SULF1作为特发性肺纤维化与肺腺癌共同基因的鉴定及其生物学功能分析

背景和目的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种原因不明的慢性、进行性、间质性肺疾病,确诊后中位生存期为3-5年。IPF与肺癌风险增加有关。因此,探索IPF和肺腺癌的关键共同致病基因和分子通路,对开发IPF合并肺腺癌的新治疗手段和个性化精准治疗策略的制定具有重要意义。方法利用基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中公开的IPF和肺腺癌基因表达数据集进行生物信息学分析。使用加权基因共表达网络分析识别涉及两种疾病进程的共同基因,进而功能富集分析。随后,联合额外数据集鉴定两种疾病的核心共同基因。并通过癌症基因组图谱计划(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和单细胞RNA测序数据集,分析核心共同基因与患者预后的关系,并评估其在肺腺癌中的表达模式、临床相关性、遗传特征和免疫相关功能。最后通过药物数据库筛选出相关的潜在治疗药物。结果两者之间有529个共同致病基因。其中,SULF1作为核心共同致病基因与患者预后不良相关,其在肺腺癌组织中的表达水平显著升高,同时与高突变频率、显著基因组异质性以及抑制性免疫微环境相关。随后的单细胞分析发现SULF1高表达主要源于肿瘤相关成纤维细胞。SULF1表达与肿瘤药物敏感性变化相关,并筛选出与靶向SULF1高表达成纤维细胞相关的潜在小分子药物。结论本研究鉴别出IPF和肺腺癌之间的共同分子途径和核心基因,其中SULF1可能作为两种疾病的潜在生物标志物和治疗靶点。

抗TRPC6多肽单克隆抗体的制备与鉴定

目的制备抗TRPC6多肽单克降抗体,并对其免疫学和生物学特性进行鉴定。方法采用TRPC6多肽偶联血蓝蛋白(KLH)为抗原,免疫Balb/c小鼠,取血清效价高者脾细胞与Ag8.653骨髓瘤细胞进行融合。采用间接ELISA法筛选阳性杂交瘤细胞,以及测定单克隆抗体的特性、效价及其相对亲和力;采用单克隆抗体亚类检测试剂盒鉴定Ig亚型;并经有限稀释法克隆化培养获得杂交瘤细胞株;采用秋水仙素阻断法鉴定杂交瘤细胞株染色体。结果获得3株能稳定分泌抗TRPC6多肽的单克隆抗体,分别命名为A2、F11和H8;抗体Ig亚类均为IgG1型,染色体均在89±7条的范围内;相对亲和力结果 F11为6μg/ml,A2、H8为12.5μg/ml。结论抗TRPC6多肽单克隆抗体的成功制备,为TRPC6的免疫学检测方法的建立奠定基础。

从乙型流感病毒流行株中筛选获得鼠肺适应株的研究

目的从乙型流感流行株中筛选获得可在鼠肺中稳定复制的毒株。方法利用免疫抑制剂甘露聚糖分别联合5株乙型流感临床分离株和1株标准株感染BALB/c小鼠,筛选出可稳定在鼠肺中连续感染传代的毒株,并纯化后感染小鼠,检测其致病力与致死率,最后对病毒核酸进行测序,分析分子特征。结果从5株临床分离株中筛选到1株乙型流感病毒,可在小鼠中稳定感染并致死,经测序比对发现适应过程中该株病毒血凝素(HA)发生2个突变:N212Y和E361K,神经氨酸酶(NA)发生1个位点突变S339F,其中HA E361K是裂解位点。结论成功从临床乙型流感分离株筛选适应获得一株鼠肺适应株,为进一步开展药物和发病机制研究提供了可能。

