白藜芦醇的抗结肠癌作用及其机制研究

目的:观察白藜芦醇对结肠癌SW480细胞生长抑制作用,并探讨其作用机制。方法:采用CCK-8试剂盒评价白藜芦醇对SW480细胞的增殖抑制效应;采用流式细胞技术检测白藜芦醇对SW480细胞的细胞周期和细胞凋亡影响;通过Tar Fis Dock分子对接分析工具,对白藜芦醇可能作用靶点进行预测分析。结果:白藜芦醇可明显抑制结肠癌SW480细胞的生长,白藜芦醇作用24 h时,其IC_(50)值为191.5μmol/L;而48 h时的IC_(50)值为117.6μmol/L。流式分析显示,白藜芦醇可使SW480细胞阻滞于G1期,并诱导细胞凋亡。靶点预测分析筛选到10个白藜芦醇作用候选靶点,其中基质金属蛋白酶8(MMP8)、人组蛋白脱乙酰化酶2(HDAC2)、乙酰胆碱酯酶等3个靶点可能是白藜芦醇抗结肠癌的新靶点。结论:白藜芦醇具有良好的抗结肠癌效应,可能成为结肠癌治疗的新的候选药物或增敏剂。

白藜芦醇的抗肺腺癌作用机制研究

目的:采用生物信息学和系统生物学途径,研究白藜芦醇的抗肺腺癌作用机制。方法:从GEO数据库获取白藜芦醇处理肺腺癌的表达谱数据集(No:GSE9008),经质量分析和标化后,采用dchip软件筛选差异表达基因;采用GO注释工具对差异基因进行生物过程注释;采用Toppgene工具对差异基因进行信号通路富集分析;通过CMAP进行药物作用机制或药理作用预测分析。结果:对比白藜芦醇和乙醇作用于A549细胞的表达谱,获得116个显著差异表达基因,其中上调基因92个,下调基因24个;差异表达基因主要涉及细胞凋亡、黏附等生物学过程;白藜芦醇可能通过调节p53、DNA损伤修复、细胞外基质(ECM)糖酵解过程等信号通路而发挥抗肺腺癌作用;CMAP分析显示,白藜芦醇的抗肺腺癌作用与类雌激素或激素作用、抗炎作用、抑制微生物生长、Hsp90抑制作用等相关。结论:白藜芦醇的抗肺腺癌作用机制复杂,可能与其具有的抗炎、抗微生物、雌激素或激素效应等有关。

基于药物表达谱模式筛选结肠癌候选治疗药物

目的:药物表达谱是发现药物新用途的重要模式,本项目探讨药物表达谱模式在结肠癌候选药物筛选中的应用价值。方法:首先,从Pub Med的GEO数据库中获取结肠癌表达谱数据集(No.GSE41258),从美国Memorial Sloan-Kettering癌症中心筛选出53对配对的结肠癌与癌旁正常组织样本数据,采用RMAexpress软件进行质量分析;然后,采用Dchip软件建立结肠癌特征性表达谱;最后通过Connectivity Map(CMAP)进行结肠癌候选化合物的筛选和实验验证。结果:经芯片质量分析,选择36对配对样本进行后续分析;构建了一个由371个基因组成的结肠癌特征性表达谱,其中上调基因94个,下调基因277个;通过CMAP分析,筛选到vorinostat、tanespimycin(17-AAG)等10种候选药物,选择其中一种富集分数较高的药物17-AAG进行验证;后续实验证实17-AAG可有效抑制结肠癌SW480和HT29株细胞的增殖,其作用24和48 h时,SW480细胞的IC50分别为0.73和0.41μmol/L;而HT29细胞的IC50分别为0.72和0.50μmol/L。流式术分析显示,17-AAG可使结肠癌细胞阻滞于G1期。结论:本项目基于药物表达谱模式筛选到多种结肠癌候选药物,揭示药物表达谱模式在药物发现中具有重要意义。