软肝冲剂抑制血管紧张素Ⅱ诱导的肝星状细胞上调基因的表达

目的:旨在研究软肝冲剂是否通过抑制血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的肝星状细胞(HSCs)上调基因起作用。方法:用DNA微点阵分析用AngⅡ(10-8M)以及AngⅡ和软肝冲剂(2.5mg/L)处理的HSCs与对照组之间基因的差异性表达,其结果用实时定量RT-PCR证实。用Westernblot分析软肝冲剂对HSCs在AngⅡ诱导下的胶原蛋白的表达,ELISA分析有生物活性的TGF-β1的含量。结果:软肝冲剂能抑制AngⅡ诱导HSCs上调基因的表达,特别是一些细胞外基质和细胞因子如IL-13,IL-15,MCP-2,TGF-1,TGF-2,细胞因子受体基因,如TGF-1受体。分泌到细胞培养基中的胶原蛋白和有生物活性的TGF-β1也被抑制。结论:软肝冲剂抑制AngⅡ诱导HSCs上调的基因的表达,这可能是软肝冲剂治疗肝纤维化和肝硬化的机制之一。

软肝冲剂对肝纤维化大鼠组织金属蛋白酶抑制剂的影响

目的:探讨软肝冲剂治疗肝纤维化和肝硬化的机制是否与抑制TIMP-1的表达有关。方法:用CCl4诱导大鼠的肝纤维化模型(病理分期为0～Ⅴ期),将大鼠随机分成两组,分别用软肝冲剂和生理盐水治疗2个月后,对肝组织TIMP-1mRNA的表达进行分析,并检测羟脯氨酸(Hyp)的量,同时检测血清中TIMP-1和TGF-β1的浓度。结果:软肝冲剂能够降低大鼠肝组织中TIMP-1mRNA的表达和胶原蛋白的含量,同时血清中TIMP-1和TGF-β1较CCl4诱导的模型组和生理盐水治疗组显著降低(P<0·05)。结论:软肝冲剂治疗肝纤维化可能通过阻止TIMP-1的表达起作用。

软肝冲剂对肝硬化患者外周血单核细胞TGF-β1IFN-γ和IL-8 mRNA表达的影响

目的:观察软肝冲剂治疗前后肝硬化(LC)患者外周血单核细胞(PBMC)中转化生长因子(TGF-β1)、干扰素-γ(IFN-γ)和白介素18(IL-18)的mRNA表达及分泌水平的变化。探讨软肝冲剂对肝硬化治疗的作用机制。方法:RT-PCR检测20例正常对照组和25例肝硬化患者软肝冲剂治疗前、治疗2、4、6月后PBMC中TGF-β1、IFN-γ和IL-8的mRNA表达水平;ELISA法检测PHA体外诱生PBMC培养上清中TGF-β1、IFN-γ和IL-18分泌水平。结果:肝硬化患者PBMC中的TGF-β1 mRNA表达水平及TGF-β1分泌水平显著高于对照组(P<0.01)。而IFN-γ和IL-18的mRNA表达水平及IFN-γ和IL-18分泌水平显著低于对照组(P<0.01)。经软肝冲剂治疗后,TGF-β1 mRNA表达水平及分泌水平逐渐下降,6个月后与治疗前相比有显著差异(P<0.01),但仍高于对照组;IFN-γ和IL-18的mRNA表达水平及IFN-γ和IL-18分泌水平逐渐上升,6个月后与治疗前相比有显著差异(P<0.01),但仍低于对照组。结论:软肝冲剂能通过下调PBMC中TGF-β1 mRNA和上调IFN-γ和IL-8 mRNA表达,对肝硬化有较好的疗效。