HIV/HCV混合感染者与HCV感染者感染HCV基因型分析

目的使用二代测序技术检测广州地区人类免疫缺陷病毒(HIV)/丙型肝炎病毒(HCV)混合感染者和HCV感染者HCV基因型,了解本地区HCV基因型的流行特点。方法在233例HCV感染者中,包括95例HIV/HCV混合感染者和138例HCV感染者,使用Illumina Miseq平台PE300模式对HCV Core和NS5B片段进行测序,采用生物信息学分析确定HCV基因型,对测序结果提示混合基因型感染的样本,使用NS5A基因型特异引物进行验证。结果HIV/HCV混合感染者静脉吸毒感染构成比显著高于HCV感染者(77.7%对19.6%P<0.001),HCV感染者输血感染的构成比显著高于HIV/HCV混合感染者(48.6%对3.2%P<0.001);HIV/HCV混合感染者HCV Core基因片段平均数据量为(15456±6689)reads,HCV感染者为(14323±5321)reads,两组无显著差异(P>0.05);HIV/HCV混合感染者HCV NS5B基因片段平均数据量为(16432±3467)reads,HCV感染者为(17611±5632)reads,也无显著差异(P>0.05);本组228例(97.9%)HCV感染者为单一HCV基因型感染,HIV/HCV混合感染者HCV 6a型和3b型感染率显著高于HCV感染者(分别为47.4%对26.8%,P=0.001和13.7%对3.6%,P=0.005),HCV 1b型感染率显著低于HCV感染者(20.0%对59.4%,P<0.001);在233例入组的HCV感染者中,发现5例(2.1%)为混合基因型感染,其中4例为HIV/HCV混合感染者,1例为HCV感染者。结论广州地区HIV/HCV混合感染者与HCV感染者感染HCV基因型构成比存在差异,其临床意义还需要探讨。

登革热患者IgM/IgG抗体动力学及相关因素分析

目的了解我国登革热患者登革病毒IgM/IgG抗体动力学,分析免疫状态与疾病严重程度相关性。方法应用登革病毒IgM和IgG抗体捕获ELISA法动态检测1371例登革热患者登革病毒特异性IgM和IgG抗体,依据其水平判断患者的初次或二次感染状态。结果登革病毒IgM抗体水平随着病程进展迅速升高,至发病第6天阳性率即达95%以上,IgG抗体水平上升相对缓慢;初次感染与二次感染发生率分别为75.02%和24.98%;轻症和重症患者二次感染发生率无明显差别;老年患者二次感染发生率(52.79%)显著高于青壮年患者(18.39%)。结论我国登革热患者以初次感染为主,老年患者二次感染发生率高。

模式识别受体在登革病毒感染中的作用

登革病毒(dengue virus,DENV)是一种有包膜的单股正链RNA病毒,属黄病毒家族成员,其感染在临床上可引起登革热和重症登革热^[1]。重症登革热主要表现为严重出血、休克和重要器官功能损害,病死率高。但其发病机制仍不清楚,登革病毒二次感染所致的抗体依赖感染增强作用(antibody-dependent enhancement,ADE)、细胞因子风暴、病毒毒力变异等因素与重症致病机制有关^[2]。目前认为免疫因素在重症登革热的发病中起关键作用^[3-6]。固有免疫作为宿主早期抗病毒免疫的主要部分,可介导病原识别和保护性抗病毒免疫的启动,在病毒感染发病中起重要作用。

高效抗反转录病毒治疗相关脂肪营养不良综合征的发生及其影响因素

目的了解我国HIV／艾滋病患者HAART相关脂肪营养不良综合征的发生率并探讨其影响因素。方法采用Cox比例风险模型，前瞻性地对137例接受HAART2年的艾滋病患者16项临床参数，包括性别、年龄、疾病分期、感染途径、基线实验室指标（体质指数、HIV RNA、CD4＋T淋巴细胞、白细胞、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇等）和HAART方案，进行单因素和多因素回归分析，了解其发生HAART相关脂肪营养不良综合征的比例和影响因素。结果多因素Cox回归分析显示，HAART方案与脂肪营养不良综合征的出现显著相关（P=0．031），其余15项指标与脂肪营养不良综合征的出现无明显相关（均P〉0．05）。在其他条件一致的情况下，含司他夫定（d4T）治疗组出现脂肪营养不良综合征的风险为含齐多夫定（AZT）治疗组的2．684倍（95％CI：1．302-5．531，P=0．007）。含d4T和含AZT治疗组脂肪营养不良综合征的累积发生率均随用药时间延长呈逐渐增高趋势，最早出现在第24周，两组24、48和96周的累积发生率分别为2．7％、1．6％，27．0％、7．9％和37．8％、15．9％，含d4T治疗的脂肪营养不良综合征的累积发生率远高于含AZT，差异有统计学意义（y2=8．285，P=0．004）。结论HAART方案是我国艾滋病患者发生HAART相关脂肪营养不良综合征的独立预测因素，使用d4T和AZT出现脂肪营养不良综合征的累积发生率均较高，以d4T更为严重，建议临床尽量减少或避免使用含d4T的HAART方案。

