~1H-MRS活体检测rAd/p53治疗人类结肠癌荷瘤裸鼠肿瘤代谢物变化

目的运用磁共振氢质子频谱(Proton MRS,1H-MRS)分析研究rAd/p53治疗人类结肠癌荷瘤裸鼠的早期改变,探索1H-MRS活体无创评价rAd/p53早期抗癌疗效的标记物。方法 50只人类结肠癌SW480荷瘤BALB/c裸小鼠随机分成两组:对照组,rAd/P53治疗组。于假治疗或治疗后24h、48h、72h、120h、168h各组分别随机取5只荷瘤鼠行1H-MRS。随后处死荷瘤鼠,即切下肿瘤,检测肿瘤的p53蛋白表达(Western blot)、凋亡(TUNNEL)。结果 24h:CHO/CR面积比及GLX β～γ/CR面积比较对照组减少(P<0.05);48h:Lip峰高及面积较对照组增加(P<0.05);72h以上:GLX β～γ/CR面积比较对照组减少(P<0.05);120h以上:GLXα/CR面积比较对照组减少(P<0.05)。三个治疗组在观察时间点肿瘤坏死、凋亡范围较对照组增加,p53蛋白表达均较对照组增高。CR面积、Lip峰高和面积与肿瘤细胞凋亡呈正相关;GLX β～γ/CR的面积比、GLX α/CR的面积比与肿瘤细胞凋亡呈负相关。结论 rAd/p53治疗肿瘤早期CHO/CR、GLXα/CR与GLX β～γ/CR面积比出现降低,Lip出现增加,与肿瘤细胞的凋亡增加相关,可作为肿瘤治疗早期疗效评价的生物标志物。