克拉屈滨治疗儿童难治性朗格罕细胞组织细胞增生症并发肝损伤1例并文献复习

目的讨论并鉴别克拉屈滨引起的少见的不良反应—药物性肝损伤(DILI),提高克拉屈滨治疗儿童难治性朗格罕细胞组织细胞增生症(LCH)的临床用药安全性。方法回顾性分析1例1岁5月男性难治性LCH,经LCH-Ⅲ诱导方案、Japan LCH-SG 96 B诱导方案两次诱导后治疗反应差,评估病情再活动,转入更为强烈的LCH-S-2005方案:克拉屈滨9mg/(m^2·d)联合阿糖胞苷1g/(m^2·d)治疗,一个疗程共5d,并复习相关文献。结果该病例在用药后出现严重肝脏毒性,表现为肝大、显著高胆红素血症、肝酶不高,CT影像改变肝大,密度减低,门静脉周围见条状低密度影,临床表现类似肝窦闭塞综合征(SOS)。该病例同时发生了4级血液学毒性最后死于肺部感染。结论临床医师需注意克拉屈滨引起药物性肝损伤的问题,而且可能在原来存在肝脏基础疾病的患者中更易出现。克拉屈滨治疗前肝功能的充分评估、治疗过程中肝功能的密切监测、血药浓度监测、及时的病理学诊断、剂量的个体化调整等,是今后克拉屈滨应用过程中需要重视和关注的要点。

儿童急性白血病环境危险因素研究

目的探讨潜在环境危险因素与儿童急性白血病发病的关系。方法以2014-04~2020-08在广州市妇女儿童医疗中心就诊的532例初发急性白血病患儿为病例组,选取广州市妇女儿童医疗中心儿内科及儿外科门诊就诊的500例非肿瘤、非遗传性免疫/内分泌疾病患儿作为对照组,进行病例对照研究。通过问卷调查的方式记录两组儿童及其父母的基本特征、日常行为生活方式及环境暴露、父母孕期暴露情况和家庭室内外环境暴露情况等信息。采用单因素χ^(2)检验及多因素logistic回归模型进行统计分析,并计算OR(95%CI)值。结果按时预防接种(OR=0.085,95%CI:0.033~0.218)是儿童患急性白血病的保护因素,而儿童患传染病(OR=3.989,95%CI:2.082~7.640)、感冒次数增加(OR=2.662,95%CI:1.662~4.265)、农药/杀虫剂接触(OR=8.166,95%CI:2.304~28.938)以及母亲孕期挥发性物质接触(OR=1.874,95%CI:1.206~2.913)是儿童患急性白血病的危险因素。结论儿童传染病史、感冒次数增加、农药/杀虫剂接触以及母亲孕期挥发性物质接触可能与儿童急性白血病发病有关。

Bmi-1作为儿童急性淋巴细胞白血病预后分子标志物的研究

目的:研究Bmi-1基因能否作为儿童ALL的临床风险分析和预后分析的生物标志物。方法:通过qRTPCR检测127例初诊ALL患儿骨髓标本中Bmi-1基因的表达水平,同时应用Western blot技术检测对应标本中Bmi-1蛋白的表达情况。根据不同的临床风险分级,将收集到的骨髓标本分为高危、中危、低危3组,分析Bmi-1的表达与ALL患儿临床风险分级之间的关系。根据强的松试验敏感性将标本分为敏感和不敏感2组,比较Bmi-1的表达在2组之间是否有差异。根据Bmi-1表达量的中位数,将标本分成高水平和低水平2组,依据Kaplan-Meier方法计算儿童ALL患者预后与Bmi-1表达水平的相关性。结果:低风险组Bmi-1表达水平最低;高风险组Bmi-1表达水平最高,中风险组Bmi-1表达水平介于低风险组和高风险组之间,且统计结果有显著性差异(P <0.05)。强的松试验不敏感组的表达明显高于强的松试验敏感组(P <0.001)。Bmi-1表达水平高的患者无复发存活率明显低于Bmi-1表达水平低的患者,前者为73.0%,后者为90.6%,在统计学方面有显著性差异(P<0.001)。结论:Bmi-1可以作为1种新的儿童ALL临床风险分析指标和预后的分子标志物。