不同麻醉方式对小细胞肺癌围手术期免疫功能的影响

目的:观察全麻和全麻复合硬膜外阻滞麻醉对小细胞肺癌患者围手术期免疫功能的影响。方法:前瞻性将2013年6月至2015年6月期间60例确诊为小细胞肺癌的患者根据麻醉方式的不同分为对照组和观察组,对照组行常规全身麻醉,观察组行全身麻醉复合硬膜外阻滞麻醉,对比两组患者围手术期T细胞和NK细胞水平变化情况。结果:两组患者在T1、T2时点较T0时点CD3+、CD4+水平逐渐降低、CD8+水平逐渐增高、CD4+/CD8+和NK细胞水平逐渐降低,比较差异均有显著统计学意义(P<0.05),组间各时点免疫细胞水平比较差异无统计学意义(P>0.05);T3、T4、T5时点免疫细胞水平逐渐恢复,T5时点观察组各项免疫细胞水平基本恢复至T0时刻水平,对照组仍低于T0时刻,但均明显高于T2时刻水平,组内和组间比较差异均有显著统计学意义(P<0.05)。结论:全麻联合硬膜外阻滞麻醉对小细胞肺癌根治术患者围手术期免疫功能影响较轻微,术后恢复较快,可作为首选的麻醉方式。

抗TRPC6多肽单克隆抗体的制备及其识别抗原表位分析

目的:制备抗TRPC6多肽单克降抗体,并对其生物学特性进行鉴定。方法:采用TRPC6多肽偶联血蓝蛋白(KLH)为抗原,免疫小鼠后经细胞融合,间接ELISA法筛选阳性杂交瘤细胞;单克隆抗体亚类检测试剂盒鉴定Ig亚型;间接ELISA法鉴定该单克隆抗体的特性、效价及其相对亲和力;采用生物信息学进行抗原表位预测,并通过ELISA单抗相加试验分析单抗识别抗原位点的差异性。结果:获得3株能稳定分泌抗TRPC6多肽的单抗杂交瘤细胞株,分别命名为A2、F11和H8;抗体Ig亚类均为IgG1型;染色体鉴定符合杂交瘤细胞的特性;3株单抗相对亲和力比较F11较强,A2和H8接近;抗体识别位点分析结果表明A2与H8、A2与F11的相加指数分别大于50%,可能识别的是不同位点;而F11与H8的相加指数小于50%,可能识别的是同一位点。结论:抗TRPC6多肽单克隆抗体的成功制备及其识别抗原表位分析,为TRPC6蛋白的相关研究提供物质基础。

影响乳腺导管癌进展后生存时间的Cox多因素分析

【目的】评估通过不同预后因子预测乳腺导管癌患者转移后生存时间的可行性。【方法】1990年至2005年在中山大学肿瘤防治中心就诊的乳腺导管癌患者,在过去20余年随访中证实发生转移者入组回顾性研究。按不同的临床预测因子分组,记录中位无进展生存时间(PFS),中位进展后生存时间(POS)及中位总生存时间(OS),评估通过初诊信息、PFS及转移位点3方面信息推测一个乳腺导管癌患者的POS的可能性。【结果】1 050个入组患者,中位PFS为39个月,中位POS为29个月,中位OS为67个月。肿瘤初诊情况包括病人特征(年龄、月经)、肿瘤特点(大小、核分级、分子亚型、激素受体、Her2受体、淋巴结转移情况)以及初诊肿瘤治疗方案可导致中位PFS/POS/OS不同。2000-2005年就诊的患者其中位POS长于其他时间(P=0.000),但中位PFS与OS的差别无统计学意义(P>0.05)。PFS亚组和进展情况亚组(局部复发及转移位点)的患者的中位POS明显不同(P<0.000),故我们认为可通过患者的PFS及进展情况推测患者的进展后生存时间,进而推断总生存时间。【结论】POS与PFS及转移位点密相关。结合初诊信息(肿瘤大小、核分级、淋巴结转移及初诊是否接受手术治疗),可帮助临床医生推断患者准确POS区间,选择最为适合的治疗方案。

检测瞬时受体电位通道6的ELISA双抗体夹心法的建立

目的建立ELISA双抗夹心法以用于TRPC6蛋白的测定。方法采用mAb相加法和配对实验,选择最佳配对组合;并通过cELISA法测定mAb阻断率,以选亲和力较高的mAb进行HRP标记,最终建立ELISA双抗体夹心法以用于大鼠和小鼠脑组织TRPC6蛋白的测定。结果 mAb-A2与mAb-F11的AI>50%,配对较佳;mAb-F11亲和力较强,IC50为0.6μg/ml;HRP标记mAbF11的最低工作浓度为1∶1 600;建立ELISA双抗夹心法可检测到大鼠和小鼠脑组织TRPC6蛋白分别为(1.42±0.06)μg/ml和(0.88±0.04)μg/ml。检测线性范围0.625～10μg/ml,R2=0.992,组间变异系数小于10%。结论所建立的ELISA双抗夹心法灵敏高,特异性强,重复性好,可用于脑组织中TRPC6蛋白的测定。

