中医药治疗骨性关节炎实验研究进展

中医药治疗骨性关节炎(osteoarthritis,OA)具有较大的潜力与优势,疗效确切、价格低廉、使用方便,克服了西药价格昂贵、副作用大、难以长期服用、依从性较差、治疗效果不佳的特点,开发应用前景广阔,但其具体作用机制尚不完全明确。本文通过对近五年的中医药治疗骨性关节炎作用机制研究相关文献的整理,从细胞因子、氧自由基、基质金属蛋白酶及炎症介质等相关因子、信号转导通路、软骨细胞凋亡、软骨下骨重塑等多方面概述了中医药治疗OA作用机制的研究进展。

基于多维立体化教学实训平台培养中医骨伤人才的研究和实践

加强临床实践能力培养,一直是中医骨伤学学生培养的关键。为了寻求一个有利于提升中医骨伤学学生临床实践能力的有效举措,广州中医药大学第三临床医学院及广州中医药大学附属骨伤科医院积极研究教学改革,探索出一套中医骨伤技能训练新模式。通过建立中医骨伤临床技能实训基地和构建中医骨伤网络平台,形成基于多维立体化教学实训平台培养中医骨伤人才的模式,有效地提高了学生的实际动手能力,并为中医骨伤人才培养提供了有益的思路。

耳穴压豆法治疗脊柱骨科患者围手术期失眠的效果观察

目的观察耳穴压豆法对脊柱骨科患者围手术期失眠的临床疗效。方法选取脊柱骨科住院行手术治疗伴有失眠的患者80例,分为对照组39例及观察组41例。对照组给予心理干预和口服艾司唑仑片,观察组在对照组基础上给予耳穴压豆。观察术前1 d及术后3 d 2组睡眠时间、觉醒次数,术后3 d评价2组临床疗效。结果术前1 d及术后3 d,相较于对照组,观察组睡眠时间明显延长、觉醒次数明显减少。观察组干预效果优于对照组(χ~2=6. 327,P <0. 05)。结论在实施心理护理的基础上进行耳穴压豆,能够有效改善脊柱骨科围手术期患者的睡眠质量。

中医骨伤学教学的实践与探讨

针对当前中医骨伤学教学在课程学时、学生对本专业的学习态度、课堂教学、课堂实训、临床实践等方面存在的问题,提出相应的解决对策,正确引导学生的学习态度,合理分配学时,增加多媒体及案例教学方式,以问题为导向进行实地讲授,并从理论、实训及考核之间的关系对中医骨伤科学教学方法的实践进行有益探讨,为提高学生的实际动手能力、加强临床实践能力培养,为中医骨伤人才培养提供有益的思路。

骨保护素、核因子κB受体活化因子配体与绝经后骨质疏松症中医证型变化的关系

目的:探讨骨保护素、核因子κB受体活化因子配体在绝经后骨质疏松症不同中医证型间变化的内在关系,为绝经后骨质疏松症的辨证分型提供理论和实验依据。方法:于2005-09/2006-09选择广州中医药大学附属骨伤科医院和广州军区总医院入院及门诊治疗的绝经后骨质疏松症患者108例。根据中医辨证分型的原则分为肾阳虚组、肝肾阴虚组、脾肾阳虚组、气滞血瘀组,组间在年龄分布、绝经年限及体质量指数有可比性(P>0.05)。采用双能X射线骨密度仪测量第2～4腰椎椎体侧位的骨密度。采用ELISA法测定患者雌激素、骨保护素、核因子κB受体活化因子配体的水平,应用方差分析方法分析绝经后骨质疏松症患者骨保护素、核因子κB受体活化因子配体、骨密度和雌激素在不同证型间的关系。结果:气滞血瘀组骨保护素和核因子κB受体活化因子配体水平高于肾阳虚组、脾肾阳虚组、肝肾阴虚组,差异均有显著性意义[分别为(504.71±353.14),(332.03±323.88),(448.22±304.16),(418.78±382.66)ng/L;(1348.22±489.87),(1245.62±510.53),(1258.31±575.71),(1233.14±594.32)ng/L,F=1196.31,287.54;137.42,216.56;280.39,342.72;P<0.01],雌激素水平及骨密度值明显低于肾阳虚组,差异有显著性意义[分别为(0.48±0.04),(0.68±0.08)g/cm2;(18.77±9.03),(22.14±8.16)ng/L,F=9.39,17.93,P<0.05]。脾肾阳虚组和肝肾阴虚组雌激素水平低于肾阳虚组,差异有显著性意义[分别为(19.44±8.67),(19.41±8.72),(22.14±8.16)ng/L,F=11.23,11.25,P<0.05],而血清骨保护素、核因子κB受体活化因子配体、骨密度组间比较差异无显著性意义(P>0.05)。结论:骨保护素/核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子平衡关系的破坏与绝经后骨质疏松症的发生发展有关,“肾阳虚损,瘀血阻滞”病机转变可能是绝经后骨质疏松症病理演变的一个重要环节。血清骨保护素、核因子κB受体活化因子配体水平有可能作为区别绝经后骨质疏松症气滞血瘀型与其他三型的客观检测指标。

