石蜡包埋组织miRNA做为肿瘤标志物的研究进展

miRNA是一类长度为19~25个核苷酸的非编码小分子RNA,从转录后水平调控mRNA的翻译,与肿瘤的发生、转移和预后进程密切相关。近年来研究发现,石蜡包埋组织的miRNA仍然保持一定的完整性。该文就石蜡miRNA作为肿瘤标志物的研究进展进行综述。

RNAi与顺铂肿瘤耐药研究进展

顺铂是一种以二价铂与2个氯原子和2个氨分子结合的重金属络合物，自1978年第1次由FDA批准用于治疗睾丸癌和膀胱癌以来，已经应用于许多实体肿瘤的治疗，但肿瘤对顺铂耐药性的产生严重影响了其疗效。虽然目前已经研发出了第3代的铂类药物，但顺铂仍然是铂类药物中应用最广、最有效的抗肿瘤药物。因此探讨肿瘤对顺铂耐药机制是克服耐药，提高疗效的关键。

miRNA与EGFR-TKI耐药的关系

表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor,EGFR）家族成员包括EGFR、原癌基因人类表皮生长因子受体-2（human epidermalgrowth factor receptor2,HER2）、HER3、HER4,在配体诱导下相互结合形成同源或异源二聚体,二聚体发生交联磷酸化,从而激活下游多条信号通路（主要包括PI3K/Akt通路、RAS/MAPK通路、c-Src通路）,发挥着重要的生物学作用,

非小细胞肺癌顺铂化疗耐药相关微RNA的筛选及鉴定

目的探讨肿瘤细胞微RNA（miRNA）对化疗药物敏感性的作用。方法通过miRNA芯片技术检测顺铂（DDP）耐药细胞株A549／DDP与非耐药细胞株A549的miRNA表达的差异，利用荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术验证相应miRNA的表达情况，通过在细胞株中抑制或过表达目标miRNA，研究其对细胞化疗药物敏感性的影响。结果A549／DDP细胞对DDP的耐药为A549细胞的18倍。A549／DDP细胞与A549细胞存在51个表达水平差异在4倍以上的miRNA，其中24个表达上调，27个表达下调。PCR进-步证实miR．376c、miR．31、miR．29a、miR-221在A549／DDP细胞中显著上调，miR-196a、miR．20a、miR-20b、miR-17、miR-451在A549／DDP细胞中显著下调。在提高A549／DDP细胞中miR-17的表达后，细胞对DDP的敏感度增加了11．7％，提高miR-451的表达或者抑制miR-29a的表达后，对DDP的敏感度分别下降了15．5％、12．9％，抑制miR．376c、miR-31、miR-221或过表达miR-196a、miR．20a、miR．20b均不影响A549／DDP细胞对DDP的敏感度。结论非小细胞肺癌DDP耐药细胞与非耐药细胞的miRNA表达谱有差异，miRNA参与肺癌化疗耐药，miR-17具有逆转非小细胞肺癌DDP耐药的潜力。