选择性支气管动脉栓塞术治疗咯血的5年回顾性分析

咯血（hemoptysis）指喉及喉部以下的呼吸道任何部位的出血,经口咳出的临床症状。既往咯血多采取内科保守治疗,随着介入治疗学的发展,支气管动脉栓塞术为咯血患者提供了更为广阔的治疗途径,本组回顾了本院2009年1月~2014年8月因咯血入院的患者共817例,探讨介入治疗在治疗咯血中的价值。

广东省示范社区卫生服务中心服务能力培训需求研究

目的了解广东省示范社区卫生服务中心的服务能力培训需求,为进一步完善社区卫生服务中心服务能力培训方案提供依据。方法于2014年6—12月,采用自行设计的问卷对广东省72家示范社区卫生服务中心(国家级24家、省级48家)进行调查,内容包括示范社区卫生服务中心卫生人员对培训内容、培训时间、培训方式及培训形式的需求。共发放问卷72份,有效回收72份,问卷有效回收率为100.0%。结果在培训内容方面,70家(97.2%)示范社区卫生服务中心管理人员认为需接受"社区卫生服务管理能力及技术"培训,62家(86.1%)认为需接受"全科医学理念""社区卫生服务概念"培训;71家(98.6%)示范社区卫生服务中心服务团队认为需接受"人际交往与团队合作"培训,62家(86.1%)认为需接受"社区卫生服务管理能力及技术"培训。在培训时间方面,36家(50.0%)示范社区卫生服务中心管理人员认为培训时间应为"教学2 d+实践3 d",余36家(50.0%)认为应为"教学3 d+实践2 d";37家(51.4%)示范社区卫生服务中心服务团队认为培训时间应为"教学20 d+实践10 d"。在培训方式和培训形式方面,30家(41.7%)示范社区卫生服务中心卫生人员认为培训方式应为"脱产",58家(80.6%)示范社区卫生服务中心卫生人员认为培训形式应为"案例分析"。国家级和省级示范社区卫生服务中心管理人员、服务团队、其他七类卫生人员对培训内容、培训时间、培训方式及培训形式的需求比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论广东省示范社区卫生服务中心服务能力培训知识与技能需求较高,国家级和省级示范社区卫生服务中心的培训需求无差异,应根据各类卫生人员的培训需求制定有针对性的培训方案。

不同来源菌株中8种mcr亚型基因筛查及阳性菌株药敏分析

目的了解8种mcr亚型基因在不同来源临床标本细菌中的分布及阳性菌株的药敏情况。方法采用PCR法分别对128株粪便标本分离的耐黏菌素菌株和130株临床感染标本分离的耐碳青霉烯菌株检测8种mcr亚型基因及mcr阳性菌株的碳青霉烯酶基因,对阳性基因扩增产物进行测序分析;对mcr阳性的菌株进行质谱鉴定和药敏分析;质粒接合实验验证mcr基因的可转移性;采用PCR法对质粒进行分型和检测12种毒力基因的存在情况。结果128株耐黏菌素菌株均没有发现mcr2、mcr3、mcr4、mcr5、mcr6、mcr7、mcr8基因;130株耐碳青霉烯菌株中没有发现mcr2、mcr3、mcr4、mcr5、mcr6、mcr7、mcr8基因。该mcr1阳性株不携带碳青霉烯酶基因,药敏结果显示多重耐药性,对黏菌素为中介,对磺胺类、喹诺酮、碳青霉烯类、绝大部分头孢类药物等耐药,产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)。mcr1阳性菌株质粒接合成功;mcr1阳性菌株携带6种质粒型及3种毒力基因。结论在肠道中耐黏菌素菌株和临床上耐碳青霉烯分离株中mcr1存在一定的流行率,其余7型的mcr基因流行率尚低;为探究mcr基因与ESBLs和碳青霉烯酶之间的关系提供一定的临床依据。

