红细胞酶病的研究进展

红细胞酶病是指参与红细胞代谢(主要是糖代谢)的酶由于基因缺陷导致酶活性或酶性质改变,引起溶血和/或其它表现的一组疾病。

红细胞酶病的研究进展

红细胞酶病是指参与红细胞代谢(主要是糖代谢)的酶由于基因缺陷导致酶活性或酶性质改变,引起溶血和/或其它表现的一组疾病,也称为红细胞酶缺乏症。如只有红细胞酶活性降低,无溶血等临床表现,则称为红细胞酶缺乏。

儿童急性白血病院内感染临床观察

目的分析急性白血病(AL)患儿院内感染的临床特点及血培养阳性细菌对抗生素的敏感性,探讨其防治措施。方法回顾性分析住院AL患儿院内感染的发生率;细菌感染血培养阳性与化疗时期的关系,血培养阳性患儿与阴性患儿外周血白细胞计数、血小板计数、粒细胞计数绝对值的差异,血培养阳性细菌对抗生素的耐药性及敏感性。结果 AL患儿院内感染的发生率为45.5%(112/246),其中血培养阳性率为25.0%(28/112)。血培养阳性患儿的外周血白细胞计数为(1.05±1.17)×109/L,血小板计数为(55.57±27.57)×109/L,中性粒细胞计数绝对值为(0.13±0.33)×109/L,中性粒细胞减少持续时间为(8.46±3.40)d;血培养阴性患儿的白细胞计数为(2.72±3.00)×109/L,血小板计数为(117.80±133.60)×109/L,中性粒细胞计数绝对值为(1.02±2.34)×109/L,中性粒细胞减少持续时间为(2.48±0.62)d,各项指标在血培养阳性组与阴性组之间的差异有显著性。血培养中的葡萄球菌属、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌对青霉素类、头孢三代抗生素、红霉素的耐药率均比较高,葡萄球菌属对替考拉宁和万古霉素相对较敏感,大肠埃希菌对亚胺培南敏感性较高,铜绿假单胞菌对亚胺培南和复方新诺明较敏感。结论本研究结果提示,AL患儿骨髓抑制易发生感染。AL患儿考虑革兰阴性菌感染可选择碳青霉烯类,考虑革兰阳性菌感染可选择替考拉宁和万古霉素,必要时进行细菌药敏物敏感试验,进一步提高治疗效果。

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的红细胞抗氧化能力的研究

本文探讨了正常和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏的红细胞抗氧化能力的不同。结果显示,G-6-PD缺乏的红细胞还原型辅酶Ⅱ(NADPH)含量显著低于正常红细胞;正常红细胞受过氧化刺激后,其过氧化氢酶(Cat)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHpx)活性及NADPH含量均呈现先升后降的变化;G-6-PD缺乏的红细胞的Cat,GSHpx活性及NADPH含量则持续下降。揭示了G-6-PD缺乏的红细胞抗氧化能力不足。本文还对NADPH在红细胞抗氧化中所起的作用进行了探讨。

纸片荧光斑点试验检测红细胞葡萄糖6磷酸脱氢酶的标准化研究

在多种红细胞葡萄糖6磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺陷的筛选检查方法中,纸片荧光斑点试验是较为理想的方法之一,已被国际血液标准化委员会(ICSH)推荐作为普查的标准方法使用。不同作者观察纸片荧光斑点试验的标准(即出现荧光所需的反应时间)各异,从5分钟到20分钟不等,这样势必影响对G-6-PD缺陷的检测的可靠性。我们认为,确定此试验的反应时间,对于检测的准确性至关重要,因为红细胞G6PD酶活性部分缺乏的标本,如延长反应时间,亦可出现荧光。因此,必须采用G-6-PD定量测定对纸片荧光斑点试验进行标准化,确定此试验的反应时间。另外,血纸片标本能够保存多长时间。

