药理学线下线上混合模式教学改革探索与评价

药理学作为连接基础医学与临床医学、药学与临床医学的桥梁学科,在医药类高等院校是一门很重要的必修课;但是药理学内容繁冗琐碎,学生难以熟练掌握。为提高各专业学生学习药理学的兴趣,紧跟网络课程发展的时代步伐,我校药理学教研室近两年开始试行一系列混合模式教学改革的探索,包括创新的线下教学模式(如思政课堂、翻转课堂、虚拟课堂,特别是科研反哺教学等)以及丰富的线上教学模式,使教师和学生的积极性均大大提高,教学效果显著增强,教学评价良好。

和厚朴酚对成年大鼠心肌细胞收缩功能作用及机制研究

目的探讨和厚朴酚对成年大鼠心肌细胞收缩功能的影响及其机制。方法 Langendorff灌流分离的成年大鼠心肌细胞,Ion Optix光谱荧光同时检测心肌细胞收缩与钙瞬变以及和厚朴酚的作用。并通过改变细胞内钙观察心肌细胞收缩的钙敏感性及和厚朴酚的作用。结果和厚朴酚能降低心肌细胞收缩过程中内钙的水平,并抑制心肌细胞收缩,对心肌细胞收缩的钙敏感性不影响。结论和厚朴酚通过降低心肌细胞内自由钙离子而抑制心肌细胞的收缩功能,不影响心肌细胞收缩的钙敏感性。

曲美他嗪改善冠心病患者冠状动脉重建术相关心肌损伤的Meta分析

目的 评价曲美他嗪对冠状动脉重建术相关心肌损伤的改善效果。方法 计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验库、Pub Med、Embase、中国生物医学文献数据库、中国学术期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库,纳入有关经皮冠状动脉介入治疗（PCI）和冠状动脉旁路移植术（CABG）术前服用曲美他嗪对术后心肌肌钙蛋白（c Tn）I、cTnT、肌酸激酶同工酶（CK-MB）影响的随机对照试验（RCT）,对纳入文献进行评价质量后,采用Rev Man 5.0软件进行Meta分析。结果 共纳入15项RCT,包括1 473例行PCI的冠心病患者及323例行CABG的冠心病患者。Meta分析结果显示,PCI术后12~18 h、24~48 h试验组c Tn I值均低于对照组（P〈0.05）,PCI术后0~6 h、12~18 h、24~48 h试验组CK-MB值均低于对照组（P〈0.05）,CABG术后0~6 h、12~18 h、24~48 h试验组cTnT、CK-MB值均低于对照组（P〈0.05）。结论 术前服用曲美他嗪可有效改善冠状动脉重建术相关心肌损伤,发挥心肌保护作用。

先天性心脏病患儿术后生存质量与心电图结果的相关性分析

目的研究分析先天性心脏病患儿术后生存质量与其术后心电图结果的相关性。方法对5~18岁先天性心脏病术后患儿及其家长进行生存质量量表调查,根据先天性心脏病理类型和不同心电图结果分组,并分别与生存质量得分进行回归分析和直线相关分析。结果紫绀组、非紫绀组与患儿报告症状和治疗维度、家长报告治疗维度的回归相关有统计学意义(P<0.05),与患儿及家长报告的治疗维度均呈正相关(P<0.05);与Peds QLTM4.0普适表的生理和社会维度的回归相关均存在统计学意义(P<0.05),且均呈正相关(P<0.05)。4组心电图结果与Peds QLTM3.0心脏模块患儿报告治疗、认知和沟通维度、家长报告治疗和沟通维度的回归相关具有统计学意义(P<0.05),与患儿报告及家长报告症状维度和总分的回归相关均存在显著统计学意义(P<0.01),与患儿报告及家长报告症状、治疗、沟通维度和总分均呈负相关(P<0.01);与Peds QLTM4.0普适表各维度及总分的回归相关均有显著统计学意义且均呈负相关(P<0.01)。结论非紫绀型先天性心脏病患儿生存质量较紫绀型先天性心脏病患儿好;心电图结果异常情况越多,患儿生存质量越低,心电图结果越接近正常,患儿生存质量越好。

先天性心脏病患儿术后生活质量与其术后心电图结果的关系

目的观察先天性心脏病（先心病）患儿术后心电图结果与其生活质量的关系。方法对5-18岁患儿及其家长进行生活质量调查,根据不同先心病类型和不同心电图结果分组,统计分析生活质量各维度得分及总分。结果紫绀组与非紫绀组在Peds QLTM3.0心脏病模块患儿报告的症状维度和治疗焦虑维度、家长报告的治疗焦虑维度、Peds QLTM4.0普适表的生理功能维度得分差异均有统计学意义（P〈0.05）。不同心电图分组结果在Peds QLTM3.0心脏病模块患儿报告的症状维度和总分、家长报告的症状维度和治疗焦虑维度、Peds QLTM4.0普适表的情感功能、社会功能维度的得分差异均有统计学意义（P〈0.05）;在Peds QLTM4.0普适表的生理功能维度和总分的得分差异有统计学意义（P〈0.01）。结论非紫绀型先心病患儿术后生活质量优于紫绀型先心病患儿。心电图结果越接近正常范围,患儿生活质量较好。

