乌司他丁与内质网分子伴侣免疫球蛋白结合蛋白的分子对接和结合作用

目的通过测定乌司他丁与免疫球蛋白结合蛋白(Bip)在脑缺血再灌注模型大鼠血清、大脑皮层中的浓度,以及两者的体外结合实验、模拟分子对接模型,探讨两者之间的相互作用。方法将36只雄性SD大鼠随机分为两组。正常组(n=18)大鼠经静脉注射乌司他丁20万IU/kg作为对照。实验组(n=18)大鼠在建立大脑中动脉栓塞模型(MCAO)后随即静脉注射乌司他丁20万IU/kg。采用酶标仪法、ELISA法分别测定乌司他丁及Bip在大鼠脑缺血后0.5、3、24h中血清、大脑皮层中的浓度。通过乌司他丁与Bip的结合实验计算两者结合率,并利用软件模拟乌司他丁与Bip的分子对接模型。结果在患侧大脑皮层中,实验组乌司他丁浓度在3h升高,24h下降,而Bip浓度则在3h中下降,24h升高。乌司他丁与Bip的结合率为44%~62%,分子对接结果显示乌司他丁与Bip中的残基可形成范德华力及共轭作用,两者可形成不稳定复合物。结论在缺血大脑皮质中乌司他丁可与Bip形成不稳定复合物,其可能通过影响Bip的表达而在脑缺血再灌注中发挥着一定作用。

Sigma-1受体在脑神经细胞保护中的研究进展

Sigma-1受体(σ1R)是一种定位于内质网膜、线粒体膜相关区域的多功能受体蛋白。作为一种受体型分子伴侣,近年来由于其独特的药理学性质和对细胞的保护作用被广泛研究。σ1R具有调节离子通道、谷氨酸受体、神经递质等作用,对于维持细胞兴奋性具有重要作用。近期研究发现,σ1R的这些作用与神经细胞保护及神经退行性疾病相关。

葡萄糖调节蛋白78的作用研究

萄糖调节蛋白78(GRP78)是首个被发现的内质网分子伴侣,同时被视为内质网应激反应的经典标志性蛋白分子,在细胞内发挥多重功能。目前已在肿瘤、大脑缺血再灌注损伤等病理组织器官中发现GRP78异常上调表达,GRP78作为肿瘤与脑血管缺血性疾病的治疗靶点的应用前景不可忽视。本文主要从GRP78的分子结构、正常生理功能、涉及的内质网应激反应相关机制、GRP78与肿瘤、缺血再灌注损伤的预后等方面进行综述,旨在揭示GRP78的功能作用,明确其在肿瘤、缺血再灌注损伤发生发展过程中的作用。