2005～2008年广州医学院第一附属医院细菌耐药性监测

目的调查广州医学院第一附属医院临床常见分离菌对抗生素耐药性四年间的变迁。方法药敏试验采用纸片扩散法,依照美国临床实验室标准化委员会制定的各年度版本标准判定结果,数据分析采用WHONET5.4软件,对四年间的资料作回顾性调查分析。结果2005-2008年共收集非重复分离菌7920株,革兰阴性菌为为5810株,革兰阳性菌2110株。MRSA的分离率从2005年的44.8%增加到2008年的67.7%,未出现对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺中介和耐药的葡萄球菌。肺炎链球菌对青霉素的不敏感率为28%。未出现对万古霉素耐药粪肠球菌和屎肠球菌。碳青酶烯类对肠杆菌科细菌耐药率低于5%,头孢吡肟4年来对肠杆菌科细菌敏感率在70%以上,头孢噻肟耐药率逐年维持在40%左右,含酶抑制剂的头孢哌酮/舒巴坦,哌拉西林/三唑巴坦的敏感性在80%以上,喹诺酮类环丙沙星、左氧氟沙星敏感率4年来低于50%;大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中ESBLs的总检出率分别为23.8%和32.1%,产ESBL株的耐药率明显高于非产ESBL株;2005-2007年产ESBL肺炎克雷伯菌对美罗培南敏感率为100%,2008年对美罗培南的耐药率为5.2%。4年来主要非发酵菌的分离率都有不同程度升高,总分离率排前三位的是铜绿假单胞菌(15%)、鲍曼不动杆菌(5.4%)、嗜麦芽寡养单胞菌(4.7%);铜绿假单胞菌对头孢噻肟、头孢他啶,头孢吡肟,庆大霉素、阿米卡星,环丙沙星、左氧氟沙星以及哌拉西林/三唑巴坦的耐药率4年来逐年呈下降趋势。结论肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类耐药率上升,非发酵菌的分离率上升但耐药率下降,细菌总体耐药变化符合国内耐药监测变化的趋势但有本院的特点,监测结果对抗菌药物的选择和医院感染的控制有积极意义。

白藜芦醇对多种呼吸道病毒作用体外实验研究

目的:观察白藜芦醇对多种呼吸道病毒导致细胞病变的抑制作用,为进一步探讨白藜芦醇的抗病毒机理积累基础。方法:分别接种甲1型流感病毒FM1株、呼吸道合胞病毒long株、腺病毒7型、鼻病毒R14型于MD-CK、A549、HEp-2、MRC-5细胞,采用细胞病变抑制法(CPE),观察白藜芦醇体外对多种呼吸道病毒作用。结果:白藜芦醇在无毒浓度120μg/m l下,对腺病毒7型所致的细胞病变有抑制作用,而对甲1型流感病毒FM1株、呼吸道合胞病毒long株、鼻病毒R14型均未见抑制作用。结论:白藜芦醇具有体外抑制腺病毒7型作用,其对DNA病毒作用机理值得进一步探讨。

连花清瘟胶囊防治流感病毒FM1感染小鼠的实验研究

目的:探讨连花清瘟胶囊对流感病毒感染小鼠肺部炎性损伤的影响。方法:将小鼠随机分为正常对照组、模型组、连花清瘟低、中、高剂量组、利巴韦林组,以流感病毒甲型鼠肺适应株(FM1)滴鼻感染小鼠建立病毒性肺炎模型。观察连花清瘟胶囊对小鼠的一般情况、肺/脾脂数、肺组织炎性病理改变和病毒致小鼠死亡率的影响,并采用ELISA法检测小鼠肺组织炎性细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的变化。结果:连花清瘟低、中剂量对流感病毒FM1株感染后的小鼠有如下作用:①肺指数均显著降低(P<0.05);②减轻肺组织炎性病变;③改善感染小鼠的临床症状,减少14 d内小鼠的死亡数,并能延长其平均存活时间(P<0.05);④能显著降低小鼠肺组织中TNF-α、IL-1β和IL-6含量(P<0.05)。但实验各组小鼠脾指数无明显差异(P>0.05)。结论:连花清瘟胶囊可通过调节炎性细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平,平衡机体免疫状态以减轻FM1流感病毒引起的小鼠肺部炎性损伤。