妊娠高血压综合征患者心律失常的发生率及分布特征

目的描述妊娠高血压综合征(妊高征)患者心律失常发生率及分布特征。方法选取我院患有妊娠高血压综合征的孕妇280例,观察其生产前后的心电图变化及不同程度妊娠高血压综合征的心电图情况,另抽取280例正常孕妇作为正常孕妇组。结果妊高征组产前心律失常发生率显著高于产后心律失常发生率(58.2%vs.20.0%,P<0.05)。妊高征组产前心律失常率与正常孕妇组产前心律失常率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。不同程度妊娠高血压综合征组心律失常率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论妊高征患者产前的心律失常率比产后的心律失常率高,也显著高于正常孕妇组。随着妊高征程度的加重,心律失常发生率依次增高。

过表达Ubc9酶对乳大鼠心肌细胞低氧损伤的保护作用

目的探讨类泛素样修饰蛋白(SUMO)修饰中的泛素缀合酶类E2I(Ubc9)对体外乳大鼠心肌细胞(NRCM)急性低氧损伤的作用及其可能的机制。方法采用分离纯化细胞法培养NRCM,对NRCM分别转染5,10,20,50和100感染指数(moi)的纯化的大鼠Ubc9基因腺病毒(Adv-Ubc9),转染48 h后在荧光显微镜下分别观察其绿色荧光蛋白(GFP)的荧光强度,并用Western印迹法检测转染效率。NRCM行氧葡萄糖剥夺(OGD)分别处理0,2,4,6,12和24 h后,Western印迹法检测Ubc9、活化的胱天蛋白酶3、自噬相关蛋白P62/SQSTM1(P62)和微管相关蛋白轻链3(LC3)的表达。NRCM转染Adv-Ubc9 50 moi 48 h,使得Ubc9过表达,随后OGD处理6 h,建立心肌细胞急性低氧模型,利用原位末端转移酶标记(TUNEL)技术检测细胞凋亡,Western印迹法检测Ubc9、活化的胱天蛋白酶3、P62、LC3和类泛素化修饰蛋白1(SUMO-1)的表达水平,蛋白免疫共沉淀法检测Vps34和Beclin1的SUMO化修饰水平。NRCM转染Ubc9的小干扰RNA(Ubc9-siRNA)48 h,使Ubc9沉默,随后行OGD处理6 h,Western印迹法检测活化的胱天蛋白酶3的表达水平。NRCM给予巴伐洛霉素A1(BFA1)50 nmol·L^(-1)作用2 h,Western印迹法检测LC3表达水平。结果Adv-Ubc9在50与100 moi时转染成功且效率一致,与单纯OGD组相比,过表达Ubc9能明显降低OGD引起的心肌细胞凋亡(P<0.01)、降低活化的胱天蛋白酶3的表达(P<0.01),而沉默Ubc9使心肌细胞OGD处理后的活化的胱天蛋白酶3表达上调(P<0.05),说明过表达Ubc9能抵抗OGD引起的心肌细胞凋亡。与正常对照组相比,OGD处理后,自噬底物P62发生堆积(P<0.01),自噬蛋白LC3Ⅱ明显下调(P<0.05),自噬流出现障碍;当过表达Ubc9后能明显逆转OGD引起的自噬底物P62堆积(P<0.05),改善自噬流障碍,但对自噬蛋白LC3Ⅱ影响不明显。在此基础上给予BFA1阻断自噬体与溶酶体融合过程后,与OGD+BFA1组相比,Adv-Ubc9+OGD+BFA1组的LC3Ⅱ表达明显上调(P<0.01),提示Ubc9改善自噬流障碍的作用可能与同时促进自噬激活和自噬降解过程有关;蛋白免疫共沉淀结果显示,与正常对照组相比,OGD处理后SUMO-1蛋白表达水平基本无变化,而过表达Ubc9后,SUMO-1蛋白表达明显上调(P<0.01),OGD处理后,Vps34和Beclin1的SUMO化修饰水平下调(P<0.01),而过表达Ubc9后,Vps34和Beclin1的SUMO化修饰明显上调(P<0.01),说明过表达Ubc9可能通过提高与自噬激活和自噬降解过程均相关的Vps34和Beclin1的SUMO化修饰,从而同时促进自噬激活和自噬降解过程改善OGD后的自噬流障碍,进而抵抗OGD引起的心肌细胞凋亡。结论高表达Ubc9酶能显著抑制OGD导致的心肌细胞凋亡,该保护作用可能是增强了Vps34和Beclin1的SUMO化修饰水平,从而同时促进自噬激活(形成自噬体)和自噬降解(自噬体与溶酶体融合)过程,进而改善OGD后自噬流障碍。