中医护理临床路径在神经根型颈椎病住院患者中的应用价值分析

目的:探究对神经根型颈椎病住院患者实施中医护理临床路径的效果。方法:以2015年2月18日至2017年2月25日我院72例神经根型颈椎病住院患者作为观察对象,随机将72例患者分为干预组(36例,应用中医护理临床路径模式)、对照组(36例,应用常规护理)。研究对比干预组和对照组患者的护理有效率、住院时间、住院费用及满意度。结果:干预组患者护理有效率(94.44%)相比对照组(75.00%)明显更高,P<0.05;干预组患者住院时间[(10.69±2.61)d]、住院费用[(5689.24±1265.69)元]相比对照组[(15.26±2.25)d、(8749.36±1522.71)元]明显更少,P<0.05;干预组患者满意度(97.22%)相比对照组(77.78%)明显更高,P<0.05。结论:对神经根型颈椎病住院患者实施中医护理临床路径模式具有较佳的效果。

中药骨康含药血清对骨质疏松性骨折愈合过程中血小板衍生生长因子表达的影响

背景:成骨细胞的同种异体移植,促进骨折愈合的研究正引起重视。中药在促进骨折愈合方面已有确切疗效。将二者结合起来所发挥的综合优势还需要进一步证实。目的:探讨中药骨康含药血清培养成骨细胞移植促进骨质疏松性骨折愈合的作用。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2006-07/2007-02在广州中医药大学附属骨伤科医院实验室和广州中医药大学第一附属医院骨科实验室完成。材料:1d龄SD乳鼠用于分离原代成骨细胞;4月龄SD雌性大鼠36只用于制备含药血清;4月龄SD雌性大鼠63只用于实验造模和标本取材,中药骨康为水煎剂,由补骨脂、淫羊藿、熟地等组成,含生药量1.43kg/L。方法:将SD大鼠63只,随机分成3组,成骨细胞+骨康血清组、成骨细胞+罗盖全血清组、成骨细胞+蒸馏水血清组,每组21只。建立骨质疏松性骨折动物模型,用相应含药血清培养的成骨细胞移植到骨折端部位。于模型建立后第7,14,28天,3组动物麻醉下各处死7只动物,截取股骨。主要观察指标:采用免疫组织化学法动态检测血小板衍生生长因子A和血小板衍生生长因子αR的表达。结果:骨折后7d,血肿、骨膜增殖细胞、肉芽组织中的成纤维细胞、内皮细胞、成骨细胞和新形成的软骨细胞血小板衍生生长因子表达阳性;骨折后14d,骨折断端附近的骨外膜下编织骨表面成骨细胞血小板衍生生长因子强阳性表达,肥大的软骨细胞也呈阳性表达;骨折后28d,外骨痂中编织骨基质与表面细胞血小板衍生生长因子表达阳性,已成熟的骨小梁表面成骨细胞表达较弱,软骨细胞血小板衍生生长因子表达阳性。成骨细胞+骨康血清组及成骨细胞+罗盖全血清组的血小板衍生生长因子表达均较成骨细胞+蒸馏水血清组明显。结论:运用骨康含药血清培养的成骨细胞进行移植,能增强骨痂中血小板衍生生长因子A和血小板衍生生长因子αR的表达,促进实验性骨质疏松性骨折的愈合。

