染色体微阵列分析技术分析22例先天性唇腭裂畸形患者

目的应用染色体微阵列分析技术（chromosomem icroarray analysis，CMA）在全基因组水平分析先天性唇腭裂患者的遗传学病因。方法选取先天性唇腭裂畸形患者22例（单纯性唇裂患者8例，单纯性腭裂患者4例，单纯性唇腭裂患者7例，唇腭裂合并先天性心脏病患者3例），常规G显带染色体核型分析均未发现异常。按照美国Affymetrix公司CytoScan^TM HD芯片的标准操作流程对患者外周血DNA分别进行CMA检测，并通过配套的计算机软件及生物信息学分析结果。结果全部22例患者均存在基因组DNA拷贝数变异（copy number variation，CNV），每例患者基因组含有2～9个100kb到1．8Mb不等的CNVs。在5例患者中检出高度可疑的致病性CNVs，占22．7％（5／22）。其中，单纯性腭裂患者可疑致病性CNVs的检出率为50％（2／4），单纯性唇腭裂患者检出率为14．3％（1／7），唇腭裂合并先天性心脏病患者检出率为66．7％（2／3）。可疑致病性CNVs涉及的染色体片段分别为：8p23．1；10q22．2-q22．3；18q12．3；20p12．1以及6q26。其中，10q22．2-q22．3区域中的MYST4基因，20p12．1区域中的MACR0192基因以及8p23．1区域中的SOX7基因是新发现的先天性唇腭裂可疑致病基因。结论CMA技术可以显著提高先天性唇腭裂遗传学病因的检出率，并且具有识别新的可疑致病基因的能力。对于常规G显带染色体核型分析未见异常的先天性唇腭裂患者，建议进一步行CMA技术分析。合并有其他先天性结构异常的唇腭裂患者，其基因组发生不平衡变异的风险显著增高。

乳酸乳球菌对致龋菌生长及生物膜形成的作用

目的研究乳酸乳球菌(Ll)对4种致龋菌生长及生物膜形成的影响,为Ll龋病防治提供基础。方法厌氧条件下培养Ll、变异链球菌(Sm)、内氏放线菌(An)、黏放线菌(Av)和嗜酸乳杆菌(La),琼脂扩散实验检测Ll对4种致龋菌的抑菌圈直径(IZD);琼脂板竞争实验检测Ll与4种致龋菌的拮抗相互作用;4种致龋菌单独培养生物膜为单独培养组,Ll分别与其共培养生物膜为共培养组,结晶紫染色法(CVS)及扫描电镜(SEM)检测Ll对4种致龋菌生物膜形成的影响。采用SPSS 20.0统计软件数据分析。Ll对4种致龋菌的IZD整体分析采用单因素方差分析,Tukey′s HSD检验进行组间多重比较,采用Student′s t检验对细菌生物膜量进行比较。结果琼脂扩散实验结果显示,Ll对4种致龋菌均表现出一定的抑制作用。Ll对An的IZD最大,为(11.97±0.40)mm,对Sm的IZD最小,为(4.67±0.32)mm。Ll对4种致龋菌的IZD两两比较,差异有统计学意义(F=241.22,P<0.001)。琼脂板竞争实验显示,Ll对La、An、Av表现为竞争性抑制作用;CVS结果显示,Ll与Sm、An共培养形成的双菌种生物膜的生物膜量分别为(30.66±0.48)、(10.27±0.04),Sm、An单独培养形成的单菌种生物膜的生物膜量分别为(80.26±2.55)、(73.98±0.35),Sm、An双菌种生物膜的生物膜量与单菌种生物膜的生物膜量比较差异有统计学意义(t_(Sm)=19.090,PSm<0.001,t_(An)=183.3,PAn<0.001)。SEM结果显示,Ll与Sm或An共培养形成的双菌种生物膜明显变薄。结论Ll可抑制Sm、An、Av和La生长,并减少Sm、An生物膜的形成。