转化生长因子β_1在肾小球硬化大鼠的表达及苯那普利和芦沙坦的治疗作用

目的 :探讨肾小球硬化大鼠肾组织转化生长因子 β1(TGF - β1)基因及蛋白表达 ,以及苯那普利和芦沙坦的影响及其意义。方法 :大鼠随机分成假手术组 (C组 ) ,肾小球硬化组 (D组 ) ,肾小球硬化苯那普利治疗组 (DB组 )和肾小球硬化芦沙坦治疗组 (DL组 ) ,治疗 6周后用RT -PCR检测肾皮质转化生长因子 β1(TGF - β1)mRNA和Ⅳ型胶原 (ColⅣ )mRNA表达 ,WesternBlotting检测TGF - β1蛋白表达 ,免疫组化测定肾组织ColⅣ ,并观察病理及生化改变。结果 :肾小球硬化组出现明显蛋白尿 ,血白蛋白下降及胆固醇上升 ,与假手术组比较有统计学差异 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,肾小球系膜细胞增生 ,细胞外基质沉积 ,肾皮质TGF - β1mRNA和蛋白表达分别比假手术组增加 3.5 9倍和 2 .6 0倍 ,ColⅣmRNA和蛋白表达分别比假手术组升高 2 .5 7倍和 1.4 0倍。苯那普利和芦沙坦分别治疗 6周后 ,能明显减轻肾病生化改变及病理改变 ,肾皮质TGF - β1mRNA和蛋白表达分别下调 4 6 %、5 3%和 5 5 %、5 9% ,ColⅣmRNA和蛋白表达分别下降 4 6 %、5 4 %和 4 3%、4 8%。结论 :苯那普利和芦沙坦通过下调TGF - β1mRNA和蛋白的表达 ,减少肾小球细胞外基质的沉积 ,延缓肾小球硬化。

阻断肾素-血管紧张素系统对肾小球硬化的保护作用

目的 探讨阻断肾素 -血管紧张素系统 (RAS)对肾小球硬化的作用及其机制。方法 30只SD大鼠单侧肾切除加阿霉素 (6mg/kg)尾静脉注射制作肾小球硬化大鼠模型 ,并随机分成肾小球硬化组 (D组 ) ,肾小球硬化苯那普利治疗组 (DB组 )和肾小球硬化芦沙坦治疗组 (DL组 ) ,每组各 10只 ,另取 10只SD大鼠为假手术组 (C组 ) ,尾静脉注射生理盐水。DB组每天灌胃苯那普利 10mg/(kg·d) ,DL组每天灌胃芦沙坦 4 0mg/(kg·d) ,C组及D组每天灌胃相应量生理盐水。治疗 6周后用RT -PCR分别测定肾皮质转化生长因子 β1(TGFβ1)、Ⅳ型胶原 (ColⅣ )、纤维连接蛋白 (Fn)、内皮素 - 1(ET - 1)和一氧化氮合酶 (iNOS)基因表达 ,用WesternBlotting测定肾皮质TGFβ1,ET - 1和iNOS蛋白 ,免疫组化测定ColⅣ及Fn。结果 肾小球硬化组出现明显蛋白尿 ,血白蛋白下降及胆固醇上升 ,与假手术组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,血尿素氮及肌酐也上升 ,肾小球系膜细胞增生 ,细胞外基质沉积 ,肾皮质TGFβ1,ColⅣ ,Fn ,ET - 1和iNOSmRNA比假手术组分别升高 3 5 9,2 5 7,2 2 1,2 5 8和 3 2 8倍 ,蛋白表达也分别升高 2 6 0 ,1 4 0 ,0 75 ,1 83和 2 15倍。苯那普利及芦沙坦分别治疗 6周后 ,能明显减轻蛋白尿、细胞外基质沉积及肾小球硬化 ,

阻断肾素-血管紧张素对肾病大鼠肾小球硬化ET-1及NO的作用

目的 探讨肾小球硬化与肾组织内皮素 -1(ET -1)和一氧化氮 (NO)的关系 ,以及阻断肾素 -血管紧张素 (RAS)对肾小球硬化的影响。方法 3 0只SD大鼠单侧肾切除加阿霉素 ( 6mg/kg)尾静脉注射制作肾小球硬化大鼠模型 ,随机分成肾小球硬化组 (D组 ) ,肾小球硬化苯那普利治疗组 (DB组 )和肾小球硬化芦沙坦治疗组 (DL组 ) ,每组各 10只 ,另 10只为假手术组 (C组 )。治疗6周后应用逆转录聚合酶链反应在基因水平检测肾皮质ET -1和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)mRNA表达 ,Western蛋白质印迹测ET-1和iNOS蛋白 ,免疫组织化学方法测定肾组织纤维连接蛋白 (Fn)含量。结果 D组出现明显蛋白尿 ,低蛋白血症及高胆固醇血症 ,与C组比较差异有显著性 ( P <0 0 5 )。肾皮质ET -1mRNA和蛋白比对照组分别上升 2 5 8倍和 1 83倍 ,iNOSmRNA和蛋白上升3 2 8倍和 2 15倍 ,肾皮质Fn也明显上调。应用苯那普利及芦沙坦治疗 6周后 ,血、尿生化改变明显改善 ,病理改变减轻 ,ET -1、iN OSmRNA和蛋白表达及Fn水平降低 ,多组间方差分析差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。结论 肾组织ET -1和NO在肾小球硬化早期起重要作用 ,通过苯那普利和芦沙坦阻断RAS ,能减轻肾小球细胞外基质的沉积 ,与ET