热休克蛋白90调节内皮一氧化氮合酶(一个新近认识的心血管疾病调节物)(英文)

阐述热休克蛋白90(hsp90)作为一个心血管疾病新的调节物,在调节内皮一氧化氮合酶(eNOS)功能方面的作用:血管内皮一氧化氮(NO)主要来源于eNOS;eNOS同时有产生NO和氧阴离子自由基()的功能。NO与的平衡在调节心血管方面有着重要的作用,当这个平衡被打破时可导致多种心血管疾病的发生发展;实验发现,当hsp90与eNOS结合增加时,eNOS耦联产生NO,当hsp90与eNOS结合减少或结合后无发生结构改变时eNOS非耦联产生。进而提出深入探讨hsp90调节eNOS机制的必要性。-.O2-.O2-.

Angiostatin损伤内皮细胞功能的机制

目的Angiostatin(AS)是一种具有抑制血管生成和抗肿瘤作用的物质。本实验探讨AS损伤内皮功能的机理。方法采用牛主动脉内皮细胞(Bovineaorticendothelialcells.BAEC)做细胞培养,用AS120nmol/L孵育BAEC15min,然后①用氯化钒Ⅲ臭氧化学发光法测量一氧化氮(NitricOxide,NO)的产量;②用超氧化物歧化酶可抑制的铁化细胞色素C还原法测量氧自由基(SuperoxideAnion,O·2-)的产量;③用Western印迹和免疫沉淀法测量磷酸化内皮一氧化氮合酶(phosphorylationofendothelialnitricoxidesynthase.P-eNOS)、内皮一氧化氮合酶(endothelialnitricoxidesynthase.eNOS)、热休克蛋白90(heatshockprotein90,hsp90)的表达及eNOS与hsp90结合情况。结果AS可抑制BAECNO的产生,而增加eNOS来源的O2·-产生,对P-eNOS,eNOS和hsp90的表达无影响,但可减少hsp90与eNOS的结合。结论AS可以阻止hsp90与eNOS结合,使eNOS非偶联,破坏NO与O·2-的平衡,从而损伤内皮细胞功能,这可能是AS抗血管生成和抗肿瘤作用的机理,为将来AS应用于临床提供理论依据。

吉西他滨治疗RRM1阴性晚期难治非小细胞肺癌患者1例

目前吉西他滨/铂类方案是晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的标准治疗方法之一。Anderson等[1]报告吉西他滨单药治疗NSCLC客观缓解率（objective response rate,ORR）为20%;国内管忠震等[2]报道吉西他滨联合顺铂方案的疾病控制率为56.1%,部分缓解率为43.9%,中位缓解时间（174±18.5）天。核糖核苷酸还原酶1（ribonucleotide reductase M1,RRM1）是肿瘤抑制基因,也是吉西他滨的分子靶点。RRM1 mRNA高表达导致肿瘤细胞DNA损伤修复能力增强,从而对吉西他滨/铂类方案产生耐药,RRM1mRNA低表达提示对吉西他滨敏感[3]。基因mRNA表达和蛋白表达有一定的相关性,因此我们采用半定量免疫组化技术检测肿瘤组织RRM1的蛋白表达,现将1例吉西他滨（健择）反复治疗的难治性晚期NSCLC患者的治疗情况及对初诊获得的肿瘤组织进行RRM1等蛋白的免疫组化检测报告如下。

L-4F明显改善脂蛋白氧化张力下的血管舒张功能

目的 探讨L 4F(一种载脂蛋白A 1类似物 )能否改善脂蛋白氧化张力下内皮依赖的血管舒张功能。方法 实验分三部分 ,均采用小鼠的颈内动脉作乙酰胆碱诱导下的内皮依赖血管舒张功能试验。第一部分采用C5 7BL6小鼠 ,分 2组 :对照组用PBS液 1L/L、L 4F组用L 4F 10mg/L预处理血管 30min。第二部分采用C5 7BL6小鼠 ,分 3组 ,对照组用RPMI 16 4 0培养液 10 0ml/L、低密度脂蛋白 (lowdensitylipoprotein ,LDL)组用LDL 10 0mg/L、LDL +L 4F组用LDL 10 0mg/L +L 4F 1mg/L预处理血管 30min。第三部分分 3组 ,对照组采用C5 7BL6小鼠 ,不作处理 ,高胆固醇血症组和L 4F组均采用低密度脂蛋白受体缺乏小鼠 ,用高脂、高胆固醇喂养 4周 ,其中高胆固醇血症组同时用生理盐水 10ml·kg-1·d-1腹膜腔内注射 (L 4F组用L 4F 1mg·kg-1·d-1)。结果 (1)L 4F本身对内皮依赖的血管舒张功能没有影响 ;(2 )L 4F可以部分改善低密度脂蛋白对内皮依赖的血管舒张功能的抑制 ;(3)L 4F可以明显改善高胆固醇血症对内皮依赖的血管舒张功能的损害 ,达到与对照组的血管舒张功能无区别。结论 L 4F可明显改善脂蛋白氧化张力下内皮依赖的血管舒张功能 。