miR-200a、AFP-L3和NLR在接受肝动脉插管化疗栓塞术治疗的肝癌患者中的临床意义及预后的相关性

目的探究微RNA-200a(miR-200a)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)及中性粒细胞计数与淋巴细胞计数比值(NLR)在行肝动脉插管化疗栓塞术(TACE)治疗的肝癌患者的临床意义与预后的相关性。方法前瞻性纳入2020年1月至2021年1月在广州医科大学附属中医医院行TACE治疗的肝癌患者110例作为研究组,另按2∶1随机抽选同期接受健康体检的健康志愿者55名作为对照组。比较两组间的miR-200a、AFP-L3、NLR水平,比较不同临床特征患者的miR-200a、AFP-L3和NLR水平差异。并对研究组随访(随访至2023年6月止),根据其生存预后情况分为预后不良组(n=45)和预后良好组(n=65),对预后不良组和预后良好组的miR-200a、AFP-L3和NLR水平进行分析。并采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清miR-200a、AFP-L3和NLR水平对患者预后不良的预测效能。结果研究组的血清miR-200a相对表达水平为1.73±0.12,低于对照组(4.88±0.32),AFP-L3和NLR水平分别为(18.33±3.35)%、2.44±0.54,均高于对照组[(3.66±1.12)%、1.55±0.36],差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组不同性别患者血清miR-200a、AFP-L3和NLR水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);TNM分期Ⅳ期、低分化、肿瘤直径≥5 cm、肝硬化患者中血清miR-200a相对表达水平均显著低于TNM分期Ⅲ期、高分化、肿瘤直径<5 cm、无肝硬化患者,而TNM分期Ⅳ期、低分化、肿瘤直径≥5 cm、肝硬化患者中血清AFP-L3和NLR水平均显著高于TNM分期Ⅲ期、高分化、肿瘤直径<5 cm、无肝硬化患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后不良组患者的血清miR-200a为1.35±0.21,低于预后良好组(1.99±0.36),AFP-L3和NLR水平分别为(24.21±2.98)%、3.23±0.54,均高于预后良好组[(14.26±3.11)%、1.89±0.45],差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,miR-200a、AFP-L3和NLR水平对患者预后不良的预测价值较高,其AUC值分别为0.796、0.791、0.798,联合应用预测其预后不良的AUC值为0.815,高于各指标单独预测。结论miR-200a、AFP-L3和NLR水平在行TACE治疗的肝癌患者中异常表达,并与肝癌的发生、发展密切相关;miR-200a、AFP-L3和NLR水平对肝癌预后不良的预测价值较高,各指标联合应用能够更准确地预测患者的预后情况,可作为预后的预测指标应用于临床。

华蟾素激活去乙酰化酶6改善脂质代谢的作用

目的探讨华蟾素对非酒精性脂肪肝脂质代谢紊乱的影响。方法制备脂性肝原代细胞模型,以华蟾素低、中、高剂量干预24 h后,检测甘油三酯(TG)含量,实时荧光定量核酸扩增检测系统(q-PCR)检测脂肪酸氧化蛋白(PPARα、Cpt1a)mRNA表达水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测去乙酰化酶6(SIRT6),过氧化物酶增殖活化受体α(PPARα),肉毒碱棕榈酰基转移酶1a(Cpt1a)的蛋白表达水平。采用随机数表法,将野生型小鼠高脂模型分为空白对照组、高脂组、高脂加华蟾素低、中、高剂量组,通过分子对接及相关脂质合成蛋白检测出SIRT6-PPARα的激活状态;最后通过SIRT6小鼠肝脏原代细胞观察华蟾素给药后TG变化。组间比较采用t检验。结果华蟾素高剂量组TG含量低于模型组(0.40±0.06比0.67±0.07,t=6.274,P<0.05)。华蟾素对小鼠肝原代细胞基因mRNA表达的影响:高剂量组PPARα表达高于模型组(0.85±0.15比0.29±0.04,t=7.178,P<0.05);高剂量组Cpt1a表达高于模型组(0.84±0.06比0.62±0.12,t=3.357,P<0.05)。高剂量组肝脏TG含量低于模型组(0.66±0.15比1.51±0.09,t=12.15,P<0.05),差异均有统计学意义。在SIRT6敲除小鼠肝脏原代细胞中,模型组TG含量高于空白对照2,差异有统计学意义(0.66±0.08比0.35±0.09,t=6.31,P<0.05),高剂量组与模型组比较,差异无统计学意义(0.60±0.07比0.66±0.08,t=1.38,P>0.05)。结论华蟾素可在一定程度上通过激活SIRT6-PPARα信号通路促进脂肪酸氧化水平,改善代谢,减轻脂肪性肝病小鼠的脂质沉积。