补肾健脾活血方干预过表达DKK1骨细胞对细胞活性及BMP2的影响

目的用补肾健脾活血方干预过表达的DKK1腺病毒转染的成骨细胞,通过观察细胞的活性及BMP2的表达,研究补肾健脾活血方治疗骨质疏松的分子生物学机制。方法将培养细胞分成NC对照组,Ad-DKK1组两组。NC对照组由空载腺病毒转染;Ad-DKK-1组由包装过表达的DKK1腺病毒转染。每组分别用含药血清和空白血清干预。采用CKK-8检测细胞增殖,蛋白印记法检测BMP2的表达。结果各组细胞活性变化:空白血清和含药血清干预均能提高细胞活性。与空白血清分别干预的两组比较,含药血清分别干预后的两组,在24 h,48 h,72 h的细胞活性的增加倍数都较多;在采用蛋白印记法检测后,BMP2在含药血清分别干预的两组的相对表达量较空白血清分别干预的两组的相对表达量高(P<0.01,P<0.01),在NC对照组中含药血清干预与空白血清干预无明显差异。结论补肾健脾活血方含药血清可以提高细胞活性,提高BMP2的相对表达量,有利于成骨细胞的矿化,尤其在过表达DKK1干预后。补肾健脾活血方可能通过调控DKK1进而影响成骨细胞的代谢。

沉默DKK1、Sost重组腺病毒载体的构建及其对MG63细胞增殖、ALP活性和钙离子浓度影响研究

目的构建Wnt信号通路抑制因子Dickkopf1(DKK1)、骨硬化蛋白Sclerostin(Sost)基因沉默重组腺病毒载体,观察其对MG63细胞增殖、碱性磷酸酶(ALP)活性和钙离子浓度影响作用。方法设计出特异性针对DKK1、Sost和无关对照序列(Scr),构建DKK1、Sost沉默重组腺病毒载体,用q PCR法和蛋白印记(Western blot)法选出沉默效率最好的扩增DKK1、Sost沉默重组腺病毒载体,并用荧光显微镜观察计算病毒滴度。MG63细胞被分成空白对照组、沉默DKK1(Ad-sh DKK1)组、沉默Sost(Ad-sh Sost)组、沉默DKK1+Sost(Ad-sh DKK1+Ad-sh Sost)组4组,分别用优选出的沉默效率最好的sh DKK1和sh Sost腺病毒载体转染MG63细胞,采用四甲基偶氮唑蓝微量酶反应比色法(MTT)检测观察细胞增殖、考马斯亮蓝蛋白定量法测定ALP活性、流式分析法测定钙离子浓度。结果 1DKK1 p Ad-sh DKK1-1和Sost p Ad-GFP-shRNA-2沉默效率最高;2与空白对照组对比,沉默DKK1组、沉默Sost组、沉默DKK1+Sost组的细胞光吸收值(OD)、ALP活性测定值均升高,而钙离子浓度均降低,以沉默DKK1+Sost组变化最明显,组间比较具有统计学差异(P<0.01和P<0.05)。结论 DKK1、Sost沉默可促进MG63细胞增殖、提高ALP活性,降低钙离子浓度,尤以二者同时沉默时的作用最强。