左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的药代和药效动力学研究

目的观察急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿应用常规剂量左旋门冬酰胺酶(Lasp)后,其血浆中Lasp活性变化及底物门冬酰胺(ASN)耗竭的规律,寻找Lasp合理的用药方法。方法ALL患儿15例(340份外周血样本),基本联合化疗采用VDLP(D)方案,诱导缓解用VDLP方案,早期强化及定期维持治疗阶段用VDLD方案,其中Lasp每次10000U/m2,静脉滴注,隔天1次,共10次,分别检测应用常规剂量Lasp(每次10000U/m2)疗程前、疗程中及疗程后多个时间点患儿血浆Lasp活性及ASN浓度。结果在用药过程中,血浆Lasp活性峰值有逐渐增高的趋势,在第8次用药后达到最高峰,之后缓慢下降,而血浆中ASN浓度始终维持在极低的水平,处于“几乎完全缺乏”甚至“完全缺乏”的状态。停药后,血浆中Lasp活性持续7d维持100U/L以上,ASN浓度持续7d保持在“几乎完全缺乏”水平,随后逐渐上升至用药前水平。结论目前常规用药剂量的Lasp能够完全耗竭血浆ASN,由于Lasp应用后达到药物效应所需的血浆活性在停药后可持续7d,且Lasp相关并发症与其血浆中活性相关,为减少并发症的发生,目前Lasp的用量及用药间隔时间需要更深入探讨,使Lasp的使用更趋合理。

植物血凝素(PHA)对小鼠骨髓粒—巨噬祖细胞的保护作用

以体外半固体琼脂培养方法,观察了PHA对小鼠骨髓CFU—GM的保护作用.结果显示 小鼠经腹腔往射PHA后,对小鼠CFU—GM的自杀率有明显提高,提示适量的PHA在体内可以促进小鼠CFU—GM增殖.使更多的CFU—GM由Go进入S期.我们发现4mg/kg三尖杉酯碱(Ha)明显抑制小鼠CFU—GM增殖,若先用PHA(30mg/kg处理小鼠,则可对抗上述剂量的Ha,使CFU—GM产率维持于对照组水平.提示PHA能有效地保护粒-巨噬系免受Ha的损害,

植物血凝素(PHA)对小鼠骨髓粒—单祖细胞增殖的影响

用体外琼脂培养法研究了PHA对小鼠骨髓CFU-GM的影响,结果表明,小鼠经腹腔注射PHA后,对小鼠CFU-GM产率和自杀率的影响随PHA的剂量不同而异,20～40mg/kg的PHA能明显提高CFU-GM的产率,其作用时间维持3天,剂量大于50mg/kg,可抑制CFU-GM产率。PHA组自杀率较对照组明显提高,提示适量的PHA在体内可促进小鼠CFU-GM的增殖,使更多的CFU-GM由Go期进入S期。将PHA直接加入无CSF的培养体系中,未见集落生长。此项结果提示PHA可能通过间接机制而非直接作用于CFU-GM。

儿童白血病易感基因及其多态性的研究进展

白血病约占儿童恶性肿瘤的1／3，其发病是环境因素（物理因素、化学因素和生物因素）和遗传因素（代谢酶基因、DNA修复酶基因和毒物受体基因及其多态性等）交互作用的结果。本文主要综述近年来与儿童白血病发病有关的易感基因及其多态性的研究进展。

粘附分子与红细胞的关系

在红细胞分化发育成熟的不同阶段,有多种不同的粘附分子表达,其中包括特异和非特异表达于红细胞者。它们在红细胞的发育、生理和病理过程中发挥不同的作用。本文综述红细胞粘附分子的结构与功能,并探讨它们在红细胞发育、生理和在某些红细胞疾病中的作用。

胚胎期红系造血中转录因子的调控作用

胚胎期红细胞生成始于造血干细胞,经过多能造血祖细胞分化产生红系祖细胞,进一步分化发育为红系前体细胞和成熟红细胞。多个红系特异转录因子参与了上述过程:调控红系早期分化的转录因子有SCL和LMO2 ,调控红系祖细胞增殖的转录因子有GATA- 2、PU .1、c -myb ,调控红系终末分化的转录因子有GATA -1、FOG 1,调控珠蛋白转换的转录因子有EKLF、NF -E2等。该文分述这些转录因子在胚胎期红系生成中的作用。

葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏红细胞脂质过氧化的研究

按硫代巴比妥酸法测定了葡萄糖－６－磷酸脱氢酶（Ｇ６ＰＤ）缺乏和正常红细胞的丙二醛（ＭＤＡ）含量，按改良Ｎｉｓｓｅｌｂａｕｍ法测定还原型辅酶ＩＩ（ＮＡＤＰＨ）的含量。Ｇ６ＰＤ缺乏红细胞的ＭＤＡ和ＮＡＤＰＨ分别为３８．７４ｎｍｏｌ／ｇＨｂ和１８０３．６μｍｏｌ／ｇＨｂ；正常红细胞中含量则分别为２５．６０ｎｍｏｌ／ｇＨｂ和２２４２．８ｔＬｍｏｌ／ｇＨｂ。在受到过氧化刺激后，Ｇ６ＰＤ缺乏红细胞的ＭＤＡ生成明显大于正常红细胞，ＮＡＤＰＨ明显减少，而正常红细胞的ＮＡＤＰＨ则增加。维生素Ｅ能保护Ｇ６ＰＤ缺乏红细胞，使其在过氧化刺激下ＭＤＡ生成不增加。研究提示，Ｇ６ＰＤ缺乏红细胞的脂质过氧化损伤比正常严重，其机制是ＮＡＤＰＨ生成不足。

光照疗法所致新生儿溶血的机理及其预防

观察了接受短时间（≤４８小时）光照疗法（光疗）治疗的高胆红素血症患儿红细胞谷胱甘肽还原酶（ＧＲ）活性的改变，光疗可使红细胞谷胱甘肽还原酶活性下降，使高胆红素血症患儿溶血加剧。红细胞谷胱甘肽还原酶活性下降是由于维生素Ｂ２的光降解，致体内维生素Ｂ２不足所致。补充维生素Ｂ２可以纠正红细胞谷胱甘肽还原酶活性，从而防止光疗造成的溶血副作用。因此高胆红素血症新生儿在光疗期间常规补充维生素Ｂ２是必要的。

红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏致新生儿黄疸机理的探讨

为探讨葡萄糖－６－磷酸脱氢酶（Ｇ－６－ＰＤ）缺乏所致新生儿黄疸的机理，测定了４０例足月新生儿的Ｇ－６－ＰＤ正常和缺乏红细胞的过氧化氢酶（Ｃａｔ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨｐｘ）的活性及还原型辅酶Ⅱ（ＮＡＤＰＨ）、丙二醛（ＭＤＡ）的含量。结果显示：Ｇ－６－ＰＤ缺乏黄疸新生儿每克血红蛋白所含ＮＡＤＰＨ的量为１７８９±１９１μｍｏｌ，显著低于Ｇ－６－ＰＤ正常组的２２０８±２６７μｍｏｌ；ＭＤＡ含量则为３７±７ｎｍｏｌ，显著高于Ｇ－６－ＰＤ正常组的２７±５ｎｍｏｌ。将Ｇ－６－ＰＤ正常或缺乏红细胞与过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）孵育后，均出现ＭＤＡ增加及不同程度的溶血，且Ｇ－６－ＰＤ缺乏组ＭＤＡ的增加及溶血程度更为显著；维生素Ｅ的保护可降低Ｇ－６－ＰＤ正常和Ｇ－６－ＰＤ缺乏红细胞ＭＤＡ增加和溶血。说明溶血是红细胞Ｇ－６－ＰＤ缺乏所致新生儿黄疸的机理。

光照疗法对新生儿红细胞谷胱甘肽还原酶活性的影响

作者对光照疗法（光疗）前及光疗后于口服维生素Ｂ＿２（４３例）和不予口服维生素Ｂ＿２（１７例）的黄疸新生儿的红细胞谷胱甘肽还原酶（ＧＲ）的活性进行了动态观察。结果显示，接受短期光疗的黄疸新生儿其红细胞ＧＲ活性较光疗前的ＧＲ活性有显著下降，光疗后予口服维生素Ｂ＿２可使下降的红细胞ＧＲ活性回升，而不予补充维生素Ｂ＿２者的红细胞ＧＲ活性继续下降。光疗的时间越长，红细胞ＧＲ活性的下降越明显，补充维生素Ｂ＿２使红细胞ＧＲ活性回复到正常水平所需的时间也越长。短期光疗也可引起体内维生素Ｂ＿２的降解，导致红细胞ＧＲ活性的下降，为避免因红细胞ＧＲ活性下降引起的红细胞额外破坏，对接受光疗的黄疸新生儿常规补充维生素Ｂ＿２的是必要的。