ecDNA在小细胞肺癌致癌相关性、异质性和耐药性的机制研究进展

随着染色体外DNA(extrachromosomal DNA,ecDNA)研究的深入,研究发现ecDNA大多只存在于肿瘤细胞内,并且在肿瘤异质性和耐药中起着关键作用。ecDNA存在于多种恶性肿瘤中,但在正常细胞中极少出现。因为ecDNA具有强大的癌基因扩增和动态改变能力,故肿瘤细胞中含有ecDNA的患者临床预后更差。目前的研究已经证实小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者癌细胞中存在ecDNA。本文综述了ecDNA的形成机制并以此为基础讨论了ecDNA在癌细胞中扩增的过程,其促进肿瘤生长,复发和转移的机制以及ecDNA与SCLC高耐药性的关系。最后本文总结了ecDNA富集的SCLC的治疗方向,为未来进一步的研究提供一定指导。

紫薯花色苷提取物对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化和高脂血症的作用

目的:研究紫薯花色苷提取物对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化和高脂血症的作用。方法:将8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为对照组、高脂饮食组、花色苷低剂量组、花色苷高剂量组和立普妥组,共5组(n=10),除对照组小鼠饲喂普通饲料外,其它4组在饲喂高脂饲料8周后,再给予蒸馏水、紫薯花色苷提取物(1. 67 mg·kg^(-1)·d^(-1)和8. 35 mg·kg^(-1)·d^(-1))或立普妥(阿托伐他汀钙,2 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃8周。心脏取血检测小鼠血清的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;油红O和HE染色评估主动脉根部斑块面积和肝脏的脂肪变性程度; RT-q PCR方法检测主动脉和肝脏中炎症因子的表达。结果:与对照组比较,高脂饮食组小鼠血清的TC、LDL-C和HDL-C水平明显升高(P <0. 01),动脉的斑块面积明显增大(P <0. 01),肝脏的脂肪变性明显,白细胞介素1β(IL^(-1)β)、IL-6和单核细胞趋化蛋白1(MCP^(-1))的表达增加(P <0. 01),而过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)的表达降低(P <0. 05);高剂量紫薯花色苷提取物可以明显降低TC、TG和LDL-C水平(P <0. 01),减少动脉的斑块面积(P <0. 01),减轻肝脏的脂肪变性程度,同时还可以降低IL^(-1)β、IL-6和MCP^(-1)的表达(P <0. 05),提高PPAR-α的表达(P <0. 05)。结论:紫薯花色苷提取物可调节血脂,降低炎症细胞因子表达,从而抑制动脉粥样硬化的发展和高脂血症引起的肝组织脂肪变性。