缺氧缺血新生大鼠脑组织水通道蛋白4的表达变化

目的研究缺氧缺血性脑损伤（HIBD）病理过程中水通道蛋白4（aquaporin-4，AQP-4）的作用及其意义。方法120只7日龄新生Wistar大鼠按照完全随机化方法分为4部分，每部分（n=30）再分为对照组、HIBD后6h、24h、3d、5d和7d共6组，每组5只。分别测定脑组织含水量；原位杂交和免疫组化检测AQP-4表达；检测脑组织病理变化。结果HIBD组6h、24h、3d的脑组织含水量较对照组显著增加（P〈0．05）；且各组脑组织含水量随时间延长而增加，组间差异有统计学意义（P〈0．05）；HIBD5d、7d组脑组织含水量与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。对照组AQP-4mRNA和AQP-4蛋白少量表达（吸光度A值为0．29±0．07和0．06±0．01）。与对照组相比，HIBD后6～24h，AQP-4mRNA和AQP．4蛋白表达显著增加。AQP-4mRNA的A值由0．42±0．04上升到0．80±0．02（P〈0．05）；AQP．4蛋白A值由0．14±0．03上升到0．23±0．05（P〈0．05），同时光镜下可见脑组织轻度水肿；3d时AQP．4mRNA和蛋白表达达高峰，AQP．4mRNA的A值为0．91±0．08，AQP-4蛋白A值为0．41±0．04，此时脑组织严重水肿，神经元、胶质细胞和内皮细胞明显肿胀；第5～7天AQP-4的表达已下降（尤其mRNA明显），但仍显著高于对照组（P〈0．05），此时脑水肿已减轻。在整个HIBD脑水肿形成的过程中，AQP-4mRNA和蛋白的表达呈正相关（rs〉0．82，只〈0．05）。结论AQP-4参与了HIBD的发生发展过程，AQP-4在HIBD脑水肿的形成过程中可能起重要作用。