酪氨酸激酶抑制剂治疗难治复发性急性淋巴细胞白血病研究进展

目前,中国儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者的5年无事件生存率(event-free survival,EFS)已达70%[1-2]。基于基因组异常特征划分的不同ALL亚型预后差别很大,如ETV6-RUNX1重排单纯化疗5年EFS已达80%~97%,而Ph+ALL单纯化疗5年EFS仅约30%[3-4]。复发是ALL预后不良的重要因素,约20%的儿童ALL会经历复发,其长期总治愈率仅40%~50%[5-6]。此外,约2.4%的初诊ALL经过4~6周的标准诱导治疗不能获得完全缓解,该部分诱导失败(induction failure,IF)患者再次诱导的缓解率和总的生存率不尽如人意[7]。因此,提升这部分难治复发性ALL患者的总体治愈率对于儿童ALL治疗的发展具有重大意义。

GD-ALL-2008方案治疗后ALL患儿复发的特征及危险因素分析

目的分析GD-ALL-2008方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的复发情况,明确诱导缓解后复发的因素,为临床更准确地评估早期治疗反应和预测复发提供依据。方法收集2008年6月-2015年2月间在我院接受GD-ALL-2008方案化疗的ALL患儿的临床资料,结合电话随访评估患儿复发情况。通过X^2检验或t检验分析比较计数资料或计量资料的组间情况,用Kaplan-Meier法对复发率进行分析,应用Cox比例风险模型对影响患儿复发的危险因素进行单因素和多因素分析。结果本研究共纳入364名患儿,复发率为19.5%(71/364),中位复发时间14.2(2.7~52.2)个月;5年生存率(OS)为(75.0±3.0)%,5年无事件生存率(EFS)为(71.0±3.0)%。Cox回归多因素分析显示,患儿年龄(RR=1.099,95%CI:1.022~1.182)、初诊白细胞数(RR=1.003,95%CI:1.001~1.005)及BCR/ABL基因阳性(RR=0.013,95%CI:1.313~9.753)是影响复发的独立危险因素。结论年龄≥6岁、初诊白细胞数≥100×10~9/L及BCR/ABL基因阳性是ALL患儿复发的独立危险因素,有利于识别ALL复发的高危患儿,利于临床进行早期干预。

地中海贫血治疗的研究进展

地中海贫血是一组因调节血红蛋白的基因突变导致珠蛋白链形成障碍的遗传性血液疾病,一般以常染色体隐形遗传的方式遗传。随着药物的不断发展及支持治疗技术的不断提高,地中海贫血患者能够接受充分的治疗,让他们生命得以延续。本文回顾地中海贫血治疗的发展过程及研究进展,让我们更充分认识疾病本身并且总结出更为有效和安全的治疗方案。

SBDS基因突变相关血细胞减少患儿的临床特点分析

目的探讨Shwachman-Bodian-Diamond syndrome(SBDS)基因突变相关血细胞减少儿童的临床特点。方法回顾性分析我院7名SBDS基因相关血细胞减少患儿的临床资料及基因信息,描述这些患儿的临床特点及诊治经过。结果7名患儿均携带SBDS基因突变,其中4名患儿携带SBDS基因复合杂合突变,表现为骨髓造血衰竭,并伴其他系统异常,诊断为Shwachman-diamond syndrome(SDS);另外3名患儿携带杂合c.258+2T>C突变,仅表现为血细胞减少。不同患儿的治疗方案及效果不同,1名SDS患儿药物治疗效果欠佳,其他患儿处于临床稳定状态。所有患儿至今未发生恶性转化。结论SDS患儿的临床表现可能不典型,临床医师应引起重视。SBDS杂合突变携带者可表现为血细胞减少,杂合c.258+2T>C突变可能是其易感因素之一。

免疫性血小板减少症患儿生活质量研究进展

免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP),是一种获得性自身免疫性出血性疾病,儿童年发病率约为4/10万~5/10万,略高于成人。临床表现多为皮肤黏膜出血,严重者可有颅内出血,甚至危及生命。肉眼易见的出血、血小板减少所致的出血风险以及家长为减少出血而限制患儿正常活动等做法,都不同程度地影响着患儿及其家人的生活质量。越来越多的临床研究证据显示:ITP的治疗不能仅以血小板计数和出血症状作为决策依据,还需要结合患儿及其家庭的生活质量进行综合衡量。血小板计数和出血症状都有客观的定量和/或定性指标。然而,如何有效地整合生活质量评估以辅助临床决策,至今研究相对较少。本文将从影响因素、目前国内外常用的评估方法及其研究现状等,对ITP患儿生活质量的研究进展进行综述。