补肾方对骨质疏松模型大鼠骨密度及胰岛素样生长因子Ⅰ和肿瘤坏死因子α的影响

背景:研究证实,胰岛素生长因子和肿瘤坏死因子α分别具有调节成骨细胞和破骨细胞功能。目的:实验拟验证补肾复方中药对骨质疏松模型大鼠骨密度及胰岛素样生长因子Ⅰ、肿瘤坏死因子α的影响。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2006-09/2007-03在广州中医药大学动物中心和广州中医药大学附属骨伤科共同完成。材料:选择SPF级6月龄健康雌性SD大鼠68只,体质量约260～280g。随机分为空白组和手术组,分别为22只和46只。术后3个月后从两组随机各选出10只以确定造模成功。造模后大鼠随机分为3组,模型组、雌激素组、中药组各12只。剩余12只为空白对照组。补肾中药主要由淫羊藿、补骨脂、丹参、黄芪等10味中药组成,含生药量为1430g/L,由广州中医药大学附属骨伤科医院制剂室提供。方法:中药组给予补肾中药按4.8g/kg灌胃,1次/d;雌激素组给予尼尔雌醇按1mg/kg灌胃,1次/周;模型组和空白组给予蒸馏水按10mL/kg灌胃,1次/d,连续治疗3个月。主要观察指标:分别测量各组大鼠全身骨密度、腰椎骨密度、双髋部骨密度,以及外周血清中的胰岛素样生长因子Ⅰ、肿瘤坏死因子α及雌激素含量。结果:最后进入结果分析64只。①造模组全身骨密度低于空白组(P<0.05)。②治疗后,中药组和雌激素组的全身骨密度、腰椎骨密度高于模型组(P<0.05),中药组和雌激素组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。③与模型组比较,中药组能显著降低肿瘤坏死因子α水平和提高雌激素水平(P均<0.05),与雌激素组比较差异无显著性意义;中药组还能提高胰岛素样生长因子Ⅰ的含量(P<0.05),雌激素组胰岛素样生长因子Ⅰ水平明显均低于其余3组。结论:中药补肾复方在治疗骨质疏松的过程中类雌激素样作用可能是其主要作用机制,但其对胰岛素样生长因子Ⅰ的影响不同于雌激素。

锁定加压接骨板治疗骨质疏松性桡骨远端骨折

目的评价锁定加压接骨板治疗老年骨质疏松性桡骨远端骨折的疗效。方法对23例Melone分型ⅡA以上的老年骨质疏松性桡骨远端骨折采用掌侧入路,锁定加压接骨板内固定联合植骨进行手术治疗。通过对患者术后X线片观察、腕关节功能随访等分析,评价该方法的疗效。结果经术后平均1.7年随访,18例术后没有腕关节疼痛,能满足日常生活要求;2例术后仍存在腕关节疼痛;3例存在手指活动受限。术后X线片显示桡骨远端关节面平均掌倾9.8°,尺偏19.5°;桡骨茎突较尺骨茎突平均长1.1cm;1例桡骨远端较术后早期X线片缩短0.2cm。结论老年骨质疏松性桡骨远端骨折(Melone分型ⅡA以上),采用掌侧入路锁定加压接骨板内固定配合服用中药骨康方煎剂,是一种有效的治疗方法。

Hedgehog信号通路与骨质疏松症

Hedgehog信号通路是一条保守而重要的信号通路,涉及到多种细胞的增殖和分化活动。近年研究发现,Hedgehog信号通路可以通过上调Runx2和Osx等主要转录因子的表达促进间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)向成骨细胞分化,并且抑制MSCs向脂肪细胞分化。Hedgehog信号通路还可以通过调节细胞周期蛋白促进成骨细胞增殖。本文综述总结了Hedgehog信号通路调节成骨细胞增殖分化的作用机制,认为Hedgehog信号通路通过促进成骨细胞增殖分化参与调节骨代谢,为骨质疏松症的治疗提供一种新思路。

中药补肾方干预骨性关节炎软骨中基质金属蛋白酶13的表达

背景:单独的基质金属蛋白酶13基因表达可引起关节的退行性改变,而导致骨关节炎。中药治疗骨关节炎可能与抑制基质金属蛋白酶13基因表达有关。目的:观察基质金属蛋白酶13在骨性关节炎发病过程中的表达及中药对其的影响。方法:SD雌性大鼠18只,随机分为3组:空白组、模型组、中药组。切断右膝前交叉韧带、内侧副韧带,建立大鼠膝骨关节炎模型。造模4周后,中药组每日1次灌服中药补肾方0.72g/kg,连续灌服3个月。造模后第8,12,16周,分别采用实时荧光定量PCR检测大鼠软骨细胞的基质金属蛋白酶13mRNA表达。结果与结论:正常大鼠未见明显基质金属蛋白酶13mRNA的表达。膝骨关节炎大鼠关节中基质金属蛋白酶13mRNA表达随时间的延长而逐渐增强(P<0.05)。经补肾方治疗的大鼠,关节中基质金属蛋白酶13mRNA的表达逐渐降低(P<0.05)。因此,认为基质金属蛋白酶13在骨关节炎发生中表达明显,中药或可通过对基质金属蛋白酶13上游信号的激活,抑制基质金属蛋白酶13表达。

