非综合征型遗传性耳聋基因诊断研究进展

耳聋是常见的致残性疾病,约60%的耳聋为遗传因素所致。目前人类研究被定位的非综合征型遗传性耳聋基因座已有100余个,在中国人群中最常见的致聋基因为GJB2、SLC26A4和线粒体DNA基因。分子诊断技术是目前检测非综合征型遗传性耳聋的主要方法。对非综合征型遗传性耳聋的准确快速诊断有利于指导对患者进一步治疗,从而改善其生活质量。本文对非综合征型遗传性耳聋的基因诊断技术进行综述。

孕11~13^+6周胎儿头臀长及NT对单绒毛膜双胎选择性宫内生长受限的预测价值

目的探讨孕11~13^+6周超声检查测量双胎头臀长(crown-rump length,CRL)和颈项透明层厚度(nuchal translucency,NT)的差异对双胎选择性宫内生长受限(selective intrauterine growth restriction,sIUGR)的预测价值。方法回顾性研究2017~2019年在广东省妇幼保健院就诊并接受孕11~13^+6周超声检查的255例单绒毛膜双胎妊娠,观察随访至妊娠结局,分析2组双胎间CRL和NT的差异,利用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评价其对sIUGR的预测价值。结果共收集255例单绒毛膜双胎妊娠的基本信息和临床资料,排除胎儿重大结构畸形、合并双胎输血综合征(twin-to-twin transfusion syndrome,TTTS)和双胎反向动脉灌注序列综合征(twin reversed arterial perfusion sequence syndrome,TRAP)、地中海贫血74例,共分析181例双胎NT和CRL的差异,根据是否合并sIUGR将其分为sIUGR组和对照组,其中sIUGR组47例,对照组134例,sIUGR组中双胎NT和CRL的差异有统计学意义(P均<0.05),对照组双胎NT和CRL的差异有统计学意义(P均<0.05)。sIUGR组双胎间CRL的差异为10.67%,显著大于对照组(4.52%)。sIUGR组双胎间NT的差异为44.54%,显著大于对照组(18.67%),两组双胎间的CRL和NT的差异均有统计学意义(P均<0.05),CRL和NT的差异对sIUGR均有一定的预测价值(ROC曲线下面积分别为0.774和0.761)。结论孕11~13^+6周超声检查双胎的NT和CRL对预测sIUGR的发生有一定的价值。

地中海贫血无创产前诊断策略新进展

地中海贫血是中国南方地区高发的单基因遗传病,携带率、发病率高,目前无根治手段,对患儿家庭带来沉重负担,目前首要预防措施是借助有创产前诊断方法取得胎儿组织并进行分子诊断,预防重型地中海贫血患儿出生。但羊水穿刺、绒毛活检等方法具有损伤胎儿风险,时间窗较窄。而无创产前诊断方法使用孕妇血浆游离DNA检测具有早期、精准、快速、无创、痛苦小等优势。随着无创产前检测技术应用于临床,单基因病无创产前诊断对于地中海贫血的防控具有重要意义。高通量测序是目前重要的无创产前检测技术平台,而数字PCR同为高通量的数字化定量工具,成本更加低廉,基于两种平台产生的诊断策略,对于多种单基因遗传病的无创产前诊断有启示意义。本文主要介绍高通量测序及数字PCR两种数字化定量平台及其相关无创产前诊断策略进展。

α-地中海贫血无创产前诊断研究进展

α-地中海贫血是我国南部常见的单基因遗传病,其中以--SEA缺失型携带率最高,纯合的--SEA可致严重的胎儿贫血,可发生宫内死亡或在出生后24小时内死亡,重型地中海贫血尚无有效的治疗方法。目前常依赖有创产前诊断方法明确胎儿基因型,从而避免患病胎儿出生,而羊水穿刺、绒毛活检等有创方法有一定的流产及宫内感染风险,迫切需要一种无创、安全、快速的产前诊断方法。随着孕妇血浆中胎儿游离DNA(cffDNA)的发现,无创产前诊断方法得以实现,并已应用于胎儿非整倍体及多种单基因遗传病的诊断中。本文主要综述α-地中海贫血的无创产前诊断的平台发展。