原发性支气管肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者的临床研究

目的探讨原发性支气管肺癌合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床特征、肺功能特点和治疗方法,以提高两种疾病并存的诊疗效果。方法根据影像学表现和肺功能结果将365例原发性支气管肺癌患者分为COPD组和无COPD组,回顾性分析两组患者的临床特征、肺功能指标、病理分型、疾病无进展时间等,分析COPD组是否规律吸入表面糖皮质激素。结果 COPD组有227例(62.2%),平均年龄[(66.1±9.3)岁比(54.8±5.6)岁]、男性患者(77.5%比55.8%)、吸烟者(82.4%比62.3%)、既往有呼吸系统疾病史(46.3%比30.4%)均高于无COPD组患者(P<0.05)。两组患者的疾病分期及家族肿瘤病史均无显著差异。COPD组存在明显气道阻塞,FEV1%pred[(68.6±9.7)%比(75.3±7.5)%]和FEV1/FVC[(65.9±8.5)%比(75.6±9.1)%]均较无COPD组明显下降(P<0.05)。COPD组以鳞癌为主要病理分型(43.2%),明显高于无COPD组(31.2%);小细胞肺癌分型也高于无COPD组(20.7%比15.2%,P<0.05)。COPD组PS评分[(3.3±0.5)分比(2.8±0.4)分]、疾病无进展时间[(5.9±1.6)d比(7.5±2.1)d]均比无COPD组差(P<0.05)。COPD组肺癌患者中仅71例在抗肿瘤治疗的同时规范按时吸入表面糖皮质激素,该部分患者的PS评分与疾病无进展时间明显优于未吸入表面糖皮质激素的患者。结论肺癌合并COPD临床上较为常见,应提高其诊治水平。建议在抗肿瘤治疗的同时规范按时吸入表面糖皮质激素,以改善患者的生活质量及预后。

老年患者慢性阻塞性肺疾病和哮喘临床分析

目的探讨老年人群中慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘的临床特征,以提高两种疾病并存的诊治水平。方法收集2010年10月至2011年3月在广州呼吸疾病研究所呼吸门诊初步诊断为哮喘或COPD的老年患者。分析单纯哮喘、COPD合并哮喘和单纯COPD三组患者的自然病史、临床特点、肺功能指标、胸部CT、诱导痰细胞学和治疗反应的差别。结果在102例患者中,单纯COPD 48例(47.1%),哮喘合并COPD 36例(35.3%),单纯哮喘18例(17.6%)。单纯COPD患者病程最长,多有吸烟史,91.7%以咳嗽为首发症状,接近80%的患者肺功能损害为重度及以上,痰中性粒细胞百分比高达(78.3±5.1)%,糖皮质激素治疗反应较差。COPD合并哮喘患者约半数有吸烟史,63.9%以咳嗽为首发症状,36.1%以喘息为首发症状,约60%患者肺功能损害达重度及以上,糖皮质激素治疗效果较好。单纯哮喘患者83.3%以喘息为首发症状,肺功能损害程度低,痰嗜酸粒细胞百分比达(13.5±3.1)%,激素治疗效果最好。结论 COPD和哮喘同样是阻塞性气道炎症性疾病,但两者的自然病史、危险因素、肺功能受损程度、气道炎症特点、糖皮质激素治疗效果存在显著差别。临床中有必要有针对性地选用药物和治疗方案,以提高疗效。