吸烟和生物燃料所致慢性阻塞性肺疾病患者临床特征差异研究

目的观察吸烟和生物燃料所致慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者临床特征的差异。方法回顾性分析2011年3月至2014年3月在广州呼吸疾病研究所206例由吸烟和81例生物燃料导致的慢阻肺患者的临床资料,分别比较了两组患者的一般情况、临床症状、呼吸困难评分和合并症等方面的差异;肺功能和分级及急性加重的差异。结果 (1)一般情况的差异:吸烟所致慢阻肺患者中男性和女性的比例分别为83.5%和16.5%,生物燃料所致慢阻肺的患者中男性和女性的比例分别为14.8%和85.2%(χ2=27.2,P<0.05)。吸烟所致慢阻肺患者多见于男性,而生物燃料所致慢阻肺患者多见于女性;性别矫正后,生物燃料所致的女性COPD患者的体重指数(BMI)低于吸烟所致的女性COPD患者的BMI。其他指标如年龄两组差异无统计学意义。(2)临床症状差异:生物燃料和吸烟所致慢阻肺患者的呼吸困难指数mMRC差异无统计学意义;生物燃料所致慢阻肺患者出现喘息症状多于吸烟所致慢阻肺的患者,分别为38.3%和11.1%(χ2=17.9,P<0.05)。生物燃料所致慢阻肺患者合并过敏性疾病(如过敏性鼻炎、支气管哮喘)比例高于吸烟所致慢阻肺的患者,分别为43.2%和18%(χ2=16.1,P<0.05);而吸烟所致慢阻肺患者合并肺癌比例高于生物燃料所致慢阻肺的患者,分别为7.77%和3.7%(χ2=9.7,P<0.05)。(3)肺功能分级的差异:慢阻肺分级上,性别校正后生物燃料所致慢阻肺患者分级更多见于B级或D级,症状多。(4)急性加重的差异:生物燃料所致和吸烟所致的慢阻肺患者1年内急性加重次数无显著差异。结论吸烟和生物燃料所致的慢阻肺在临床特征上有很多差异:生物燃料所致慢阻肺患者多见于女性,BMI低,临床症状较多,合并症以过敏性鼻炎和支气管哮喘较多,慢阻肺分级多见于B级或D级。吸烟所致慢阻肺患者多见于男性,合并症以肺癌较多。

2008～2014年中国8省市流行的人呼吸道合胞病毒A亚型G蛋白编码基因全长序列分析

对2008~2014年收集的中国8省市人呼吸道合胞病毒(Human respiratory syncytial virus,HRSV)A亚型87株代表株进行G蛋白编码基因全长核苷酸序列测定和分析,阐明其核苷酸和氨基酸动态变异特征。根据G蛋白第二高变区的靶基因特征,从2008~2014年中国8省市流行的A亚型人呼吸道合胞病毒中挑选代表株,并采用RT-PCR方法对G蛋白编码基因进行扩增和序列测定,通过Sequencher 5.0、MEGA5.05等生物信息学软件进行序列拼接、比对,分析基因亲缘性和氨基酸变异特点。2008~2014年中国8个代表省市收集的296份HRSVA阳性标本,依据靶基因变异程度及特征共挑选出代表株87株,覆盖2008~2014年流行的各基因型,包括GA5,NA4,NA1,NA3,ON1;对87株代表株进行G蛋白编码基因全长序列测定和同源性分析,核苷酸同源性为88.21%~100%,氨基酸同源性为82.09%~100%,与原型株long株的核苷酸和氨基酸同源性分别为89.22%~91.07%和82.77%~86.82%;变异主要集中在第二高变区,其次在胞浆区和第一高变区。根据G蛋白全长核苷酸序列构建亲缘关系进化树,87株代表株可以分为5个分支,与国际上通用的依据G蛋白第二高变区为靶基因进行的基因分型及进化树分支结果一致。本研究系统分析了2008~2014年中国8省市人呼吸道合胞病毒A亚型G蛋白编码基因的基因特征及氨基酸变异情况,为中国人呼吸道合胞病毒的病原学研究,预防和控制提供了重要的病毒学基础研究数据。