登革热伴出血与伴出疹患者实验室检查的特征分析

目的分析比较2014年广东省登革热暴发流行期间登革热伴出血与登革热伴出疹患者的实验室检查特征。方法将广州市第八人民医院收治的51例登革热伴出血与151例登革热伴出疹的住院患者纳入研究，采用实时荧光PCR方法检测登革病毒（DENV）核酸，ELISA测定DENV的IgM和IgG抗体，流式细胞术检测CD3^＋／CD4^＋／CD8^＋淋巴细胞亚群；比较两组研究病例的实验室资料，并进行统计学分析。结果登革热伴出血患者的中性粒细胞、AST、血浆凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间和尿蛋白阳性率分别为（56．77±19．11）×10^9L、80．00（45．00，109．00）U／L、13．40（12．85，13．95）S、47．50（42．90，53．20）S和44．7％，均高于登革热伴出疹患者，差异有统计学意义（t=2．591，Z=2．495、3．184、2．435，Х^2=9．786，P均〈0．05或〈0．01）；登革热伴出血患者的单核细胞、嗜酸性粒细胞、CD4^＋、CD8^＋、PLT、凝血酶原活动度和血浆纤维蛋白原分别为（9．79±4．96）×10^9L、[0．10（0．00，1．00）]×10^9L、372（220，585）个／μL、258（155，466）个／μL、[53．00（32．00，82．00）1×10^9／L、[93．55（86．57，102．66）]％和2．48（2．04，2．92）g/L，均低于登革热伴出疹患者，差异有统计学意义（t=-2．045，Z=-4．054、-1．962、-2．676、-3．806、-2．876和-2．111，P均〈0．05或〈0．01）。登革病毒IgM抗体阳性166例（83-42％），IgG抗体阳性33例（16．58％）。89例患者DENV核酸分型分析显示，DENV-1感染81例（91．01％），DENV．2感染3例（3．37％），DENV-1和DENV-2混合感染4例（4．49％），DENV-3感染1例（1．12％）。另外，51例登革热伴出血患者中重症登革热9例（17．65％），151例登革热发热伴出疹的患者中重症登革热2例（1．32％），差异有统计学意义（Х^2=16．684，P〈0．01）。结论2014年广东省登革热暴发流行中，大部分登革热患者为初次的DENV-1感染；登革热伴出血患者在凝血功能、肝肾功能及免疫功能等方面明显较登革热伴出疹患者差；在临床上，应警惕发热伴出血患者发展为重症登革热。

高效抗逆转录病毒治疗对HIV感染者外周血病毒储存库的影响

目的 探讨接受与未接受HAART的HIV-1感染者外周血淋巴细胞亚群内HIV-1病毒储存库的差异.方法 采集及分离21例未经HAART和22例经HAART的HIV-1感染者外周血单核细胞(PBMC),采用磁珠分选法分选出CD4+T细胞、CD8+T细胞和非T细胞亚群,采用高敏感度实时荧光定量PCR法检测患者外周血HIV-1 RNA及上述3类分选后淋巴细胞亚群内HIV-1整合DNA容量(Alu-PCR方法);流式细胞术检测患者血中的CD3+、CD4+、CD8+T细胞数.结果 两组非T细胞中HIV-1整合DNA容量比较差异有统计学意义(Z=-3.326,P＜0.01),CD4+和CD8+T细胞中的HIV-1整合DNA容量比较差异均无统计学意义(Z=-1.871、-1.360,P＞0.05).未HAART组患者CD4+T细胞中HIV-1整合DNA容量与外周血HIV-1 RNA水平呈正相关(r=0.594,P＜0.05),与CD4+T细胞数和CD4+/CD8+比值呈负相关(r=-0.547、-0.482,P＜0.05),与CD8+T细胞数无相关性(P＞0.05);CD8+T细胞和非T细胞中HIV-1整合DNA与CD4+T、CD8+T细胞数和CD4+/CD8+比值均无相关性(P均＞0.05).HAART组患者T细胞亚群中HIV-1整合DNA容量与CD4+T、CD8+T细胞数和CD4+/CD8+比值均无相关性(P均＞0.05).结论 HIV-1感染者病毒储存库主要存在于外周血CD4+T细胞中,少量存在于CD8+T细胞和非T细胞中;接受HAART可能并不能有效减少T细胞中的病毒储存库.

模式识别受体基因多态性对宿主深部真菌易感性的影响

宿主的天然免疫系统是抵御深部真菌入侵的第一道防线，模式识别受体（PRRs）是其重要组成部分。近来研究发现，PRRs基因多态性对宿主是否获得深部真菌感染具有重要影响。此文对PRRs在深部真菌感染中的作用机制、Toll样受体（TLRs）、C型凝集素受体（CLRs）及其诱导产生的细胞因子的基因多态性与宿主深部真菌易感性关系的相关研究进展作一综述。