呼吸中枢驱动增加时呼吸力学改变以及对吸气开始信号的影响

目的探讨呼吸中枢增加所造成的呼吸力学改变及其对吸气开始信号的影响。方法以10例正常志愿者为研究对象,采用CO2重复呼吸的方法,使呼气末CO2分压(PCO2-ET)增高到最大耐受水平,观察呼吸中枢驱动增加时的呼吸力学和吸气开始时相关信号的动态变化。结果正常志愿者重复呼吸试验最大可以耐受的PCO2-ET值为(81.2±6.6)mm Hg。随着PCO2-ET逐渐升高,膈肌肌电图的均方根(RMSdi)、跨膈压(Pdi)和潮气量(VT)进行性增高,而呼吸周期(Ttot)逐渐缩短,PCO2-ET水平从基础值[PCO2-ET(level-0)]到最大值[PCO2-ET(level-4)],RMSdi从(17.17±12.41)μV增加到(147.99±161.64)μV,Pdi和VT分别由(7.5±1.7)cm H2O和(0.68±0.27)L增加到(26.13±11.51)cm H2O和(2.21±0.37)L,而Ttot从(2.91±0.85)s减少到(1.92±0.39)s,RMSdi、Pdi、VT和Ttot与PCO2-ET的动态变化呈高度线性相关(r值分别为0.956、0.973、0.956和0.89,P均<0.001)。吸气开始时,最早出现吸气信号改变为RMSdi,其次为口腔压(Pm),再次为吸气流量(Flow);随着PCO2-ET增加,Pm和Flow滞后于RMSdi的时间逐渐延长,而Flow滞后于Pm的时间不变。结论膈肌肌电图信号的出现先于其他吸气相关信号,随着呼吸中枢驱动的增加,传统的吸气同步信号口腔压和吸气流量滞后于膈肌肌电图时间延长,提示膈肌肌电图可作为更加敏感的吸气开始的信号,可以用于呼吸机的人机同步触发,改善同步性,尤其是适合在中枢驱动异常增高的条件下。

广州市献血者抗肠道病毒EV71中和抗体滴度流行病学调查

目的对广州地区100名健康献血者抗肠道病毒EV71中和抗体滴度分布进行调查。方法从广州血液中心收集健康成人血浆100份,按年龄≤24岁、24—27岁、28—34岁和≥35岁分成4组,用中和试验测定血浆中EV71中和抗体,并对检测结果进行统计学分析。结果100名健康献血者中EV71血浆阳性率为65%,血浆阳性率与年龄相关,≥35岁年龄组的阳性血浆率为37.5%,中和抗体几何平均滴度为3.225,明显低于其他各年龄组。结论19—34岁人群的血浆更适合EV71感染的补充治疗。

以呼吸系统症状为首发表现的恙虫病16例误诊分析

目的探讨以呼吸系统症状为首发表现的恙虫病的临床特点和误诊原因,并提出防范措施。方法回顾性分析16例被误诊的恙虫病的发病时间、接触史、首发表现、主要症状、误诊情况、体征、外斐试验、影像学表现及治疗经过。结果发病时间主要集中于7～9月,16例均有野外活动或草地接触史,出现不同程度的发热;入院时误诊为细菌性肺炎8例(50.0%),支气管炎3例(18.8%),上呼吸道感染4例(25.0%),结核性胸腔积液1例(6.2%);误诊时间为5～21天。所有病例有焦痂或溃疡,血清变形杆菌OXk凝聚效价1∶160～1∶640阳性13例(81.2%)。影像学表现:肺部炎性渗出性病变13例(81.2%),肺间质炎性改变8例(50.0%),胸膜病变6例(37.5%)。确诊后治疗:首选盐酸多西环素0.2g/次或阿奇霉素0.5g/次,每日1次;疗程5～7天。退热时间为1～4天,平均(1.7±0.2)天;住院时间为3～12天,平均(5.3±1.6)天,均痊愈出院。结论恙虫病临床症状无特异性,容易误诊;详细询问病史、全面的体格检查、寻找特征性焦痂和进行外斐试验有助于诊断。

如何能发表高水平的循证医学临床研究论文?

