甘草酸修饰阿霉素壳聚糖纳米粒对人肝癌细胞系SMMC-7721的杀伤作用研究

目的:研究甘草酸修饰阿霉素壳聚糖纳米粒对人肝癌细胞系SMMC-7721的杀伤作用。方法:采用MTT实验研究载药纳米粒对肿瘤细胞增殖的抑制效应,激光共聚焦显微镜观察纳米粒的胞内分布及处理肿瘤细胞实验前后的形态学变化,应用TUNEL染色技术研究载药纳米粒诱导肿瘤细胞凋亡的情况。结果:甘草酸修饰阿霉素壳聚糖纳米粒对SMMC-7721细胞生长的抑制效应增强了6.36倍(与游离药物比较),而未修饰阿霉素壳聚糖纳米粒对肿瘤细胞的杀伤作用未见显著提高。激光共聚焦显微镜下可见甘草酸介导的纳米粒促进阿霉素向细胞核分布,从而提高了阿霉素的抗肿瘤作用。TUNEL染色技术证明甘草酸介导的纳米粒可促进阿霉素对细胞核内DNA的断裂及细胞核的破碎分解,增加阿霉素对肿瘤细胞诱导凋亡的作用。结论:甘草酸表面修饰阿霉素壳聚糖纳米粒可作为潜在的治疗肝细胞性肝脏疾病药物的主动传输载体,其体内药效学评价值得进一步研究。

关木通提取物诱导的大鼠慢性肾毒性变化及与血药浓度的关系

目的:观察长期应用不同剂量关木通提取物诱导的大鼠肾毒性的变化,并分析其与马兜铃酸A血药浓度的关系。方法:SD大鼠随机分为5组:正常对照组,低盐对照组,低、中、高剂量组,于给药后第4和6周观察大鼠肾功能和肾组织形态学的变化。马兜铃酸A血药浓度采用液质联用(LC/MS/MS)法测定。结果:与低盐对照组相比,药后第2周低、中、高剂量组尿量增多,第4周时尿量减少,低、中剂量组其他各指标无明显变化,高剂量组尿蛋白和尿素氮(BUN)升高;药后第6周时,高剂量组尿量进一步减少,尿蛋白、肌酐(Crea)和BUN明显升高;病理表现为肾小管细胞空泡变性及小动脉和肾间质病变;高剂量组各种变化较低、中剂量组更为明显。各项检测指标在2个对照组间差异无统计学意义。药后6周血浆中马兜铃酸A浓度极低。结论:大鼠长期应用关木通提取物可导致肾脏功能和组织学病变,且病变程度与用药时间和剂量有明显的相关性,而与马兜铃酸A血药浓度可能无关。