自噬与心血管疾病

自噬是细胞在缺乏营养和能量供应时,部分胞质与细胞器被包裹并被降解为核苷酸、氨基酸及游离脂肪酸等小分子物质,再被重新利用合成大分子或者合成ATP的过程。自噬广泛参与多种疾病的发生,多种心血管疾病的病理过程伴随着心血管系统自噬活性的改变。

C肽在糖尿病大血管病变中的研究进展

C肽是由胰岛β细胞分泌的肽类。近年来研究表明C肽具有生物活性,参与糖尿病大血管病变的发生发展。现试对C肽在糖尿病并发缺血性心脏病、脑卒中及外周血管病变中的研究进展做一综述。

钙调神经磷酸酶信号通路及负调控信号糖原合成酶-3β对大鼠经皮血管成形术后再狭窄的作用

目的研究钙调神经磷酸酶(CaN)-活化T细胞核因子(NFAT)信号通路及此通路抑制因子糖原合成酶-3β(GSK-3β)在大鼠腹主动脉球囊损伤后再狭窄中的作用,为防治血管再狭窄提供新的理论依据。方法选取雄性SD大鼠24只,随机分为假手术组(n=12)和球囊组(n=12)。在球囊组,将球囊导管自左颈总动脉插至腹主动脉末端扩张回抽,造成损伤;假手术组仅行颈部正中切开。两组均在术后30 d取材,常规组织切片观察血管病理学改变,RT-PCR法检测血管组织中GSK-3β和白细胞介素-2(IL-2)的mRNA表达变化,Western blot法检测CaN、活化T细胞核因子1(NFATC1)、GSK-3β、磷酸化GSK-3β(P-GSK-3β)在血管壁中的蛋白表达水平。结果球囊组损伤后血管壁内膜明显增殖,新生内膜厚度不均;球囊组较假手术组内膜/中膜厚度明显增加(P<0.01)。球囊组IL-2 mRNA表达量比假手术组表达升高(P<0.01),球囊组GSK-3βmRNA表达量与假手术组差异无统计学意义(P>0.05)。球囊组血管组织CaN和NFATC1、P-GSK-3β蛋白表达量均较假手术组明显升高(P<0.05)。结论球囊损伤后血管内膜增殖,伴随CaN-NFAT信号通路及其负调控信号GSK-3β途径的活化。

辛伐他汀与环孢素A对大鼠经皮动脉血管成形术术后再狭窄作用的比较

目的研究环孢素A和辛伐他汀对经皮血管成形术(PTA)后再狭窄作用的差异及两者对炎症因子MCP-1作用的差别。方法选取雄性SD大鼠40只,随机分为对照组(C)、球囊损伤组(BI)、环孢素A组(BI+CsA)和辛伐他汀组(BI+Sim),4组均术前3 d至术后28 d灌胃,术后28 d取材。血管组织做HE染色,光学显微镜下观察病理学改变;ELISA法检测血清中MCP-1含量;RT-PCR法检测血管组织中MCP-1的mRNA表达。结果与C组比较,BI组内膜增殖明显增加,并伴有血浆中MCP-1的含量以及组织中mRNA的表达增加;与BI组比较,药物组内膜增殖明显减少,血浆中MCP-1的含量以及组织中mRNA的表达也明显减少,但仍高于对照组。BI+CsA组与BI+Sim组作用相近(P>0.05)。结论环孢素A和辛伐他汀均能部分减少球囊损伤后再狭窄,两者的抗再狭窄作用可能与两者抑制炎症反应有关,两者作用无明显差别。

球囊扩张术后大鼠腹主动脉钙调神经磷酸酶、血浆MCP-1的变化

目的探讨大鼠腹主动脉球囊扩张术后内膜增生、钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)信号通路以及炎症水平的变化。方法雄性SD大鼠48只,随机分为假手术组24只和球囊组24只。球囊损伤术后30天取材,血管组织作HE染色,光学显微镜观察病理学改变,免疫组织化学检测钙调神经磷酸酶在血管壁中的表达;ELISA法测定血清单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)水平。结果球囊损伤后血管壁出现新生内膜,形成的新生内膜厚度不均。球囊组与假手术组相比较内膜增生、内膜/中膜厚度明显增加(P<0.05)。免疫组织化学检测血管壁上钙调神经磷酸酶表达,球囊组与假手术组相比表达明显增加(P<0.05)。血浆炎症因子血清单核细胞趋化蛋白1水平球囊组与假手术组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论球囊扩张术导致大鼠腹主动脉内膜增生,同时伴随钙调神经磷酸酶蛋白表达明显增强以及血浆的炎症因子血清单核细胞趋化蛋白1水平升高,提示钙调神经磷酸酶信号通路和炎症因子血清单核细胞趋化蛋白1可能在球囊损伤后内膜增生过程中起重要作用。

环孢菌素A对大鼠腹主动脉球囊损伤后内膜增生的抑制作用

目的:探讨环孢菌素A对大鼠腹主动脉球囊损伤后内膜增生的影响。方法:雄性SD大鼠36只,随机分为假手术组(n=12)、球囊损伤组(n=12)和环孢菌素治疗组(n=12)。环孢菌素组大鼠行腹主动脉球囊损伤术前3 d开始每天灌喂环孢菌素A 12.5 mg/kg,假手术组和球囊损伤组灌喂等容积的水,直至术后30 d。球囊损伤术后30 d取材,血管组织作HE染色、免疫组化检测钙调神经磷酸酶(CaN)在血管壁中的表达,光学显微镜观察病理学改变;rea1-time PCR技术检测血管壁组织中CaN和活化T细胞核因子3(NFATc3)的表达变化。结果:球囊损伤后血管壁出现新生内膜,形成的新生内膜厚度不均。环孢菌素治疗组与球囊损伤组相比较,内膜增生减轻,内膜/中膜厚度明显降低(P<0.05)。免疫组化检测血管壁上CaN表达,环孢菌素治疗组明显低于球囊损伤组(P<0.05)。大鼠腹主动脉损伤后,损伤血管壁组织CaN和NFATc3 mRNA表达升高,环孢菌素治疗组与球囊损伤组相比表达明显减少(P<0.05)。结论:环孢菌素A可能通过抑制CaN-NFATc途径减轻球囊扩张术后动脉再狭窄。

钙调神经磷酸酶信号途径参与大鼠PTA术后再狭窄的形成

目的研究钙调神经磷酸酶(CaN)信号途径在经皮血管成形术(percutaneous translum inal angiop las-ty,PTA)后再狭窄血管中的表达,探讨该途径在血管再狭窄发生中的作用。方法雄性SD大鼠16只,随机分为对照组(n=10)和实验组(n=6)。实验组球囊损伤术后30 d取材,对照组仅行颈部正中切开,正常喂饲30 d后取材,血管组织作HE染色,免疫组化检测CaN在血管壁中的表达,光学显微镜观察病理学改变。Real-tim e PCR法检测血管组织中CaN和活化T细胞核因子c3(NFATc3)的表达。结果球囊损伤后血管壁出现新生内膜,形成的新生内膜厚度不均;实验组与对照组比较,内膜厚度、内膜/中膜厚度明显增加(P<0.05);免疫组化检测实验组血管壁上CaN表达明显增强,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);实验组血管壁组织CaN、NFATc3表达明显升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论球囊损伤后血管组织中CaN及其下游NFATc3表达增加,提示该途径参与PTA术后血管再狭窄的形成。