循证医学是近年异军突起的新兴临床医学学科,开展循证医学研究后如何才能发表高水平的研究论文备受关注。本文根据笔者在循证医学研究中积累和总结的经验,向读者介绍如何才能发表高水平研究的论文,包括循证医学研究的目的设定、研究方法的设计和描述、统计学方法的应用、研究结果的分析、对编审人员意见的反馈以及投稿的技巧等。

阻塞性睡眠呼吸暂停患者体重指数和年龄与呼吸暂停低通气指数相关性研究

探讨阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者体重指数和年龄与呼吸暂停低通气指数（AHI）的相关性。方法对2985例经睡眠多导图（PSG）检查确诊为OSA的患者的体重指数和年龄与呼吸暂停低通气指数进行相关性分析。根据患者年龄分为青年组（18。44岁）、中年组（45—59岁）和老年组（60—80岁），根据患者体重指数分为正常体重组（18．5。23）、超重组（24～27）和肥胖组（〉28），比较不同年龄组和不同体重指数组OSA患者PSG的结果。结果OSA患者AHI与体重指数呈正相关（r=0．445，P〈0．001），与患者年龄呈负相关（r=-0．105，P〈0．05）。肥胖组AHI[（51．8±27．0）次／h]明显大于超重组K37．6±23．5）次／h]和正常组[（27．5±21．5次／h）]，三组之间的比较差异有统计学意义（P〈0．05）。老年组AHI（37．7±23．3）次／h】明显小于中年组[（41．1±25．2）次／h]和青年组[（45．0±28．6）次/h]，不同组之间的比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论OSA患者AHI与BMI呈正相关，肥胖是OSA重要危险因素。

吸入噻托溴铵对老年慢性阻塞性肺病患者肺功能与气道炎症的影响

目的评价噻托溴铵对稳定期慢性阻塞性肺病(COPD)患者肺功能和气道炎症的影响。方法 76例COPD患者随机分成吸入噻托溴铵药物组和不吸入对照组,在治疗前、治疗后第4周和第8周分别进行圣乔治生活质量问卷(SGRQ)、肺功能检查、6分钟步行距离(6 MWD)和诱导痰检测。结果 SGRQ评分中,药物组在治疗后4、8 w分别下降(7.8±0.5)分和(12.6±0.7)分,与治疗前和对照组比较均有统计学差异。FEV1、FVC、FEV1/FVC治疗前后差异无统计学意义;但药物组的IC在治疗4、8 w后上升明显,与治疗前和对照组比较均有统计学差异。6MWD中,药物组在治疗后4、8 w分别为(332.1±21.6)m和(365.3±23.5)m,与治疗前和对照组比较均有统计学差异。药物组的中性粒细胞比例在治疗4、8 w均下降,分别为(47.7±3.2)%和(42.3±2.8)%;而巨噬细胞比例相应地上升,分别为(48.3±3.7)%和(54.2±5.2)%,与治疗前和对照组比较均有统计学差异。IC、6 MWD、诱导痰中性粒细胞百分比与SGRQ评分相关性好,优于FEV1%、FVC、FEV1/FVC。结论老年COPD患者吸入噻托溴铵后呼吸困难症状减轻而常规肺功能指标无明显变化,深吸气量IC改善和诱导痰中性粒细胞比例下降明显,且与圣乔治问卷评分相关性高,不失为反映呼吸困难症状的客观指标。