头罩无创通气在急性呼吸衰竭患者中的应用研究

目的初步探讨头罩无创通气(NIV)在急性呼吸衰竭(ARF)患者中的临床疗效和耐受性情况。方法选择郑州大学第一附属医院急诊重症监护室2017年12月至2018年4月收住的符合纳入标准的15例ARF患者。在常规药物治疗基础上采用头罩无创压力支持模式正压通气,通过常规呼吸回路连接头罩与呼吸机。采用自身配对,对比分析患者治疗前后的血气交换、氧合指数、呼吸频率及心率等指标,并记录不同观察时点的耐受性评分。结果符合纳入标准的14例ARF患者完整参与研究。与治疗前比较,NIV后4 h和NIV结束时患者氧合指数由(190.8±76.7)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)上升至(227.8±75.2)、(247.4±47.2)mmHg,呼吸频率由(28.7±9.1)次/min下降至(18.7±5.9)、(17.7±5.2)次/min,差异有统计学意义(P<0.05)。头罩NIV治疗后1 h患者心率由(103.7±23.0)次/min降至(96.0±23.0)次/min(P<0.05)。14例患者中头罩NIV耐受比为13/14,其中完全耐受比为10/14。12例患者NIV后成功脱机改为鼻导管吸氧。结论应用头罩NIV治疗ARF患者可显著改善血气交换,缓解呼吸困难并降低心率,具有良好耐受性及较少的并发症。

2008～2014年中国6省市流行的人呼吸道合胞病毒B亚型G蛋白编码基因特征分析

人呼吸道合胞病毒(Human respiratory syncytial virus,HRSV)是引起婴幼儿下呼吸道感染的主要病原体之一。HRSV粘附蛋白(Attachment glycoprotein,G)是病毒膜表面糖蛋白,介导保护性免疫,是抗HRSV抗体和疫苗等的研究热点之一。为研究2008～2014年中国HRSV B亚型G蛋白编码基因的基因特征,于2008～2014年收集的363份HRSV阳性临床标本或病毒株中挑选89份代表株进行G蛋白编码基因全长核苷酸序列的扩增和测序,使用Sequencher 5.0进行序列的编辑,使用MEGA 5.0进行序列比对和亲缘关系进化树构建以及氨基酸变异分析。89份代表株分别挑选自中国北京、吉林、广东、河北、湖南、陕西6省市发热呼吸道感染患者鼻咽拭子或病毒分离株,基因型包括BA9、BA10、BAc、BA、CB1及SAB4,覆盖我国近年流行的优势基因型。亲缘关系分析显示,89株代表株可以分为6个分支,同一基因型G蛋白编码基因核苷酸序列荟聚为一个分支;89份代表株之间的核苷酸(氨基酸)遗传距离为0.03(0.04),与原型株CH-18537株的核苷酸(氨基酸)遗传距离为0.08～0.10(0.14～0.18),其中B5分支与原型株的核苷酸(氨基酸)遗传距离最远为0.10(0.18);氨基酸变异主要在第二高变区,其次为第一高变区。在中心保守区(aa164～176)以及CX3C模序区,89条HRSV B亚型G蛋白编码基因氨基酸序列与原型株CH-18537株一致。本研究表明2008～2014年中国HRSV B亚型G蛋白编码基因变异较多,但在中心保守区和CX3C模序区保守,本研究为我国HRSV的病毒学研究提供了基础科学数据。

