测镜下肝细胞损伤程度和肝细胞癌变程度;ELISA检测肝组织碱性磷酸酶(ALP)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白细胞介素(IL)-1α、IL-6、IL-10、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和转化生长因子β(TGF-β)的含量;分光光度法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的活性及丙二醛(MDA)的含量。结果:大体观察可见,接受SFN干预的大鼠肝脏样本癌变结节数目较模型组低,且SFN的给药剂量与肝脏癌变程度呈负相关;HE染色与Masson染色示SFN能减轻DEN所致肝脏癌变程度和炎症细胞浸润,缓解程度与SFN用药剂量呈现正相关;ELISA结果显示SFN能减轻DEN所致肝细胞损伤,SFN干预剂量越高,ELISA检测出的肝细胞损伤指标AST、ALT、TBIL和ALP的水平越低;通过SFN干预后,DEN诱导的肝脏样本中与炎症反应相关的炎性因子IL-1α、IL-6、IL-1β和TNF-α的含量在肝组织下降,含量降低程度与给药浓度呈正相关,而炎性因子IL-10和TGF-β的含量随给药浓度增加而上升;分光光度实验法的结果显示,氧化应激标志物SOD、CAT和GPx的活性随SFN给药浓度的增加而降低。结论:SFN对DEN诱发的肝细胞癌具有一定的抑制作用。这种作用可能与SFN能够抗炎、抗氧化应激和减轻肝损伤有关。

白术内酯Ⅰ能诱导U266细胞凋亡和增强硼替佐米的作用

目的:探讨白术内酯Ⅰ对U266细胞增殖和凋亡的作用及其对硼替佐米抗多发性骨髓瘤的作用。方法:分别将不同浓度的白术内酯Ⅰ、硼替佐米以及硼替佐米+白术内酯Ⅰ作用于U266细胞,并应用CCK-8法检测细胞增殖活性,Annexin V-FITC/PI染色及流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞周期,应用RT-PCR及Western blot分别检测目标基因Caspase-3、Caspase-9、BCL-2、BAX、JAK2、STAT3及IL-6的mRNA及相应蛋白的表达。结果:白术内酯Ⅰ能呈浓度依赖性抑制U266细胞的增殖(r=-0.98)和促进细胞凋亡(r=0.99),调控线粒体介导的凋亡途径;联合用药能显著增强对细胞增殖的抑制作用(P<0.01);同时,单药组及联合用药组均能显著降低IL-6、JAK2、STAT3及BCL-2 mRNA及蛋白表达水平(P<0.01)。结论:白术内酯Ⅰ能显著抑制U266细胞增殖,促进其凋亡,并能与硼替佐米产生协同作用,此作用与线粒体凋亡途径有关,可能与调节JAK2/STAT3通路上的IL-6、JAK2、STAT3等基因表达有关。

基于少阳主枢探讨恶性淋巴瘤

本文基于“少阳主枢”理论,针对恶性淋巴瘤正气不足、脏腑阴阳失调的发病基础,以及痰、滞、瘀、毒等为主的病理因素,探讨恶性淋巴瘤的发病机理和临床治法。少阳枢机不利是恶性淋巴瘤的基本病机,是更为全面的概括,其中相火离位为发病的根本原因,经气不通为基本病理变化,而三焦决渎失司所致的各种病理因素决定着本病的证候诊断。从少阳主枢理论出发,临证以和解枢机为治疗大法,调畅气机为治疗先导,疏利三焦为治疗重点,培土固本为治疗根本从而辨治恶性淋巴瘤,以期提高恶性淋巴瘤治疗效果。