复发性过敏性肺炎的误诊分析及文献复习

目的探讨过敏性肺炎的临床特点和误诊原因,提高临床医师对过敏性肺炎的诊治水平,减少复发。方法回顾性分析广州呼吸疾病研究所诊治的1例过敏性肺炎的发病、误诊、进展、治疗、痊愈、复发等过程,结合文献,着重阐述过敏性肺炎的病因、发生机制、临床特征、误诊原因及治疗体会。结果过敏性肺炎多有抗原性有机粉尘及化学物质接触史,临床症状无特异性,胸部影像学表现为"游走性"的多发网格状或斑片状浸润影,肺功能检查示限制性通气功能障碍和弥散功能下降,血嗜酸粒细胞不高,血清IgG沉淀抗体、支气管肺泡灌洗液淋巴细胞不一定异常;病理组织学的改变复杂,急性到慢性病例表现为从急性炎症到慢性纤维化的渐进过程。治疗应尽快给予全身糖皮质激素,同时应定期随访,反复强调避免接触抗原的重要性,预防复发。结论过敏性肺炎因症状表现不典型,临床中容易误诊,应结合接触史、临床特点、影像学表现、实验室检查、活检病理等方面确诊,及时治疗。

免疫健全者播散性马尔尼菲青霉菌病一例及文献复习

目的总结播散性马尔尼菲青霉菌病的特征,以提高临床医生对播散性马尔尼菲青霉菌病的认识。方法通过对1例非免疫受损者播散性马尔尼菲青霉菌病例的临床、影像学及细菌学分析,并复习播散性马尔尼菲青霉菌病的相关文献,从而总结其特征。结果患者男性,32岁,广东人,以发热、咳嗽及肺部、气道黏膜、皮下等多系统结节病变或脓性包块为主要临床表现;实验室检查显示血常规白细胞明显升高,心、肝、肾多脏器损害;曾多次包块活检显示炎症表现,但脓肿分泌物培养阴性;广谱抗生素治疗无效。纤维支气管镜下见气道黏膜灰白色结节,最后在细菌学专家床边指导下皮下肿块脓性分泌物真菌培养及纤维支气管镜深部痰真菌培养确诊马尔尼菲青霉菌病。结论播散性马尔尼菲青霉菌病可发生于免疫功能正常患者,对于用结缔组织病及普通化脓性感染等无法解释的多系统损害、多发化脓性皮下包块,又有南方流行区生活史的患者,应警惕马尔尼菲青霉菌感染,并尽早确诊和治疗。

广州市不同时段成人上呼吸道感染病毒鉴定与临床分析

目的探讨广州市成人上呼吸道感染不同时段的病毒分布。方法收集2007年5月至2008年12月广州医学院第一附属医院发热门诊与呼吸疾病研究所门诊患者咽拭子,用PCR法、RT-PCR法、荧光RT-PCR法、抗原胶体金法、病毒分离培养法进行病毒检测。结果284份标本确诊为病毒感染的标本43份,阳性率为14.8%。混合感染的患者8例(18.6%)。引起广州市2007—2008年上呼吸道感染的主要病毒是腺病毒(ADV),ADV感染所致的上呼吸道感染多发生于6、7月份,以2007年明显。2008年春季主要是甲型流感病毒(IFA),其次是乙型流感病毒(IFB),其余时间主要是ADV(30.2%),其次是呼吸道合胞病毒(RSV,4.7%)。血常规显示,外周血白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、血小板计数均降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论广州市2008年春季上呼吸道感染的主要病毒是IFA,其次是IFB,其余时间主要是ADV,其次是RSV,副流感病毒1型感染。荧光PCR法检测病毒比较客观,适合临床病毒检测。

支气管扩张症肺功能变化与高分辨率CT评分的关系

目的探讨支气管扩张症肺功能变化与高分辨率CT(high resolutioncomputed tomography,HRCT)评分的相关性。方法收集胸部HRCT诊断的支气管扩张症稳定期患者86例,进行肺功能检查和HRCT评分,并分析两者关系及不同类型支气管扩张症的肺功能差异。结果肺功能为第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)(53.6±25.2)%,用力肺活量占预计值百分比(FVC%pred)(62.7±17.9)%,FEV1/FVC(61.5±12.6)%,弥散功能占预计值百分比(DLCO%pred)(73.6±13.8)%;HRCT评分显示,支气管扩张症分布范围为(8.276±5.915)分、扩张程度为(7.151±4.306)分、管壁厚度为(5.705±2.829)分。支气管扩张症分布范围与FEV1%pred、FVC%pred、FEV1/FVC、DLCO%pred均呈明显负相关(均P<0.05);扩张程度仅与FEV1%pred呈负相关,管壁厚度与FEV1%pred、DLCO%pred呈负相关。各类型的肺功能表现不一。结论肺通气功能与HRCT评分密切相关,其中与扩张分布范围相关性最为明显;而囊状支气管扩张症肺功能受损是最严重的。

