SCN8A早发癫痫共患神经发育障碍的影响因素分析:21例随访研究

目的分析SCN8A早发癫痫的临床特点,随访患儿的神经发育状况,探讨SCN8A早发癫痫共患神经发育障碍的影响因素。方法回顾性分析2017年1月至2021年2月广州市妇女儿童医疗中心及昆明市儿童医院诊治的SCN8A早发癫痫患儿21例(男13例,女8例;年龄4个月~8岁,平均31.6个月),所有病例经二代测序、Sanger一代验证,根据美国医学遗传学与基因组学学会分类指南评为可能致病或致病。收集所有患儿的起病年龄、发作形式、发作频率、神经发育结局、脑电图、头颅磁共振成像(MRI)资料,随访患儿起病后的药物治疗情况、发作演变或改善、脑电图演变、神经发育状况并分组。采用Fisher′s精确检验分析各因素对患儿神经发育过程及结局的影响,并计算相关系数。结果21例患儿平均起病年龄0~9个月,随访时间4个月~8年,3例死亡。早发婴儿癫痫性脑病16例(76.2%);非脑病的癫痫患儿5例(23.8%),其中1例婴儿良性癫痫。14例(66.7%)为药物难治性癫痫(DRE)。发育正常者仅1例;发育迟滞,但有进步11例;全面发育倒退或停滞9例。起病年龄小(Fisher=9.517,P=0.020,r=0.571)、发作频率高(Fisher=10.512,P=0.003,r=0.572)、脑电图背景(Fisher=10.512,P=0.003,r=0.572)、脑电图放电(Fisher=8.288,P=0.008,r=0.542)、治疗前后脑电图变化(Fisher=10.437,P=0.009,r=0.586)影响癫痫发病后的神经发育过程。神经发育结局仅1例正常,1例轻度发育迟滞,7例中度发育迟滞,3例重度发育迟滞,9例极重度发育迟滞。临床表型(Fisher=10.059,P=0.004,r=0.739)、药物难治(Fisher=13.706,P=0.001,r=0.640)与神经发育结局密切相关。而发作形式、起病时的脑电图表现、突变位置与神经发育障碍的关系不大。结论SCN8A早发癫痫常伴有不同程度的神经发育障碍,癫痫性脑病及药物治疗反应差将导致严重的神经发育障碍。

KIF5C基因突变导致神经发育障碍研究进展

KIF5C基因是神经发育障碍如孤独症的相关候选基因。KIF5C基因编码KIF5C驱动蛋白,帮助沿微管长距离顺行运送神经突成熟所需要货物,对神经元发育重要。驱动蛋白包括头部马达结构域、茎部二聚化结构域、及尾部结构域。头部马达结构域外显子区是基因突变常见区域,偶见内含子突变报道;c.709G>A是热点突变位点,造成p.Glu237Lys氨基酸突变。KIF5C基因突变造成儿童常见神经发育障碍包括皮质发育畸形、小头畸形、癫痫、发育迟缓/智力障碍,及孤独症样特征等;KIF5C基因突变造成相关障碍的机制尚未明了,可能通过影响马达结构域水解ATP能力;深入研究致病机制及寻找新的疾病治疗靶标重要;KIF5C基因治疗有待进一步研究。