头罩与面罩无创通气在急性呼吸衰竭中的随机对照研究

目的探讨头罩无创通气(noninvasive ventilation, NIV)与面罩NIV在急性呼吸衰竭患者中的临床疗效、耐受性和预后情况。方法选择郑州大学第一附属医院急诊重症监护室2018年1月至2018年7月收住的符合纳入标准的50例急性呼吸衰竭患者。采用随机(随机数字法)对照方法分为头罩NIV组和面罩NIV组,在常规药物治疗的基础上均采用无创压力支持模式,通过呼吸回路使头罩或面罩与呼吸机紧密连接。观察两组患者治疗前后的氧合指数、动脉二氧化碳分压、呼吸频率等指标并应用重复测量方差分析方法对比分析,记录两组患者各观察点的耐受评分,并发症发生率、气管插管率及病死率。结果与治疗前比较,头罩组和面罩组NIV 4 h、结束时氧合指数分别从(160.29±50.32)mmHg和(168.63±38.63)mmHg显著升高至(249.29±83.47)mmHg和(225.00±74.96)mmHg、(259.24±87.09)mmHg和(217.69±77.80)mmHg,呼吸频率分别从(27.60±7.64)次/min和(24.68±6.14)次/min明显降低至(17.92±4.55)次/min和(20.36±4.25)次/min、(16.88±3.90)次/min和(19.68±3.34)次/min,差异均具有统计学意义(P<0.05),而两组间相比差异无统计学意义(P>0.05)。与面罩NIV组相比,头罩NIV组具有较好的耐受性[良好耐受率96%(24/25)比56%(14/25)(P=0.001),完全耐受率80%(20/25)比36%(9/25)(P=0.002)],较少的并发症1/25比10/25(P=0.002)。两组成功脱机后好转转出率达84%和76%(P=0.480)。结论头罩NIV与面罩NIV相比,在急性呼吸衰竭患者中改善血气交换、缓解呼吸困难的临床疗效相似,但前者具有更高的耐受率、更低的并发症发生率,对于胸部创伤合并颌面部损伤患者尤为适用。

无创正压通气回路中测压管内冷凝液对志愿者人机同步的影响

目的 探讨无创机械通气回路测压管内冷凝液对人机同步的影响.方法 在11名健康人无创正压通气期间,向通气回路测压管中段内逐渐注入不同容量的生理盐水直至实验者不能触发呼吸机送气或注水总量达到1.5 ml,观察面罩内压力(Pmask)、测压管近面罩端压力(Ppro)、测压管近呼吸机端压力(Pdis)和呼吸流量(Flow)的动态变化.结果 (1)经Pmask测得的触发时间、触发压力和触发做功分别从注水前0.09(0.07～0.11)s、0.26(0.15 ～0.33) cmH2O和0.02(0.01～0.03)cmH2O·s增加到最大时的0.31 (0.22 ～0.39)s、2.29(1.76 ～ 3.09) cmH2O和0.55(0.41～0.68)cmH2O·s;无效触发从0次/min最多增多到9次/min;误触发从0次/min最多增多到33次/min.(2)注水后经Pmask和Ppro测得的平台压高于预设值,分别从注水前(9.74 ±0.34)和(9.80±0.31)cmH2O增高到最大时(15.79±3.10)和(15.44±3.47) cmH2O,经Pdis测得的平台压注水前为(9.85±0.29)cmH2O,注水后最高为(12.58-±2.64) cmH2O.(3)注水后经Pmask和Ppro测得的基线压分别从(3.67±0.36)和(3.71 ±0.32) cmH2O增高到最大时(8.40±3.22)和(8.13±3.55)cmH2O,经Pdis测得的基线压从(3.77 ±0.32) cmH2O增高至(5.36±1.25)cmH2O.(4)注水后送气压力波动明显,经Pmask测得的平台压波动幅度从注水前0.60(0.48～0.71)cmH2O增大到最大时7.94(7.11～ 8.63)cmH2O,单个呼吸周期平台压波动频率从0次增加到最多时7次.(5)注水后,吸气触发呼吸机送气后,Pdis到达平台压的时间较Pmask、Ppro延迟,延迟最长为0.11(0.08～0.12)s.结论 无创通气期间,测压管内冷凝水会影响人机同步,应避免测压管内出现冷凝水.