重症监护病房碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌耐药机制及同源性分析

目的分析耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌基因型,进行同源性分析,探讨碳青霉烯类抗生素耐药率升高的原因。方法应用WHONET5.0分析广州医学院第一附属医院重症监护病房(ICU)分离的鲍曼不动杆菌耐药率变化。收集2008年1月至2009年12月ICU碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌35株,应用VITEK-2全自动细菌鉴定仪进行菌株鉴定,采用K-B纸片扩散法测定15种抗菌药物的敏感性,PCR检测金属β内酰胺酶及碳青霉烯酶OXA基因,脉冲场凝胶电泳(PFGE)分析同源性。结果该院分离的鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药率显著增加,对美罗培南的耐药率从10.8%升高到62.3%,对亚胺培南的耐药率从13.5%升高到58.8%。PFGE分析存在8个克隆;blaOXA-51、blaOXA-23、blaOXA-58阳性的分别为33株(94.3%)、20株(57.1%)和6株(17.1%)。ISAba1相关blaOXA-23是碳青霉烯酶主要的存在形式。未检测到金属β内酰胺酶。结论该院ICU分离的鲍曼不动杆菌OXA-23型碳青霉烯酶基因检出率最高,并存在交叉感染的情况,应引起临床重视。

延长呼气法和曲线拟合法在老年慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者呼出气二氧化碳图中的应用

目的 探讨老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）呼吸衰竭患者应用呼出气二氧化碳分压（PCO2）监测估算动脉血PCO2（PaCO2）的方法,为无创动态监测COPD呼吸衰竭患者的PaCO2提供方法学依据.方法 30例COPD急性加重期（AECOPD）患者给予常规药物治疗,部分患者联用BiPAP呼吸机鼻（面）罩双水平正压辅助通气,疗程为5～7d,治疗前后均采用平静呼气法和延长呼气法记录呼出气PCO2曲线图.结果 患者治疗前平静呼吸呼气末PCO2[PETCO2（Q）]为（50.72±8.93）mm Hg（1mm Hg=0.133 kPa）,延长呼气第5s末PCO2[（PETCO2（P）]为（70.35±8.91）mm Hg,PaCO2为（71.25±9.08）mm Hg.治疗前PETCO2（Q）显著低于PaCO2（F=38.73,P＜0.01）,PETCO2（P）与PaCO2基本一致（P＞0.05）,PETCO2（P）基本能反映PaCO2;治疗后复查的结果与治疗前类似.治疗前和治疗后PETCO2（P）和PaCO2均呈正相关（r=0.96和r=0.97,P＜0.01）.治疗前,根据从呼气开始到PCO2与PaCO2相等的时间（TABG）呼气时间,从平静呼气二氧化碳-时间拟合曲线公式求得PCO2（C）为（71.78±9.04）mm Hg,与PaCO2比较差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后复查的结果与治疗前类似.治疗前后PCO2（C）与PaCO2均呈正相关（r=0.97和r=0.98,P＜0.01）.结论 对于COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者,延长呼气法测定PETCO2（P）可较准确地预测PaCO2,适合于PaCO2的动态预测.对于部分重度和极重度COPD患者,延长呼气法测定受到一定限制,平静呼气外推PCO2（C）值与延长呼气法测定PETCO2（P）,均可较准确地预测PaCO2.

