基于临床病理特征和影像学及血清生物指标分析对肺结节性质预测模型的构建与验证

目的基于临床病理特征和影像学及血清生物指标分析构建肺结节(pulmonary nodules,PN)性质预测模型并验证,为肺癌早诊断和早治疗提供科学决策。方法对2019年1月~2023年2月深圳市中医医院胸外科和肿瘤科816例行手术切除或肺活检病理诊断明确的PN患者进行回顾性分析。其中,剔除不符合纳入标准者113例,余下703例纳入研究。该研究基于PN患者临床病理特征(年龄、性别、吸烟史、戒烟史、癌症家族史)、胸部影像学(结节最大直径、病变位置、边界清晰、分叶、毛刺、空泡、血管集束征、钙化、空气支气管征、肺气肿、结节性质及胸膜凹陷、结节数量)和血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCA),将上述病例随机分为建模组(n=552,良性237例,恶性315例)和验证组(n=151,良性85例,恶性66例)。首先,对研究对象进行单变量分析以筛选有统计学意义的PN性质预测因子。然后,进行多变量回归分析以筛选PN性质的独立预测因子。最后,采用logistic回归分析构建PN性质的预测模型。再将验证组数据分别代入该模型与梅奥诊所(Mayo clinic,Mayo)模型、退伍军人事务(veterans affairs,VA)模型、Brock大学(Brock University,Brock)模型、北京大学(Peking University,PKU)模型和广州医科大学(Guangzhou Medical University,GZMU)模型计算PN恶性概率,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线。根据曲线下面积(area under the curve,AUC)比较各模型的诊断效能。结果单变量分析筛选的具有统计学意义的变量包括年龄、癌症家族史、结节最大直径、结节性质、肺上叶、钙化、血管集束征、分叶、边界清晰、毛刺以及血清CEA,SCCA,CYFRA21-1等。多变量回归分析显示年龄、CEA,边界、CYFRA21-1,SCCA,肺上叶、结节最大直径、癌症家族史、毛刺、结节性质等为PN恶性的独立预测因子。该研究构建的PN性质预测模型方程如下:f(x)=e^(x)/(1+e^(x)),X=(-6.3188+0.0208年龄+0.5274×CEA-0.9284×边界+0.2946×Cyfra21-1+0.294×结节最大直径+1.2201×癌症家族史+0.5732×肺上叶+0.0648×SCCA+1.4615×毛刺+1.4976×结节性质)。该模型与Mayo模型和VA模型比较,AUC(0.799vs 0.659,0.650)差异具有统计学意义(Z=3.029,2.638,P=0.003,0.008)。然而,该模型与Brock模型、PKU模型、GZMU模型比较,AUC(0.799 vs 0.762,0.773,0.769)差异无统计学意义(Z=1.063,0.686,0.757,P=0.288,0.493,0.449)。结论该研究构建的PN性质预测模型较为准确可靠,可帮助临床实现早诊断和早干预,值得推广应用。

深圳地区非甲状腺疾病人群促甲状腺激素分泌生物节律性的大数据研究

目的研究深圳地区非甲状腺疾病人群促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)分泌的节律性,为甲状腺疾病的诊治提供新的思路。方法利用大数据技术挖掘2020年1月1日~2021年11月31日深圳市中医院计算机中心数据库的促甲状腺激素检验结果108071例。剔除具有明确诊断的甲状腺癌、原发性甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退患者3393例,缺失值7289例和离群值4040例后,余下93349例为研究总体,其中男性30547例,女性62802例,平均年龄35(42±15)岁。首先,对总体进行正态检验,再根据血液样本采集时间(5:00~16:00)及时间间隔1h将其分成12组,分析TSH分泌的生物节律。多组间比较采用单因素方差分析。结果TSH值呈偏态分布。不同组间TSH中位值的最大偏差为31.4%。峰值出现于上午8:00,谷值出现于下午3:00。单因素方差分析显示,各组TSH值的差异具有统计学意义(F=99.09,P<0.01)。TSH值的周期性变化,总体上呈现上午高、下午低。结论深圳地区非甲状腺疾病人群TSH分泌具有明显的生物节律性。