miRNA-17-5p靶向调节CDKN1A对鼻咽癌细胞增殖的影响

目的研究微小核糖核酸(microRNA-5p,miR)-17-5p通过靶向调节细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A(CDKN1A)对鼻咽癌细胞株CNE2增殖的影响。方法将miR-17-5p模拟物(mimics)转染人鼻咽癌细胞系CNE2,使用定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot检测miR-17-5p对CDKN1A的影响;生物信息学预测miR-17-5p是否有CDKN1A的结合位点;荧光素酶实验检测miR-17-5p是否可靶向调节CDKN1A;通过Western blot和克隆形成实验验证miR17-5p可否通过调节CDKN1A影响鼻咽癌细胞株CNE2的增殖。结果 Western blot和qRT-PCR实验显示,在蛋白水平和mRNA水平与对照组相比,过表达miR-17-5p可降低CDKN1A的表达(P<0.01);Target scan靶基因预测软件分析发现,在CDKN1A的3'UTR有两处miR-17-5p的结合位点;荧光素酶检测结果证实miR-17-5p可特异性的作用于这两个位点;克隆形成实验显示,Western blot和qRT-PCR实验显示,在蛋白水平和mRNA水平,过表达miR-17-5p可显著提高CNE2细胞的克隆形成率(P<0.05),同时过表达miR-17-5p和CDKN1A,则抵消了miR-17-5p对细胞增殖的影响(P<0.05)。结论 CDKN1A是miR-17-5p的靶基因,miR-17-5p通过靶向性抑制CDKN1A的表达可促进鼻咽癌细胞的增殖。

犬功能残气量与理想体质量之间的关系研究

目的 探讨健康犬及急性呼吸窘迫综合征（ARDS）犬模型功能残气量（FRC）与理想体质量的关系,为研究个体化的肺保护性通气方案奠定基础.方法 选取24只比格犬为研究对象,静脉注射0.18 mL/kg体质量的油酸,以动脉血气中氧分压与吸氧体积分数的比值（PaO2/FiO2）在100～200 mmHg之间作为中度ARDS模型的标准.造模前后行胸部CT测FRC,并检测动脉血气、血管外肺水指数、呼吸力学等相关参数,采用自身配对t检验.多元线性回归法分析造模前后肺功能残气量与理想体质量（以身长为指标）、月龄及实际体质量之间的关系.结果 造模后PaO2/FiO2从（472.4±58.9） mmHg降至（166.2±19.1） mmHg （P＜0.01）,血管外肺水指数由（11.0±1.9） mL/kg升至（25.7±7.9） mL/kg （P＜0.01）,静态呼吸系统顺应性由（30.5±4.1）L/cmH2O降至（21.2±4.9） L/cmH2O （P＜0.01）,静态肺顺应性由（48.7±9.3）L/cmH2O降至（29.7±7.2）L/cmH2O （P ＜0.01）,犬FRC自（414±84） mL下降至（214±70） mL （P＜0.01）.对于健康犬,FRC的多元线性回归方程为FRC （mL） =21.86×月龄＋20.55×身长（cm）-1337.98（P＜0.05）,而ARDS肺FRC与理想体质量、月龄及实际体质量之间的多元线性回归方程无效（P =0.305）.结论 在健康犬,FRC与理想体质量之间成比例关系,但对于犬ARDS模型,FRC与理想体质量、年龄及实际体质量之间均不存在比例关系.在肺保护性通气选择潮气量时,应更多地关注ARDS患者实际的FRC而不仅仅是患者理想体质量.

雾化吸入干扰素治疗肺腺癌致机化性肺炎一例报告并文献复习

目的分析雾化吸入重组高效复合干扰素(rSIFN-co)所致机化性肺炎的临床、影像学和病理学特征及治疗。方法介绍广州医科大学附属第一医院呼吸内科收治的1例雾化吸入rSIFN-co治疗肺腺癌所致的机化性肺炎患者的临床特点及相关检查结果,并进行文献复习。结果患者男性,48岁。因肺腺癌使用rSIFN-co治疗2周后出现咳嗽、发热、气促、体重减轻;胸部高分辨率CT提示两肺多发感染性病变;抗感染治疗无效。经纤维支气管镜肺活检显示机化性肺炎。停用rSIFN-co,大剂量糖皮质激素冲击治疗后续以甲基泼尼松龙口服维持治疗后,临床症状及影像学明显改善。随访8个月,患者病情相对稳定。检索国内外文献,尚未见雾化吸入rSIFN-co治疗肺腺癌引起机化性肺炎的相关报道。结论雾化吸入rSIFN-co治疗肺腺癌可能会诱发急性机化性肺炎,临床医师应提高警惕。