巨噬细胞移动抑制因子siRNA对肺泡上皮细胞Toll样受体及其下游信号转导通路的影响

目的:研究巨噬细胞移动抑制因子siRNA对脂多糖刺激的肺泡上皮细胞Toll样受体(TLR)及其下游信号转导通路的影响和作用机制。方法:用LPS刺激A549细胞,脂质体法分别将巨噬细胞移动抑制因子(MIF)siRNA和非特异性siRNA加入A549细胞进行干预。RT-PCR法检测MIF和TLR2、TLR4 mRNA的表达,Western Blot法分析TLR下游信号转导通路元件髓样分化因子88(MyD88)和干扰素调节因子3(IRF3)蛋白表达,细胞免疫荧光法观察NF-κB核迁移,ELISA法测定细胞培养上清炎症介质TNF-α、IL-1β、IL-6,免疫介质IFN-β分泌水平。结果:MIF siRNA对LPS刺激诱导的MIF和TLR2、TLR4mRNA高表达有显著的下调作用和部分阻断NF-κB(p65)核迁移。LPS刺激诱导后,MIF siRNA显著降低MyD88蛋白表达和炎症介质TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌水平,但MIF siRNA对IRF3蛋白表达和免疫介质IFN-β分泌水平无影响。结论:MIF siRNA能抑制A549细胞的炎症介质TNF-α、IL-1β、IL-6过度分泌,其机制可能是MIF siRNA降低了LPS刺激A549细胞诱导的MIF和TLR2、TLR4高表达,及阻断TLR下游信号转导通路元件MyD88和NF-κB核迁移。

苹果多酚体内外抗甲型流感病毒作用

体外试验利用甲型流感病毒感染狗肾细胞(MDCK)致细胞病变(CPE)模型评价苹果多酚对流感病毒复制的抑制作用;体内试验利用小鼠感染流感病毒致鼠肺适应株模型,以死亡保护率和生命延长率等为指标,评价苹果多酚体内抗流感病毒作用。利用体外不同作用模式试验、不同作用时间点试验和血凝抑制试验(HI)研究苹果多酚抗流感病毒作用机制。研究结果表明,苹果多酚对甲型H9N2、H3N2和H1N1 3种亚型流感病毒引起的细胞病变表现出不同程度的抑制作用,50%抑制浓度(IC50)分别是0.012、0.0042、0.003 mg/mL。200 mg/(kg.d)剂量苹果多酚对H1N1亚型流感病毒感染小鼠有明显的保护作用和延长生命率的作用(P<0.05)。苹果多酚对3种亚型流感病毒的血凝抑制最小浓度(MIC)在0.25～0.5 mg/mL范围之间。对病毒复制周期的吸附和穿入的抑制作用是其主要作用机制。说明苹果多酚在体内外均具有显著的抗流感病毒作用。

人肺腺癌细胞系与支气管上皮细胞系差异蛋白质组学研究

目的:通过对肺腺癌细胞系A549细胞和正常上皮细胞系HBE蛋白组成差异的分析,寻找与肺癌发生、发展相关的差异蛋白,为进一步阐明肺癌发病机制提供更多有价值的信息;为诊断或者预后提供候选分子标记物。方法:运用固相pH梯度双向电泳和基质辅助激光解吸电离飞行时间串联质谱(MALDI/TOF/TOF/MS)分析技术筛选出A549细胞和支气管上皮细胞系HBE间表达水平显著差异的蛋白,并且利用免疫印迹方法对筛选的标记物蛋白进行验证。结果:筛选出21个差异蛋白,涉及到细胞的代谢、蛋白质修饰、细胞运动,通道蛋白和信号转导调控等方面。鉴定并且验证在A549细胞中显著高表达热休克蛋白27(HSPB1)。结论:肺腺癌细胞系与正常支气管上皮细胞系蛋白质表达存在显著差异,其中肺腺癌中高表达HSPB1可能在肺腺癌癌变过程中发挥重要作用,本结果为进一步寻找肺腺癌癌变蛋白标志物奠定了基础。