儿童非人类免疫缺陷病毒相关马尔尼菲篮状菌感染并噬血细胞综合征11例临床分析

目的探讨儿童非人类免疫缺陷病毒相关马尔尼菲篮状菌感染并噬血细胞综合征的临床特征及诊治要点。方法回顾性分析2010年1月至2020年12月广州市妇女儿童医疗中心11例非人类免疫缺陷病毒相关马尔尼菲篮状菌感染并噬血细胞综合征患儿的人口学特征、临床表现、体征、实验室检查等资料,初步探讨影响其预后的因素。结果11例患儿中,男7例,女4例,年龄3月龄至3岁(中位年龄1岁10月龄)。最常见的临床表现及体征依次为发热(11/11,100.00%)、肝脾肿大(11/11,100.00%)和咳嗽(9/11,81.82%)。其他严重并发症包括脓毒症休克(10/11,90.91%)、急性呼吸窘迫综合征(8/11,72.73%)、多器官功能障碍综合征(8/11,72.73%)等。所有患儿均有血细胞下降,C反应蛋白升高,天冬氨酸转移酶升高。常见的外周血免疫功能异常表现为NK细胞计数下降(7/10,70.00%),血清IgG下降(4/11,36.36%)。6例患儿行基因检测,2例患儿确诊为原发性免疫缺陷病,1例发现COPA基因突变,1例发现多个位点基因突变,2例未发现疾病相关基因突变。所有患儿通过血、骨髓等培养和(或)组织病理学阳性确诊为马尔尼菲篮状菌感染。10例患儿给予抗真菌治疗,以两性霉素B联合伊曲康唑序贯治疗最为常用。8例患儿给予高级生命支持,5例患儿给予HLH2004方案化疗,最终8例患儿死亡(8/11,72.73%)。结论马尔尼菲篮状菌感染并噬血细胞综合征在非人类免疫缺陷病毒感染儿童临床表现无特异性,易误诊漏诊,且病情严重,病死率高。早期识别并行血、骨髓培养及组织病理活检积极寻找病原、给予抗病原和化疗治疗可能改善预后。

对儿童异基因造血干细胞移植患者环孢素浓度的影响因素分析

目的探讨儿童异基因造血干细胞移植患者移植早期环孢素剂量校正谷浓度与临床特征及CYP3A4/5和ABCB1的基因多态性的相关性。方法回顾性收集接受异基因造血干细胞移植并使用环孢素预防移植物抗宿主病的儿童患者,采集患者的临床特征,使用Agena Bioscience MassARRAYsystem检测患者ABCB1(rs1045642、rs3842和rs1128503)、CYP3A4(rs2242480)和CYP3A5(rs776746)的基因型。采用Mann-Whitney U检验方法分析性别、原发病、合用唑类药物及CYP3A5的基因型与环孢素A(CsA)剂量校正谷浓度(C/D)的相关性,采用Kruskal-Wallis H检验方法ABCB1和CYP3A4的基因型与CsA C/D的相关性,采用Spearman相关方法分析其他临床特征与CsA C/D的相关性。结果ABCB1(rs1045642、rs3842和rs1128503)、CYP3A4(rs2242480)和CYP3A45(rs776746)的基因多态性均与CsA C/D无关;红细胞比容与CsA C/D呈正相关(r=0.39,P<0.05)。结论CYP3A4/5和ABCB1的基因多态性与患者CsA C/D无关,红细胞比容显著影响患者CsA C/D,需密切关注患者的红细胞比容,并及时调整CsA的剂量。此研究为指导儿童患者CsA的个体化用药提供了参考。

Rita通过P53通路促进急性淋巴细胞白血病细胞凋亡

随着多药联合化疗的应用，急性淋巴细胞白血病（ALL）的治愈率得到了极大的提高，但仍有15％～20％的ALL患儿难以到达长期缓解。白血病细胞耐药是导致白血病治疗失败的最主要原因。因此寻找区别于目前临床治疗药物的新类型化疗靶向药物，有可能克服常用药物形成耐药的问题。

红细胞寿命检测方法及其应用的研究进展

红细胞寿命（RBCS）检测有助于了解各类型贫血及红细胞破坏的原因，更是溶血性贫血的诊断“金标准”。然而，迄今仍无一项技术手段可广泛应用于临床RBCS检测。本文在简要介绍红细胞清除机制的基础上，对^51Cr标记法、^15N-甘氨酸标记法和生物素标记法等几种常见RBCS检测方法的原理、检测步骤、临床应用及其利弊作一综述，并且重点介绍一种具有临床应用前景的RBCS检测方法——一氧化碳（C0）呼气试验。