从“开鬼门,洁净府,去菀陈蓙”论治维甲酸综合征

“开鬼门,洁净府,去菀陈蓙”是中医治水的三大原则,在该理论的指导下,中医从宣发汗液、利水泄浊、活血化瘀的方法从而改善机体水液代谢。水液代谢失常在中医表现为水肿,临床医学上通常可有急性心力衰竭、急性肾功能衰竭等导致水钠潴留,从而引起水肿。在血液病中急性早幼粒细胞诱导分化过程中,由于炎性因子的释放,导致毛细血管渗漏从而导致诱导过程中出现维甲酸综合征,表现为多浆膜腔积液,如胸腔积液、心包积液、全身水肿等水液代谢问题,西医治疗以激素改善毛细血管渗漏减轻水肿。祖国医学虽无维甲酸综合征这一病名,但中医认为维甲酸综合征出现在急性早幼粒细胞白血病诱导过程中,而急性早幼粒细胞白血病属于虚劳范畴,其病机根本为脾肾亏虚,其诱导过程中出现的水肿,中医病机通常认为是诱导过程中出现的维甲酸综合征为脾肾两虚的基础上感受湿热毒邪,水液代谢失常,水液溢于脉外,从而出现水肿等一系列表现。治疗上遵循其中医发病机制,因其脾肾亏虚为本,在补益脾肾的基础上,肺主宣发肃降,肺气虚则水液宣发失常,肾主水,具有主司和调节全身水液代谢的功能,肾气虚则水液代谢失常,正如《素问·水热穴论》云:“肾者,胃之关也,关门不利,故聚水而从其类也,上溢于皮肤故为胕肿,胕肿者,聚水而生病也”,故从宣发汗液、利小便、活血化瘀的方法改善患者水肿,强调肺、脾、肾在水液代谢中的作用,以期在中医理论的参与下,更好的改善患者的临床症状,提高本病患者的生存率。近年来中医药治疗水肿多是针对心肾功能所致水肿,在血液病水肿方面,由于血液病具有急、危、重等方面的特点,中医参与较少,然而笔者发现,临床上应用此法治疗维甲酸综合征疗效颇佳,减轻患者症状,减少激素用量,特此讨论。

基于GEO数据库及网络药理学探讨六郁汤辅助治疗重度抑郁症的作用机制

目的基于GEO芯片和网络药理学及分子对接技术探讨六郁汤辅助治疗重度抑郁症(MDD)的潜在机制。方法通过TCMSP数据库筛选六郁汤有效成分及靶点,借助Uniprot数据库对这些靶点进行规范化。从基因表达综合数据库(GEO)获取MDD患者差异表达基因。通过软件获取六郁汤与MDD的交集靶点基因,进一步筛选核心靶基因,并对核心靶点进行GO和KEGG富集分析。利用AutoDock Vina软件进行分子对接,PyMOL软件可视化。结果六郁汤与MDD交集靶点基因共117个,其中AKT1、IL1B、TP53、CASP3、MMP9为筛选出的5个核心基因。六郁汤主要通过靶向脂质与动脉粥样硬化、神经活性配体-受体相互作用、AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路等发挥调控作用。六郁汤的核心活性成分槲皮素、木犀草素,与对应的核心靶点AKT1、IL1B、TP53、CASP3、MMP9之间均有较强的结合活性。结论六郁汤治疗MDD具有多成分、多靶点、多通路等多因协同的作用特点。

去甲基化药物联合非化疗药物治疗老年急性髓系白血病的进展研究

老年急性髓系白血病(AML)是老年患者中最常见的一种白血病,传统的治疗方法包括地西他滨和阿扎胞苷等药物与化疗药物的联合应用。然而,这些治疗方法存在一些限制,如耐药性、毒副作用等问题。因此,寻求新的治疗方向十分必要。本文综述了去甲基化药物联合非化疗药物治疗老年AML的研究进展,并探讨了其潜在的治疗效果和应用前景。这些新的治疗方法有望为老年AML患者提供更有效的治疗方案,并且减少对化疗药物的依赖。

扶正祛邪解毒汤对老年急性髓系白血病患者免疫功能的影响分析

观察对急性髓系白血病患者使用扶正祛邪解毒汤治疗的具体价值。方法 观察样本:急性髓系白血病患者;观察人数:60人;收录日期:2021年10月至2022年10月期间;常规分为对照组和实验组,依次实施为DCAG治疗、DCAG方案+扶正祛邪解毒汤治疗等,比较指标有安全性数据、疗效数据、免疫状态、其他指标。结果 CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+、PLT、HB、WBC数据比对实验组与对照组治疗前两组比对,P>0.05;治疗后对照组CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+、PLT、HB、WBC差于实验组,P<0.05。有效性与安全性指标比较实验组优于对照组,P<0.05。结论 老年急性髓系白血病患者经扶正祛邪解毒汤治疗后疗效有所提高,患者免疫功能出现较大进步,积极改善患者不适症状,治疗期间无不良并发症发生,临床应用价值较高。