椎体成形术治疗合并椎体内裂隙样变骨质疏松压缩骨折疗效的观察

目的观察椎体成形术对治疗合并椎体内裂隙样变骨质疏松(OP)压缩骨折疗效。方法 33例患者分A、B两组,14例合并裂隙样变(积气或积液)的OVCF患者为A组;19例无裂隙样变的为B组,术前常规行X线、患椎CT、MRI检查,双侧穿刺行PVP,比较两组间术前疼痛,分析两组骨水泥注入量;术后1天、1周、1月局部疼痛缓解;观察两组后凸畸形纠正和骨水泥渗漏情况。结果两组间骨水泥注射量差异无统计学意义(P>0.05)。两组术前VAS值无统计学意义(P>0.05);除术后1 d外,A组VAS值与同期B组相比,A组疼痛缓解较B组差,有统计学意义(P<0.05)。两组后凸畸形矫正角度例数分布无统计学差异(P>0.05)。两组间骨水泥外漏率差异无统计学意义(P>0.05)。两组间骨水泥外漏类型分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论合并与否IVC对PVP的疗效有一定影响;PVP纠正后凸畸形对合并与否IVC并无关系;后凸畸形的纠正度数并不能作为术后功能恢复的良好与否的判断标准;椎体内裂隙样变的存在与否对骨水泥外漏的类型有影响。

骨形态发生蛋白与骨质疏松症

背景:骨形态发生蛋白能够诱导骨髓间质充质细胞分化为成骨细胞或成软骨细胞,并能够抑制破骨细胞活性,为治疗骨质疏松症开辟了一条新的途径。目的:综述骨形态发生蛋白与骨质疏松症的研究进展,以便寻求有效控制手段,指导临床合理用药和新药开发。方法:应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中1995-01/2010-06关于骨形态发生蛋白及骨质疏松症的相关文章,检索词分别为"骨形态发生蛋白;细胞因子;骨;骨质疏松症"和"bone morphogenetic protein;cytokines;bone;osteoporosis",语言分别设定为中文和英文。选择内容与骨形态发生蛋白和骨质疏松症相关的文章,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章,排除重复研究或Meta分析类文章。结果与结论:收集到287篇相关文献,排除不符合标准的文献,共纳入30篇符合标准的文献。经分析得出以下结论:骨形态发生蛋白促进骨髓间质细胞向成骨细胞方向转化,有利于更合理选择临床用药,有效地预防骨质疏松的进展。骨形态发生蛋白能够明显促进成骨活性,但其作用机制尚未完全清楚,有可能是多因素共同的协同作用,通过该方面的机制研究可指导临床用药和新药开发。

解剖型锁定加压接骨板微创治疗Pilon骨折

目的 介绍解剖型锁定加压接骨板微创治疗Pilon骨折的方法，并观察其效果。方法 采用微创手术治疗Pilon骨折14例，均采用解剖型锁定加压接骨板经皮内固定。结果 随访3～12个月，平均8个月。全部创口愈合良好，无骨折延迟愈合和不愈合。按Mazur踝关节症状和功能评分系统进行疗效评定，优11例，良2例，可1例。结论 临床疗效与治疗方法密切相关，解剖型锁定加压接骨板微创治疗Pilon骨折可以获得确实可靠的效果。