不同肝纤维化程度的慢性乙型肝炎患者血清FGF-21、PDGF-BB和FBRS水平变化及其临床意义探讨

目的研究血清成纤维细胞生长因子21(FGF-21)和血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)及外周血单个核细胞纤维化蛋白(FBRS)水平诊断慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化程度的效能。方法2020年1月~2021年1月我院收治的CHB患者92例,行肝穿刺活检,采用ELISA法测定血清FGF-21和PDGF-BB水平,采用实时荧光定量PCR法测定外周血单个核细胞(PBMCs)FBRS mRNA水平,使用Fibroscan行肝脏硬度检测(LSM)。应用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分析各指标诊断显著性肝纤维化的效能。结果经肝组织病理学检查,发现非显著性肝纤维化(S_(0~1)期)49例,显著性肝纤维化(S_(2~4)期)43例;显著性肝纤维化组血清FGF-21水平为(228.8±52.6)ng/ml,显著低于非显著性肝纤维化组【(289.3±57.9)ng/ml,P<0.05】,血清PDGF-BB水平为(84.7±32.9)pg/ml,显著高于非显著性肝纤维化组【(44.7±18.5)pg/ml,P<0.05】,PBMCs FBRS水平为(8.7±3.2),显著高于非显著性肝纤维化组【(4.4±1.8),P<0.05】,LSM为(15.6±3.9)kPa,显著高于非显著性肝纤维化组【(7.6±1.8)kPa,P<0.05】;FGF-21、PDGF-BB、FBRS和LSM诊断显著性肝纤维化的最佳截断点分别为249.0(ng/ml)、63.5(pg/ml)、7.4和11.2(kPa),其AUC分别为0.800、0.714、0.690和0.960,诊断的敏感度和特异度分别为69.8%和79.6%、69.8%和69.4%、65.1%和73.5%及93.3%和98.0%,四项指标联合诊断的AUC为0.989,其敏感度和特异度分别为95.3%和63.3%。结论联合应用血清FGF-21、PDGF-BB、FBRS和LSM可以提高诊断CHB患者肝纤维化程度的灵敏性,但特异性仍不高,需要进一步研究。

基于大数据建立第三代促甲状腺激素生物参考区间及其与年龄和气候的相关性

目的建立并验证贝克曼库尔特Unicel DxI800免疫分析平台促甲状腺激素(TSH)新一代试剂(TSH 3rd)检测方法的生物参考区间,并评估TSH受年龄、季节和气温变化的影响情况。方法参照美国临床和实验室标准化协会EP28-A3c指南文件,利用大数据筛选2020年4月1日至2021年3月31日深圳市中医院计算机中心数据库的TSH检验结果共47502例为研究总体,患者平均年龄(42±15)岁;剔除缺失值1834例和离群值1568例,再剔除甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺球蛋白抗体阳性1960例;最后符合纳入标准的普通人群样本42140例(A组)。将A组人群分为男性、女性、成人、未成人组,再次进行数据转换后,按上述方法再分别剔除离群值,最后完全符合纳入标准的男性14566例(B组),女性27394例(C组);成年41375例(D组),未成年571例(E组)。再将普通人群中31~96岁患者分成6小组,分析TSH值与年龄变量的相关性。此外,将普通人群数据分为4季,评估不同季节TSH值差异。利用SPSS 22.0和Minitab 18.0统计软件对TSH数据进行统计学分析,确定生物参考区间,多组间比较采用单因素方差分析,2组间比较采用Mann-Whitney U检验,相关性分析采用Pearson相关性检验。结果TSH生物参考区间:A组为0.40~6.29 mIU/L,B组为0.45~5.80 mIU/L,C组为0.43~6.52 mIU/L,D组为0.40~6.28 mIU/L,E组为0.46~6.65 mIU/L;Mann-Whitney U检验显示,B组与C组(P<0.001)、D组与E组(P<0.05)比较,差异均有统计学意义。不同年龄组及不同季节TSH值差异有统计学意义(F=9.26,P<0.01;F=4.10,P<0.01)。TSH值与年龄变量呈正相关(r=0.740,P<0.01),与气温呈负相关(r=-0.658,P<0.05)。结论TSH的生物参考区间具有性别和年龄差异性,适时建立性别和年龄专属的生物参考区间有利于甲状腺功能紊乱的临床诊断和治疗,同时将季节和气温变化纳入考虑。