针药结合治疗神经根型颈椎病50例疗效观察

目的:观察针药结合治疗神经根型颈椎病的临床疗效。方法:将110例神经根型颈椎病患者随机分为3组。中药组35例,以柴葛解肌汤为主辨证加减(处方:柴胡、葛根、黄芩、白芷、羌活、白芍、桃仁、红花、当归、牛膝、枳壳、桔梗、甘草)治疗;针灸组25例,采用针刺治疗,运用牵引、倒马、动气、消骨等针法;治疗组50例,以针刺治疗配合柴葛解肌汤的针药结合治疗。7天为1疗程,2疗程后评定近期疗效,并于治疗后第12月随访远期疗效。结果:近期疗效:治愈率治疗组为88.0%,中药组为40.0%,针灸组为68.0%,治疗组分别与中药组、针灸组比较,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01);针灸组与中药组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。远期疗效:治愈率治疗组为61.0%,中药组为25.9%,针灸组为47.6%,治疗组分别与中药组、针灸组比较,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01);针灸组与中药组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:柴葛解肌汤加减配合针灸治疗神经根型颈椎病疗效优于单独施用汤药或针灸治疗。

骨康含药血清对成骨细胞PDGF-AA表达影响的实验研究

目的观察中药骨康含药血清对新生大鼠成骨细胞血小板衍生生长因子-AA(PDGF-AA)基因表达的调控作用。方法将实验动物随机分成中药组、罗盖全组和蒸馏水组3组,通过体外分离和培养成骨细胞体系,运用逆转录法测定含药血清对成骨细胞PDGF-AA mRNA表达的影响。结果用10%的血清培养成骨细胞第7d时,与空白血清组相比,骨康含药血清组和罗盖全含药血清组对成骨细胞PDGF-AAmRNA表达的平均影响率分别为149·4%和177·7%。结论中药骨康含药血清能明显增强成骨细胞PDGF-AA mRNA的表达。

去卵巢大鼠体质量和骨密度的相关性分析

目的:探讨去卵巢大鼠体质量与骨密度的相关性,并观察淫羊藿、补骨脂等补肾中药对其作用的影响。方法:实验于2006-09/2007-03在广州中医药大学动物中心和广州中医药大学附属骨伤科完成。①造模:选择雌性未孕的SD大鼠68只,随机分为手术组46只,空白组22只,手术组行双侧卵巢切除,空白组不切除卵巢。术后3个月,从两组中各随机选取10只大鼠,测量体质量和骨密度。②治疗:造模成功后,将手术组剩下36只大鼠随机分为手术模型组、雌激素组、中药组。中药组给予由淫羊藿、补骨脂、丹参、黄芪等10味中药组成的补肾中药4.8g/kg灌胃,1次/d;雌激素组给予尼尔雌醇1mg/kg灌胃,1次/周;另2组给予蒸馏水按10mL/kg灌胃,1次/d。连续治疗3个月。③观察指标:各组大鼠造模前后及治疗后体质量,并用双能X射线骨密度测量仪测量活体全身骨密度、腰椎骨密度、右股骨骨密度和体外右股骨骨密度。结果:①造模后手术组的骨密度低于空白组(P<0.05),体质量明显高于空白组(P<0.05);手术组的骨密度和体质量存在负相关关系(r=-0.854,P<0.05)。②治疗后中药组的活体全身骨密度、腰椎骨密度、活体右股骨骨密度和体外右股骨骨密度高于手术模型组,而体质量低于手术模型组(P<0.05)。③活体和体外右股骨骨密度不存在相关性(r=0.089,P>0.05)。结论:①体质量和骨质疏松的发生有相关性,而补肾中药对提高骨密度有明显的作用。②活体和体外骨密度不存在相关关系,这可能同双能X射线的局限性有关。

Ⅲ型肩锁关节脱位55例手术疗效分析

目的探讨Ⅲ型肩锁关节脱位手术治疗效果。方法对55例Ⅲ型肩锁关节脱位应用双克氏针固定10例,双克氏针加钢丝固定22例,锁骨钩钢板固定23例。结果按Kalsson标准进行评价,双克氏针固定组优5例,良2例,差3例;双克氏针加钢丝固定组优16例,良5例,差1例;锁骨钩钢板固定组优17例,良5例,差1例。结论双克氏针加张力带钢丝固定和锁骨钩钢板固定手术方法是治疗Ⅲ型肩锁关节脱位的较好方法。